Studie av eryaspase i kombinasjon med kjemoterapi versus kjemoterapi alene som 2. linje behandling i PAC (Trybeca-1)

Inklusjonskriterier:

En pasient vil være kvalifisert for studien hvis alle følgende kriterier er oppfylt:

1. Må være 18 år eller eldre.
2. Må ha histologisk bekreftet pankreas adenokarsinom.
3. Må ha stadium III eller IV sykdom.
4. Må ha mottatt én linje med systemisk kjemoterapi i avansert setting med eller uten målrettede midler, immunterapi eller strålebehandling for behandling av avansert adenokarsinom i bukspyttkjertelen.
5. Må ha radiologisk bevis på sykdomsprogresjon etter siste tidligere behandling, definert som forekomst av ny lesjon eller økning på >20 % av en eller flere eksisterende lesjoner.

6. Må ha målbar(e) lesjon(er) i henhold til RECIST versjon 1.1 ved CT-skanning med kontrast (eller MR, hvis pasienten er allergisk mot CT-kontrastmidler).

   MERK: Beinsykdom som kun består av blastisk lesjon er ikke målbar.

7. Arkivert eller ferskt tumorvev må være tilgjengelig for evaluering av relevante biomarkører. Formalinfiksert parafininnstøpt [FFPE]-blokk foretrekkes, eller minimum 10 ufargede FFPE-objektglass av en arkivert blokk er nødvendig.

   MERK: Cytologiprøver fra finnålsaspirater eller børstebiopsier er ikke tilstrekkelig.

   Hvis arkivvev er utilgjengelig og en elektiv biopsi ikke kan planlegges på grunn av COVID, fravikes dette.

8. Må ha tilstrekkelig ytelsesstatus:

   1. ECOG Performance Status (PS) poengsum på 0, eller
   2. ECOG PS score én og score ≥80 på Karnofsky Performance Status (KPS) skala. MERK: Må ha kroppsmasseindeks (BMI) ≥18,5 kg/m2 (oppnådd
9. Må ha forventet levealder på >12 uker i henhold til etterforskerens kliniske vurdering.
10. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest ved screening og ytterligere negativ graviditetstest før første dose. Fertile menn og kvinner må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode under behandlingen og i minst 6 måneder etter siste dose av studiebehandlingen.

11. Må ha tilstrekkelige laboratorieparametre ved baseline (oppnådd

    1. Absolutt nøytrofiltall ≥1,5 x 109/L.
    2. Hemoglobin ≥9 g/dL. Pasienter med utgangshemoglobin ≥13 g/dL bør diskuteres med den medisinske monitoren.
    3. Blodplateantall ≥100 000/mm3 (100 x 109/L).
    4. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 x øvre normalgrense (ULN) (≤5 x ULN ved levermetastaser).
    5. Totalt bilirubin ≤ 1,5 x institusjonell ULN.
    6. Serumkreatinin innenfor normale grenser eller beregnet clearance >60 ml/min/1,73 m2 for pasienter med serumkreatininnivåer over eller under det institusjonelle normalområdet.
    7. Akseptable koagulasjonsparametere: plasma antitrombin III >70 % og fibrinogen ≥1,5 g/L
    8. Serumalbumin ≥3,0 g/dL.
12. Pasienter som trenger gallestentplassering må ha gallestenten plassert >7 dager før screening og må ha normalisering av bilirubinnivået etter stenting.
13. Må ikke motta terapi i en samtidig klinisk studie og må godta å ikke delta i andre intervensjonelle kliniske studier under deres deltakelse i denne studien mens de er på studiebehandling. Pasienter som deltar i undersøkelser eller observasjonsstudier er kvalifisert til å delta i denne studien.
14. Må kunne forstå og etterleve vilkårene i protokollen og må ha lest og forstått samtykkeskjemaet og gitt skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

En pasient er ikke kvalifisert til å delta i studien hvis noen av følgende kriterier er oppfylt:

1. Resektabelt eller borderline resektabelt bukspyttkjerteladenokarsinom på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
2. Annen histologi enn adenokarsinom i bukspyttkjertelen (for eksempel, men ikke inkluderende: nevroendokrin, adenokarsinom, etc.).
3. Mer enn én linje med tidligere behandling i avansert eller metastatisk setting.

4. Pasienten har opplevd medisinsk signifikant akutt reduksjon i klinisk status, inkludert

   1. Nedgang i ECOG PS til >1 (eller KPS
   2. Vekttap på ≥10 % under screening.

5. Tilstedeværelse av aktive eller symptomatiske ubehandlede metastaser i sentralnervesystemet (CNS).

   MERK: Pasienter med asymptomatiske eller stabile CNS-metastaser er kvalifiserte, forutsatt at CNS-metastasene er radiologisk og klinisk stabile, og pasienten er av med høydose-steroidbehandling i minst én måned før randomisering.

6. Forutgående strålebehandling til det eneste området med målbar sykdom. MERK: Pasienter må ha fullført behandling og kommet seg etter alle akutte behandlingsrelaterte toksisiteter før administrering av den første dosen eryaspase eller kjemoterapi.
7. Bein som det eneste stedet for metastatisk sykdom fra kreft i bukspyttkjertelen (eneste beinsykdom).

8. Historie med nylig klinisk pankreatitt, i henhold til reviderte Atlanta-kriterier, innen 3 måneder etter randomisering.

   MERK: Den reviderte Atlanta-klassifiseringen [1] krever at to eller flere av følgende kriterier oppfylles for diagnostisering av akutt pankreatitt: (a) magesmerter som tyder på pankreatitt, (b) serumamylase eller lipasenivå ≥3 x ULN, eller (c) karakteristiske avbildningsfunn ved bruk av CT eller MR.

9. Nevrosensorisk nevropati > Grad 2 ved baseline.
10. Graviditet eller amming.

11. Anamnese med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) og/eller aktiv infeksjon med hepatitt B eller hepatitt C.

    MERK: Pasienter med ukjent status for hepatitt B eller C må testes og erklæres negative før randomisering.

12. Overfølsomhet overfor noen av komponentene i kjemoterapien eller ASNase.
13. Pasienter som har fått levende eller levende svekkede vaksiner innen 3 uker etter randomisering.

14. Anamnese med andre maligniteter MERK: Adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft eller kurativt behandlet in-situ kreft i livmorhalsen kan være kvalifisert.

    MERK: Pasienter som er vellykket behandlet for andre maligniteter og er sykdomsfrie i minst 5 år kan være kvalifisert.

15. Enhver annen alvorlig akutt eller kronisk tilstand/behandling som kan øke risikoen for studiedeltakelse, inkludert:

    1. Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforering, magesår eller intraabdominal abscess innen 6 måneder før randomisering.
    2. Nåværende eller historie innen 6 måneder før randomisering av medisinsk signifikant kardiovaskulær sykdom inkludert symptomatisk kongestiv hjertesvikt >New York Heart Association (NYHA) klasse II, ustabil angina pectoris, klinisk signifikant hjertearytmi.
    3. Pasienter med allerede eksisterende koagulopati (f. hemofili).
    4. Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner eller andre alvorlige ukontrollerte medisinske lidelser etter etterforskerens oppfatning som vil begrense etterlevelse av studiekrav.