Studie av eryaspas i kombination med kemoterapi kontra kemoterapi ensam som andra linjens behandling i PAC (Trybeca-1)

Inklusionskriterier:

En patient kommer att vara berättigad till studien om alla följande kriterier är uppfyllda:

1. Måste vara 18 år eller äldre.
2. Måste ha histologiskt bekräftat pankreasadenokarcinom.
3. Måste ha sjukdom i steg III eller IV.
4. Måste ha fått en linje av systemisk kemoterapi i avancerad miljö med eller utan målinriktade medel, immunterapi eller strålbehandling för behandling av avancerad pankreasadenokarcinom.
5. Måste ha radiologiska bevis på sjukdomsprogression efter senaste tidigare behandling, definierat som uppkomsten av en ny lesion eller ökning med >20 % av en eller flera befintliga lesioner.

6. Måste ha mätbar(a) lesion(er) enligt RECIST version 1.1 genom CT-skanning med kontrast (eller MRT, om patienten är allergisk mot CT-kontrastmedel).

   OBS: Skelettsjukdom som endast består av blastisk lesion är inte mätbar.

7. Arkiverad eller färsk tumörvävnad måste finnas tillgänglig för att utvärdera relevanta biomarkörer. Formalinfixerat paraffininbäddat [FFPE]-block föredras, eller minst 10 ofärgade FFPE-objektglas av ett arkiverat block krävs.

   OBS: Cytologiprover från finnålsaspirater eller borstbiopsier är inte tillräckliga.

   Om arkivvävnad inte är tillgänglig och en elektiv biopsi inte kan schemaläggas på grund av covid, kommer detta att avstås.

8. Måste ha adekvat prestandastatus:

   1. ECOG Performance Status (PS) poäng på 0, eller
   2. ECOG PS poäng ett och poäng ≥80 på Karnofsky Performance Status (KPS) skala. OBS: Måste ha body mass index (BMI) ≥18,5 kg/m2 (erhållet
9. Måste ha en förväntad livslängd på >12 veckor enligt utredarens kliniska bedömning.
10. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest vid screening och ytterligare negativt graviditetstest före första dosen. Fertila män och kvinnor måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod under behandlingen och i minst 6 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen.

11. Måste ha adekvata laboratorieparametrar vid baslinjen (erhållna

    1. Absolut antal neutrofiler ≥1,5 x 109/L.
    2. Hemoglobin ≥9 g/dL. Patienter med ett hemoglobinvärde på ≥13 g/dL bör diskuteras med den medicinska monitorn.
    3. Trombocytantal ≥100 000/mm3 (100 x 109/L).
    4. Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤2,5 x övre normalgräns (ULN) (≤5 x ULN i närvaro av levermetastaser).
    5. Totalt bilirubin ≤ 1,5 x institutionell ULN.
    6. Serumkreatinin inom normala gränser eller beräknat clearance >60 ml/min/1,73 m2 för patienter med serumkreatininnivåer över eller under institutionellt normalintervall.
    7. Godtagbara koagulationsparametrar: plasmaantitrombin III >70 % och fibrinogen ≥1,5 g/L
    8. Serumalbumin ≥3,0 g/dL.
12. Patienter som kräver gallstentplacering måste ha gallstenten placerad >7 dagar före screening och måste ha normalisering av bilirubinnivån efter stentningen.
13. Får inte få terapi i en samtidig klinisk studie och måste gå med på att inte delta i några andra interventionella kliniska studier under deras deltagande i denna studie under studiebehandling. Patienter som deltar i undersökningar eller observationsstudier är berättigade att delta i denna studie.
14. Måste kunna förstå och följa villkoren i protokollet samt ha läst och förstått samtyckesformuläret och lämnat skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

En patient är inte berättigad att delta i studien om något av följande kriterier uppfylls:

1. Resektabelt eller borderline-resektabelt pankreasadenokarcinom vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
2. Annan histologi än adenokarcinom i bukspottkörteln (till exempel, men inte inklusive: neuroendokrina, adenosquamous, etc.).
3. Mer än en rad tidigare behandlingar i avancerad eller metastaserad miljö.

4. Patienten har upplevt medicinskt signifikant akut nedgång i klinisk status inklusive

   1. Minska ECOG PS till >1 (eller KPS
   2. Viktminskning på ≥10 % under screening.

5. Förekomst av aktiva eller symtomatiska obehandlade metastaser i centrala nervsystemet (CNS).

   OBS: Patienter med asymtomatiska eller stabila CNS-metastaser är berättigade, förutsatt att CNS-metastaserna är radiologiskt och kliniskt stabila, och att patienten är avstängd med högdos steroidbehandling i minst en månad före randomisering.

6. Före strålbehandling till det enda området av mätbar sjukdom. OBS: Patienterna måste ha avslutat behandlingen och återhämtat sig från alla akuta behandlingsrelaterade toxiciteter före administrering av den första dosen av eryaspas eller kemoterapi.
7. Ben som den enda platsen för metastaserande sjukdom från pankreascancer (enbart bensjukdom).

8. Historik av nyligen genomförd klinisk pankreatit, enligt reviderade Atlanta-kriterier, inom 3 månader efter randomisering.

   OBS: Den reviderade Atlanta-klassificeringen [1] kräver att två eller flera av följande kriterier är uppfyllda för diagnos av akut pankreatit: (a) buksmärtor som tyder på pankreatit, (b) serumamylas eller lipasnivå ≥3 x ULN, eller (c) karakteristiska avbildningsfynd med hjälp av CT eller MRI.

9. Neurosensorisk neuropati > Grad 2 vid baslinjen.
10. Graviditet eller amning.

11. Historik med infektion med humant immunbristvirus (HIV) och/eller aktiv infektion med hepatit B eller hepatit C.

    OBS: Patienter med okänd status för hepatit B eller C måste testas och förklaras negativa före randomisering.

12. Överkänslighet mot någon av komponenterna i kemoterapin eller ASNase.
13. Patienter som har fått levande eller levande försvagade vacciner inom 3 veckor efter randomisering.

14. Historik med andra maligniteter OBS: Adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller kurativt behandlad in-situ cancer i livmoderhalsen kan vara berättigade.

    OBS: Patienter som framgångsrikt behandlats för andra maligniteter och är sjukdomsfria i minst 5 år kan vara berättigade.

15. Alla andra allvarliga akuta eller kroniska tillstånd/behandlingar som kan öka risken för studiedeltagande inklusive:

    1. Anamnes med bukfistel, gastrointestinal perforation, magsår eller intraabdominal abscess inom 6 månader före randomisering.
    2. Aktuell eller historia inom 6 månader före randomisering av medicinskt signifikant kardiovaskulär sjukdom inklusive symtomatisk kronisk hjärtsvikt >New York Heart Association (NYHA) klass II, instabil angina pectoris, kliniskt signifikant hjärtarytmi.
    3. Patienter med redan existerande koagulopati (t. hemofili).
    4. Psykiatrisk sjukdom/sociala situationer eller andra allvarliga okontrollerade medicinska störningar enligt utredaren som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.