Studie van eryaspase in combinatie met chemotherapie versus alleen chemotherapie als tweedelijnsbehandeling bij PAC (Trybeca-1)

Inclusiecriteria:

Een patiënt komt in aanmerking voor het onderzoek als aan alle volgende criteria is voldaan:

1. Moet 18 jaar of ouder zijn.
2. Moet histologisch bevestigd adenocarcinoom van de alvleesklier hebben.
3. Moet stadium III of IV ziekte hebben.
4. Moet één regel systemische chemotherapie hebben gekregen in de geavanceerde setting met of zonder gerichte middelen, immunotherapie of radiotherapie voor de behandeling van gevorderd pancreasadenocarcinoom.
5. Moet radiologisch bewijs hebben van ziekteprogressie na de meest recente eerdere behandeling, gedefinieerd als het verschijnen van een nieuwe laesie of een toename van> 20% van een of meer bestaande laesies.

6. Moet meetbare laesie(s) hebben volgens RECIST versie 1.1 door CT-scan met contrastmiddel (of MRI, als de patiënt allergisch is voor CT-contrastmiddelen).

   OPMERKING: Botziekte die alleen uit blastische laesie bestaat, is niet meetbaar.

7. Gearchiveerd of vers tumorweefsel moet beschikbaar zijn voor het evalueren van relevante biomarkers. Bij voorkeur een in formaline gefixeerd, in paraffine ingebed [FFPE]-blok, of er zijn minimaal 10 ongekleurde FFPE-objectglaasjes van één gearchiveerd blok vereist.

   OPMERKING: Cytologiemonsters van fijne naaldaspiraten of poetsbiopten zijn niet voldoende.

   Als archiefmateriaal niet beschikbaar is en een electieve biopsie niet kan worden ingepland vanwege COVID, wordt hiervan afgezien.

8. Moet voldoende prestatiestatus hebben:

   1. ECOG Performance Status (PS)-score van 0, of
   2. ECOG PS scoort één en scoort ≥80 op de Karnofsky Performance Status (KPS)-schaal. OPMERKING: Moet een body mass index (BMI) ≥18,5 kg/m2 hebben (verkregen
9. Moet een levensverwachting hebben van >12 weken volgens het klinisch oordeel van de onderzoeker.
10. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij de screening en een aanvullende negatieve zwangerschapstest voorafgaand aan de eerste dosis. Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.

11. Moet bij baseline voldoende laboratoriumparameters hebben (verkregen

    1. Absoluut aantal neutrofielen ≥1,5 x 109/L.
    2. Hemoglobine ≥9 g/dl. Patiënten met een baseline hemoglobine ≥13 g/dl moeten worden besproken met de medische monitor.
    3. Aantal bloedplaatjes ≥100.000/mm3 (100 x 109/l).
    4. Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤2,5 x bovengrens van normaal (ULN) (≤5 x ULN in aanwezigheid van levermetastasen).
    5. Totaal bilirubine ≤ 1,5 x institutionele ULN.
    6. Serumcreatinine binnen normale grenzen of berekende klaring >60 ml/min/1,73 m2 voor patiënten met serumcreatininespiegels boven of onder het institutionele normale bereik.
    7. Aanvaardbare stollingsparameters: plasma antitrombine III >70% en fibrinogeen ≥1,5 g/l
    8. Serumalbumine ≥3,0 g/dl.
12. Bij patiënten bij wie het plaatsen van een galstent nodig is, moet de galstent >7 dagen voorafgaand aan de screening worden geplaatst en moet de bilirubinespiegel na het plaatsen van de stent genormaliseerd zijn.
13. Mag geen therapie ontvangen in een gelijktijdig klinisch onderzoek en moet ermee instemmen niet deel te nemen aan andere interventionele klinische onderzoeken tijdens hun deelname aan dit onderzoek tijdens de studiebehandeling. Patiënten die deelnemen aan enquêtes of observationele onderzoeken komen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek.
14. Moet de voorwaarden van het protocol kunnen begrijpen en naleven en moet het toestemmingsformulier hebben gelezen en begrepen en schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven.

Uitsluitingscriteria:

Een patiënt komt niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als aan een van de volgende criteria wordt voldaan:

1. Reseceerbaar of borderline reseceerbaar pancreasadenocarcinoom op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
2. Andere histologie dan pancreasadenocarcinoom (bijvoorbeeld, maar niet inclusief: neuro-endocrien, adenosquameus, enz.).
3. Meer dan één eerdere behandelingslijn in een gevorderde of gemetastaseerde setting.

4. Patiënt heeft een medisch significante acute achteruitgang van de klinische status ervaren, waaronder

   1. Daling in ECOG PS naar >1 (of KPS
   2. Gewichtsverlies van ≥10% tijdens screening.

5. Aanwezigheid van actieve of symptomatische onbehandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS).

   OPMERKING: Patiënten met asymptomatische of stabiele CZS-metastasen komen in aanmerking, op voorwaarde dat de CZS-metastasen radiologisch en klinisch stabiel zijn en dat de patiënt gedurende ten minste één maand voorafgaand aan randomisatie geen behandeling met hoge doses steroïden heeft ondergaan.

6. Voorafgaande radiotherapie aan het enige gebied van meetbare ziekte. OPMERKING: Patiënten moeten de behandeling hebben voltooid en hersteld zijn van alle acute behandelingsgerelateerde toxiciteiten voordat de eerste dosis eryaspase of chemotherapie wordt toegediend.
7. Bot als enige plaats van uitgezaaide ziekte van pancreaskanker (botziekte).

8. Geschiedenis van recente klinische pancreatitis, volgens herziene Atlanta-criteria, binnen 3 maanden na randomisatie.

   OPMERKING: De herziene Atlanta-classificatie [1] vereist dat aan twee of meer van de volgende criteria wordt voldaan voor de diagnose van acute pancreatitis: (a) buikpijn die wijst op pancreatitis, (b) serumamylase- of lipaseniveau ≥3 x ULN, of (c) karakteristieke beeldvormingsbevindingen met behulp van CT of MRI.

9. Neurosensorische neuropathie > Graad 2 bij baseline.
10. Zwangerschap of borstvoeding.

11. Voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en/of actieve infectie met hepatitis B of hepatitis C.

    OPMERKING: Patiënten met een onbekende status van hepatitis B of C moeten vóór randomisatie worden getest en negatief worden verklaard.

12. Overgevoeligheid voor een van de componenten van de chemotherapie of ASNase.
13. Patiënten die binnen 3 weken na randomisatie een levend of levend verzwakt vaccin hebben gekregen.

14. Geschiedenis van andere maligniteiten OPMERKING: Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of curatief behandelde in-situ kanker van de baarmoederhals kan in aanmerking komen.

    OPMERKING: Patiënten die met succes zijn behandeld voor andere maligniteiten en minimaal 5 jaar ziektevrij zijn, komen mogelijk in aanmerking.

15. Elke andere ernstige acute of chronische aandoening/behandeling die het risico op deelname aan het onderzoek kan verhogen, waaronder:

    1. Geschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie, maagzweer of intra-abdominaal abces binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie.
    2. Huidige of geschiedenis binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie van medisch significante cardiovasculaire aandoeningen, waaronder symptomatisch congestief hartfalen >New York Heart Association (NYHA) Klasse II, onstabiele angina pectoris, klinisch significante hartritmestoornissen.
    3. Patiënten met reeds bestaande coagulopathie (bijv. hemofilie).
    4. Psychiatrische ziekte/sociale situaties of enige andere ernstige ongecontroleerde medische stoornis naar de mening van de onderzoeker die de naleving van de studievereisten zou beperken.