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Eryaspase 联合化疗与单独化疗作为 PAC 二线治疗的研究 (Trybeca-1)

2022年9月27日 更新者：ERYtech Pharma

Eryaspase 联合化疗与单独化疗作为胰腺癌患者二线治疗的随机 3 期研究

这是一项开放标签、多中心、随机、3 期研究，研究对象为胰腺导管腺癌患者，这些患者之前仅接受过一次晚期胰腺癌全身抗癌治疗失败，并且患有可测量的疾病。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

符合所有纳入和排除标准的患者将以 1:1 的比例随机分配到以下治疗组之一（见下图）：

  • A 组（研究组）：eryaspase 联合吉西他滨/Abraxane 或基于伊立替康的疗法（FOLFIRI [FOLinic acid-Fluorouracil-IRinotecan 方案] 或 Onivyde®/5 氟尿嘧啶/亚叶酸），或
  • B 组（对照组）：吉西他滨/Abraxane 或伊立替康为基础的治疗（FOLFIRI 或 Onivyde/5-FU/亚叶酸）

化疗将是研究者的选择，并基于患者在一线治疗中接受的治疗。 治疗将持续到疾病进展、不可接受的毒性或患者撤回同意。

治疗结束访视应在最后一次 eryaspase 剂量或化疗方案后约 30 天内进行。

生存随访期将包括每 8 周收集一次生存、疾病进展（如果适用）、治疗更新和生活质量评估。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

512

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 法国
      • Brest、法国、29609
        • Institut de cancerologie
  • 美国
    • Arizona
      • Scottsdale、Arizona、美国、85258
        • Arizona Cancer Center
    • California
      • Fullerton、California、美国、92835
        • St. Joseph Heritage Healthcare
      • Sacramento、California、美国、95817
        • University of California Davis Medical Center
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、美国、20057
        • Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Boca Raton、Florida、美国、33486
        • Boca Raton Regional Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans、Louisiana、美国、70121
        • Ochsner Clinic Foundation
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55455
        • University of Minnesota Health Clinics and Surgery Center
    • New York
      • Buffalo、New York、美国、14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York、New York、美国、10021
        • Weill Cornell Medicine
      • Rochester、New York、美国、14642
        • University of Rochester Medical Center
      • Stony Brook、New York、美国、10021
        • Stony Brook University
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国、27705
        • Duke University
    • Washington
      • Spokane、Washington、美国、99208
        • Medical Oncology Associates
  • 英国
      • London、英国、W12 0HS
        • Hammersmith Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

如果满足以下所有标准，患者将有资格参加研究：

  1. 必须年满 18 岁。
  2. 必须经组织学证实为胰腺癌。
  3. 必须患有 III 期或 IV 期疾病。
  4. 必须在晚期环境中接受过一线全身化疗，有或没有靶向药物、免疫疗法或放射疗法来治疗晚期胰腺癌。
  5. 必须有最近一次治疗后疾病进展的放射学证据，定义为出现任何新病灶或一个或多个现有病灶增加 >20%。

  6. 必须根据 RECIST 1.1 版通过增强 CT 扫描（或 MRI，如果患者对 CT 造影剂过敏）具有可测量的病变。

    注：仅由爆炸性病变组成的骨病不可测量。

  7. 存档或新鲜肿瘤组织必须可用于评估相关生物标志物。 首选福尔马林固定石蜡包埋 [FFPE] 块，或者一个存档块至少需要 10 张未染色的 FFPE 载玻片。

    注：来自细针抽吸或刷牙活检的细胞学样本是不够的。

    如果档案组织不可用并且由于 COVID 而无法安排选择性活检，则将被免除。

  8. 必须具有足够的性能状态：

    1. ECOG 表现状态 (PS) 得分为 0，或
    2. ECOG PS 得分为 1 分且在 Karnofsky 表现状态 (KPS) 量表上得分≥80。 注意：体重指数 (BMI) 必须≥18.5 kg/m2（获得
  9. 根据研究者的临床判断，预期寿命必须大于 12 周。
  10. 有生育能力的女性必须在筛选时进行阴性妊娠试验，并在首次给药前进行额外的阴性妊娠试验。 具有生育潜力的男性和女性必须同意在治疗期间和最后一次研究治疗剂量后至少 6 个月内使用高效避孕方法。

  11. 基线时必须有足够的实验室参数（获得

    1. 中性粒细胞绝对计数≥1.5 x 109/L。
    2. 血红蛋白≥9 克/分升。 基线血红蛋白≥13 g/dL 的患者应与医学监测员讨论。
    3. 血小板计数 ≥100,000/mm3 (100 x 109/L)。
    4. 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤2.5 x 正常值上限 (ULN)（≤5 x ULN 存在肝转移）。
    5. 总胆红素 ≤ 1.5 x 机构 ULN。
    6. 血清肌酐在正常范围内或计算清除率 >60 mL/min/1.73 m2 适用于血清肌酐水平高于或低于机构正常范围的患者。
    7. 可接受的凝血参数：血浆抗凝血酶 III >70% 和纤维蛋白原 ≥1.5 g/L
    8. 血清白蛋白≥3.0 g/dL。
  12. 需要放置胆管支架的患者必须在筛选前 7 天以上放置胆管支架，并且在放置支架后胆红素水平必须正常化。
  13. 不得在同时进行的临床研究中接受治疗，并且必须同意在参加本试验期间接受研究治疗期间不参加任何其他介入性临床研究。 参加调查或观察性研究的患者有资格参加本研究。
  14. 必须能够理解并遵守协议的条件，并且必须阅读并理解同意书并提供书面知情同意书。

排除标准：

如果满足以下任何标准，则患者不符合参加研究的资格：

  1. 签署知情同意书时为可切除或临界可切除胰腺癌。
  2. 胰腺癌以外的组织学（例如，但不包括：神经内分泌、腺鳞癌等）。
  3. 在晚期或转移性环境中接受过不止一种先前治疗。

  4. 患者经历了医学上显着的临床状态急剧下降，包括

    1. ECOG PS 下降至 >1（或 KPS
    2. 筛选期间体重减轻≥10%。

  5. 存在未经治疗的活动性或症状性中枢神经系统 (CNS) 转移。

    注意：无症状或稳定 CNS 转移的患者符合条件，前提是 CNS 转移在放射学和临床上稳定，并且患者在随机分组前至少一个月停止高剂量类固醇治疗。

  6. 先前对唯一可测量疾病区域进行放疗。 注：在给予第一剂 eryaspase 或化疗之前，患者必须完成治疗并从所有与治疗相关的急性毒性中恢复过来。
  7. 骨骼作为胰腺癌转移性疾病的唯一部位（仅骨骼疾病）。

  8. 根据修订后的亚特兰大标准，在随机分组后 3 个月内有近期临床胰腺炎病史。

    注意：修订后的亚特兰大分类 [1] 要求满足以下两个或更多标准才能诊断急性胰腺炎：(a) 提示胰腺炎的腹痛，(b) 血清淀粉酶或脂肪酶水平≥3 x ULN，或(c) 使用 CT 或 MRI 的特征性影像学发现。

  9. 基线时神经感觉神经病变 > 2 级。
  10. 怀孕或哺乳。

  11. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史和/或活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染史。

    注意：乙型或丙型肝炎状态不明的患者必须在随机分组前进行检测并宣布为阴性。

  12. 对化疗或 ASNase 的任何成分过敏。
  13. 在随机分组后 3 周内接受过活疫苗或减毒活疫苗的患者。

  14. 其他恶性肿瘤病史 注：经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌或经过治愈性治疗的原位宫颈癌可能符合条件。

    注意：成功治疗其他恶性肿瘤且至少 5 年无病的患者可能符合条件。

  15. 任何其他可能增加参与研究风险的严重急性或慢性疾病/治疗，包括：

    1. 随机分组前 6 个月内有腹瘘、胃肠道穿孔、消化性溃疡或腹腔内脓肿病史。
    2. 随机分组前 6 个月内患有医学上显着的心血管疾病，包括有症状的充血性心力衰竭 > 纽约心脏协会 (NYHA) II 级、不稳定型心绞痛、临床上显着的心律失常。
    3. 先前存在凝血病的患者（例如 血友病）。
    4. 研究者认为会限制对研究要求的遵守的精神疾病/社交情况或任何其他严重的不受控制的医学障碍。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Eryaspase加化疗

eryaspase 100 U/kg 每 2 周与

吉西他滨加 abraxane（白蛋白结合紫杉醇）在每个 4 周周期的第 1、8 和 15 天给药如下：

  • Abraxane (125 mg/m2) IV
  • 吉西他滨 (1000 mg/m2) IV

要么

伊立替康加 5-FU 加亚叶酸在每个 4 周周期的第 1 天和第 15 天给药如下：

  • Onivyde 70 mg/m2（伊立替康游离碱）IV（UGT1A1*28 纯合子患者的推荐剂量为 50 mg/m2）
  • 亚叶酸 400 mg/m2 IV
  • 5 FU 2400 毫克/平方米

要么

  • FOLFIRI：伊立替康 180 mg/m2 IV
  • 亚叶酸 400 mg/m² IV
  • 5 FU 400 毫克/平方米静脉推注
  • 5 FU 2400 mg/m² 推注 5 FU 后立即静脉连续输注超过 46 小时
药品：红细胞天冬氨酸酶
包裹在红细胞（红细胞）中的 L-天冬酰胺酶
其他名称：
  • L-天冬酰胺酶
药品：吉西他滨加 Abraxane
吉西他滨, Abraxane
其他名称：
  • Gemzar, nab-紫杉醇, onxol
药品：伊立替康加 5-FU 加亚叶酸
伊立替康、5-FU、亚叶酸
其他名称：
  • Onivyde，脂质体伊立替康，Camptosar，Campto，Adrucil，Carac，Efudex，Efudix，亚叶酸，亚叶酸钙
其他：单独化疗
标准治疗：吉西他滨加 abraxane（白蛋白结合紫杉醇）在每个 4 周周期的第 1、8 和 15 天给药或伊立替康加 5-FU 加亚叶酸在每个 4 周周期的第 1 天和第 15 天给药
药品：吉西他滨加 Abraxane
吉西他滨, Abraxane
其他名称：
  • Gemzar, nab-紫杉醇, onxol
药品：伊立替康加 5-FU 加亚叶酸
伊立替康、5-FU、亚叶酸
其他名称：
  • Onivyde，脂质体伊立替康，Camptosar，Campto，Adrucil，Carac，Efudex，Efudix，亚叶酸，亚叶酸钙

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期（OS）
大体时间：~12个月
确定与单独化疗相比，在化疗中加入 eryaspase 是否能改善 OS
~12个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期 (PFS)
大体时间：~24周
比较 2 个治疗组之间的 PFS。 使用实体瘤标准中的反应评估标准 (RECIST v1.1) 确定进展，如靶病灶最长直径总和增加 20%，或非靶病灶出现可测量的增加，或出现新的肿瘤病变。
~24周
客观缓解率 (ORR)
大体时间：~24周
比较 2 个治疗组之间的 ORR。 ORR 定义为根据修改后的 RECIST 1.1 达到客观肿瘤反应（CR 或 PR）的患者比例：完全反应（CR），所有目标病灶消失；部分缓解 (PR)，目标病灶最长直径总和减少 >=30%。
~24周
反应持续时间 (DoR)
大体时间：~24周
比较两个治疗组之间的 DoR
~24周
疾病控制率（DCR）
大体时间：~24周
比较两个治疗组之间的
~24周
CTCAE v5.0 评估的治疗突发不良事件的发生率
大体时间：~9个月
通过根据 CTCAE v5.0 评估发生治疗紧急不良事件的患者数量，评估 eryaspase 联合化疗与单独化疗的安全性和耐受性
~9个月
生活质量问卷 EORTC QLQ-C30 全球健康状况分析首次恶化的时间
大体时间：~1年
首次恶化的时间定义为从随机化日期到患者总体健康状况评分中首次出现恶化的日期。 没有任何恶化的患者在最后一次测量的日期或在基线（如果没有可用的基线后测量）的日期进行审查。
~1年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

ERYtech Pharma

调查人员

  • 首席研究员：Manuel Hidalgo, MD, PhD、Weill Cornell, NY, US
  • 首席研究员：Pascal Hammel, MD, PhD、Hospital Beaujon, Clichy, France

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年9月15日

初级完成 (实际的)

2021年8月30日

研究完成 (实际的)

2022年1月18日

研究注册日期

首次提交

2018年9月6日

首先提交符合 QC 标准的

2018年9月7日

首次发布 (实际的)

2018年9月11日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年10月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年9月27日

最后验证

2021年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • GRASPANC 2018-01

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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