Undersøgelse af Eryaspase i kombination med kemoterapi versus kemoterapi alene som 2nd-line behandling i PAC (Trybeca-1)

Inklusionskriterier:

En patient vil være berettiget til undersøgelsen, hvis alle følgende kriterier er opfyldt:

1. Skal være 18 år eller ældre.
2. Skal have histologisk bekræftet pancreas adenocarcinom.
3. Skal have fase III eller IV sygdom.
4. Skal have modtaget én linje af systemisk kemoterapi i avanceret indstilling med eller uden målrettede midler, immunterapi eller strålebehandling til behandling af fremskreden pancreas adenocarcinom.
5. Skal have radiologisk evidens for sygdomsprogression efter seneste tidligere behandling, defineret som forekomst af enhver ny læsion eller stigning på >20 % af en eller flere eksisterende læsioner.

6. Skal have målbare læsioner pr. RECIST version 1.1 ved CT-scanning med kontrast (eller MR, hvis patienten er allergisk over for CT-kontrastmidler).

   BEMÆRK: Knoglesygdom, der kun består af blastisk læsion, er ikke målbar.

7. Arkiveret eller frisk tumorvæv skal være tilgængeligt til evaluering af relevante biomarkører. Formalinfikseret paraffinindlejret [FFPE]-blok foretrækkes, eller der kræves minimum 10 ufarvede FFPE-objektglas af en arkiveret blok.

   BEMÆRK: Cytologiprøver fra fine nålespirater eller børstebiopsier er ikke tilstrækkelige.

   Hvis arkivvæv ikke er tilgængeligt, og en elektiv biopsi ikke kan planlægges på grund af COVID, fraviges dette.

8. Skal have tilstrækkelig præstationsstatus:

   1. ECOG Performance Status (PS) score på 0, eller
   2. ECOG PS score en og score ≥80 på Karnofsky Performance Status (KPS) skala. BEMÆRK: Skal have kropsmasseindeks (BMI) ≥18,5 kg/m2 (opnået
9. Skal have en forventet levetid på >12 uger ifølge investigators kliniske vurdering.
10. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screening og yderligere negativ graviditetstest før første dosis. Mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode under behandlingen og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

11. Skal have tilstrækkelige laboratorieparametre ved baseline (opnået

    1. Absolut neutrofiltal ≥1,5 x 109/L.
    2. Hæmoglobin ≥9 g/dL. Patienter med en baseline hæmoglobin ≥13 g/dL bør diskuteres med den medicinske monitor.
    3. Blodpladeantal ≥100.000/mm3 (100 x 109/L).
    4. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 x øvre normalgrænse (ULN) (≤5 x ULN ved levermetastaser).
    5. Total bilirubin ≤ 1,5 x institutionel ULN.
    6. Serumkreatinin inden for normale grænser eller beregnet clearance >60 ml/min/1,73 m2 til patienter med serumkreatininniveauer over eller under det institutionelle normalområde.
    7. Acceptable koagulationsparametre: plasma antithrombin III >70 % og fibrinogen ≥1,5 g/L
    8. Serumalbumin ≥3,0 g/dL.
12. Patienter, der skal placeres galdestent, skal have galdestenten placeret >7 dage før screening og skal have normalisering af bilirubinniveauet efter stenting.
13. Må ikke modtage terapi i en samtidig klinisk undersøgelse og skal acceptere ikke at deltage i andre interventionelle kliniske undersøgelser under deres deltagelse i dette forsøg, mens de er i undersøgelsesbehandling. Patienter, der deltager i undersøgelser eller observationsundersøgelser, er berettiget til at deltage i denne undersøgelse.
14. Skal kunne forstå og overholde betingelserne i protokollen og skal have læst og forstået samtykkeerklæringen og givet skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

En patient er ikke kvalificeret til at deltage i undersøgelsen, hvis et af følgende kriterier er opfyldt:

1. Resektabelt eller borderline-operabelt pancreas-adenokarcinom på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
2. Anden histologi end adenokarcinom i bugspytkirtlen (for eksempel, men ikke inklusive: neuroendokrine, adenosquamous osv.).
3. Mere end én linje af tidligere behandling i avanceret eller metastatisk indstilling.

4. Patienten har oplevet medicinsk signifikant akut fald i klinisk status, herunder

   1. Fald i ECOG PS til >1 (eller KPS
   2. Vægttab på ≥10 % under screening.

5. Tilstedeværelse af aktive eller symptomatisk ubehandlede metastaser i centralnervesystemet (CNS).

   BEMÆRK: Patienter med asymptomatiske eller stabile CNS-metastaser er kvalificerede, forudsat at CNS-metastaserne er radiologisk og klinisk stabile, og at patienten er ude af højdosis steroidbehandling i mindst en måned før randomisering.

6. Forudgående strålebehandling til det eneste område af målbar sygdom. BEMÆRK: Patienter skal have afsluttet behandlingen og restitueret fra alle akutte behandlingsrelaterede toksiciteter før administration af den første dosis eryaspase eller kemoterapi.
7. Knogle som det eneste sted for metastatisk sygdom fra bugspytkirtelkræft (knogle-eneste sygdom).

8. Anamnese med nylig klinisk pancreatitis, ifølge reviderede Atlanta-kriterier, inden for 3 måneder efter randomisering.

   BEMÆRK: Den reviderede Atlanta-klassifikation [1] kræver, at to eller flere af følgende kriterier er opfyldt for diagnosticering af akut pancreatitis: (a) mavesmerter, der tyder på pancreatitis, (b) serumamylase eller lipaseniveau ≥3 x ULN, eller (c) karakteristiske billeddiagnostiske fund ved hjælp af CT eller MR.

9. Neurosensorisk neuropati > Grad 2 ved baseline.
10. Graviditet eller amning.

11. Anamnese med infektion med humant immundefektvirus (HIV) og/eller aktiv infektion med hepatitis B eller hepatitis C.

    BEMÆRK: Patienter med ukendt status for hepatitis B eller C skal testes og erklæres negative før randomisering.

12. Overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i kemoterapien eller ASNase.
13. Patienter, der har modtaget levende eller levende svækkede vacciner inden for 3 uger efter randomisering.

14. Anamnese med andre maligne sygdomme BEMÆRK: Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudcancer eller kurativt behandlet in-situ cancer i livmoderhalsen kan være berettiget.

    BEMÆRK: Patienter, der er behandlet med succes for andre maligne sygdomme og er sygdomsfrie i mindst 5 år, kan være berettigede.

15. Enhver anden alvorlig akut eller kronisk tilstand/behandlinger, der kan øge risikoen for undersøgelsesdeltagelse, herunder:

    1. Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation, mavesår eller intraabdominal absces inden for 6 måneder før randomisering.
    2. Aktuel eller historie inden for 6 måneder før randomisering af medicinsk signifikant kardiovaskulær sygdom, inklusive symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens >New York Heart Association (NYHA) klasse II, ustabil angina pectoris, klinisk signifikant hjertearytmi.
    3. Patienter med allerede eksisterende koagulopati (f. hæmofili).
    4. Psykiatrisk sygdom/sociale situationer eller andre alvorlige ukontrollerede medicinske lidelser efter efterforskerens opfattelse, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.