Estudio de eryaspasa en combinación con quimioterapia versus quimioterapia sola como tratamiento de segunda línea en APA (Trybeca-1)

Criterios de inclusión:

Un paciente será elegible para el estudio si se cumplen todos los siguientes criterios:

1. Debe tener 18 años de edad o más.
2. Debe tener adenocarcinoma pancreático confirmado histológicamente.
3. Debe tener enfermedad en etapa III o IV.
4. Debe haber recibido una línea de quimioterapia sistémica en el entorno avanzado con o sin agentes dirigidos, inmunoterapia o radioterapia para el tratamiento del adenocarcinoma pancreático avanzado.
5. Debe tener evidencia radiológica de progresión de la enfermedad después del tratamiento previo más reciente, definida como la aparición de cualquier lesión nueva o aumento de >20% de una o más lesiones existentes.

6. Debe tener lesiones medibles según RECIST versión 1.1 mediante tomografía computarizada con contraste (o resonancia magnética, si el paciente es alérgico a los medios de contraste de tomografía computarizada).

   NOTA: La enfermedad ósea que consiste únicamente en una lesión blástica no es medible.

7. El tejido tumoral fresco o de archivo debe estar disponible para evaluar biomarcadores relevantes. Se prefiere el bloque [FFPE] fijado en formalina e incluido en parafina, o se requiere un mínimo de 10 portaobjetos FFPE sin teñir de un bloque archivado.

   NOTA: Las muestras de citología de aspirados con aguja fina o biopsias por cepillado no son suficientes.

   Si el tejido de archivo no está disponible y no se puede programar una biopsia electiva debido a la COVID, esto no se aplicará.

8. Debe tener un estado funcional adecuado:

   1. Puntuación de estado funcional (PS) de ECOG de 0, o
   2. ECOG PS puntuación uno y puntuación ≥80 en la escala Karnofsky Performance Status (KPS). NOTA: Debe tener un índice de masa corporal (IMC) ≥18,5 kg/m2 (obtenido
9. Debe tener una expectativa de vida de >12 semanas según el juicio clínico del investigador.
10. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección y una prueba de embarazo negativa adicional antes de la primera dosis. Los hombres y las mujeres en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo durante el tratamiento y durante al menos 6 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio.

11. Debe tener parámetros de laboratorio adecuados al inicio (obtenidos

    1. Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5 x 109/L.
    2. Hemoglobina ≥9 g/dL. Los pacientes con una hemoglobina basal ≥13 g/dl deben consultarse con el monitor médico.
    3. Recuento de plaquetas ≥100.000/mm3 (100 x 109/L).
    4. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5 x límite superior normal (ULN) (≤5 x ULN en presencia de metástasis hepáticas).
    5. Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN institucional.
    6. Creatinina sérica dentro de los límites normales o aclaramiento calculado >60 ml/min/1,73 m2 para pacientes con niveles de creatinina sérica por encima o por debajo del rango normal institucional.
    7. Parámetros de coagulación aceptables: antitrombina III plasmática >70% y fibrinógeno ≥1,5 g/L
    8. Albúmina sérica ≥3,0 g/dL.
12. A los pacientes que requieren la colocación de un stent biliar se les debe colocar el stent biliar > 7 días antes de la selección y se les debe normalizar el nivel de bilirrubina después de la colocación del stent.
13. No debe estar recibiendo terapia en un estudio clínico concurrente y debe aceptar no participar en ningún otro estudio clínico de intervención durante su participación en este ensayo mientras esté en tratamiento del estudio. Los pacientes que participan en encuestas o estudios observacionales son elegibles para participar en este estudio.
14. Debe ser capaz de comprender y cumplir con las condiciones del protocolo y debe haber leído y entendido el formulario de consentimiento y haber proporcionado el consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

Un paciente no es elegible para participar en el estudio si se cumple alguno de los siguientes criterios:

1. Adenocarcinoma de páncreas resecable o borderline resecable en el momento de la firma del consentimiento informado.
2. Histología distinta del adenocarcinoma de páncreas (por ejemplo, pero no inclusive: neuroendocrino, adenoescamoso, etc.).
3. Más de una línea de tratamiento previo en un entorno avanzado o metastásico.

4. El paciente ha experimentado una disminución aguda médicamente significativa en el estado clínico, que incluye

   1. Disminución en ECOG PS a >1 (o KPS
   2. Pérdida de peso ≥10% durante la selección.

5. Presencia de metástasis del sistema nervioso central (SNC) activas o sintomáticas no tratadas.

   NOTA: Los pacientes con metástasis del SNC estables o asintomáticas son elegibles, siempre que las metástasis del SNC sean radiológica y clínicamente estables, y el paciente no haya recibido tratamiento con esteroides en dosis altas durante al menos un mes antes de la aleatorización.

6. Radioterapia previa a la única área de enfermedad medible. NOTA: Los pacientes deben haber completado el tratamiento y haberse recuperado de todas las toxicidades agudas relacionadas con el tratamiento antes de la administración de la primera dosis de eryapasa o quimioterapia.
7. El hueso como único sitio de enfermedad metastásica del cáncer de páncreas (enfermedad sólo ósea).

8. Antecedentes de pancreatitis clínica reciente, según los criterios revisados ​​de Atlanta, dentro de los 3 meses posteriores a la aleatorización.

   NOTA: La clasificación de Atlanta revisada [1] requiere que se cumplan dos o más de los siguientes criterios para el diagnóstico de pancreatitis aguda: (a) dolor abdominal indicativo de pancreatitis, (b) nivel de amilasa o lipasa sérica ≥3 x LSN, o (c) hallazgos de imagen característicos usando CT o MRI.

9. Neuropatía neurosensorial > Grado 2 al inicio del estudio.
10. Embarazo o lactancia.

11. Antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y/o infección activa por hepatitis B o hepatitis C.

    NOTA: Los pacientes con estado desconocido de hepatitis B o C deben someterse a la prueba y declararse negativos antes de la aleatorización.

12. Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la quimioterapia o ASNasa.
13. Pacientes que hayan recibido vacunas vivas o vivas atenuadas dentro de las 3 semanas posteriores a la aleatorización.

14. Antecedentes de otras neoplasias malignas NOTA: El cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente o el cáncer de cuello uterino in situ tratado de forma curativa pueden ser elegibles.

    NOTA: Los pacientes tratados con éxito por otras neoplasias malignas y que estén libres de enfermedad durante al menos 5 años pueden ser elegibles.

15. Cualquier otra afección/tratamiento agudo o crónico grave que pueda aumentar el riesgo de participación en el estudio, incluidos:

    1. Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal, úlcera péptica o absceso intraabdominal en los 6 meses anteriores a la aleatorización.
    2. Antecedentes o actual dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización de enfermedad cardiovascular médicamente significativa, incluida insuficiencia cardíaca congestiva sintomática> Clase II de la New York Heart Association (NYHA), angina de pecho inestable, arritmia cardíaca clínicamente significativa.
    3. Pacientes con coagulopatía preexistente (p. hemofilia).
    4. Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales o cualquier otro trastorno médico grave no controlado en opinión del investigador que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio.