Az eryaspase vizsgálata kemoterápiával kombinálva versus kemoterápia önmagában, mint második vonalbeli kezelés a PAC-ban (Trybeca-1)

Bevételi kritériumok:

A beteg akkor jogosult a vizsgálatra, ha az alábbi feltételek mindegyike teljesül:

1. 18 éves vagy idősebbnek kell lennie.
2. Szövettanilag igazolt hasnyálmirigy-adenokarcinómának kell lennie.
3. III. vagy IV. stádiumú betegségnek kell lennie.
4. Az előrehaladott hasnyálmirigy-adenokarcinóma kezelésére egy sor szisztémás kemoterápiában kell részesülnie, célzott szerekkel vagy anélkül, immunterápiával vagy radioterápiával.
5. Radiológiai bizonyítékokkal kell rendelkeznie a betegség progressziójáról a legutóbbi korábbi kezelést követően, ami minden új elváltozás megjelenéseként vagy egy vagy több meglévő lézió több mint 20%-os növekedéseként definiálható.

6. Mérhető lézió(k)nak kell lenniük a RECIST 1.1-es verziója szerint kontrasztos CT-vizsgálattal (vagy MRI-vel, ha a beteg allergiás a CT kontrasztanyagra).

   MEGJEGYZÉS: A csak blastos lézióból álló csontbetegség nem mérhető.

7. Archív vagy friss tumorszövetnek rendelkezésre kell állnia a releváns biomarkerek értékeléséhez. Előnyben részesítendő a formalinban rögzített paraffinba ágyazott [FFPE] blokk, vagy egy archivált blokkból legalább 10 festetlen FFPE tárgylemez szükséges.

   MEGJEGYZÉS: A finom tűs aspirátumokból vagy kefe-biopsziákból származó citológiai minták nem elegendőek.

   Ha az archív szövet nem áll rendelkezésre, és a COVID miatt nem lehet beütemezni az elektív biopsziát, ezt eltekintjük.

8. Megfelelő teljesítményállapottal kell rendelkeznie:

   1. Az ECOG teljesítményállapot (PS) pontszáma 0, ill
   2. Az ECOG PS 1 és 80 ≥ értékű a Karnofsky Performance Status (KPS) skálán. MEGJEGYZÉS: Testtömegindexnek (BMI) ≥18,5 kg/m2-nek kell lennie (megszerzett
9. A vizsgáló klinikai megítélése szerint a várható élettartamnak >12 hétnek kell lennie.
10. A fogamzóképes korú nőknél negatív terhességi tesztet kell végezni a szűréskor, és további negatív terhességi tesztet kell végezni az első adag előtt. A fogamzóképes korú férfiaknak és nőknek meg kell állapodniuk abban, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a kezelés alatt és legalább 6 hónapig a vizsgálati kezelés utolsó adagja után.

11. Kiinduláskor megfelelő laboratóriumi paraméterekkel kell rendelkeznie (megszerzett

    1. Abszolút neutrofilszám ≥1,5 x 109/L.
    2. Hemoglobin ≥9 g/dl. Azokat a betegeket, akiknél a hemoglobin kiindulási értéke ≥13 g/dl, meg kell beszélni az orvosi monitorral.
    3. Thrombocytaszám ≥100 000/mm3 (100 x 109/L).
    4. Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤2,5-szerese a normálérték felső határának (ULN) (≤5-szöröse a normálérték felső határának májmetasztázisok jelenlétében).
    5. Összes bilirubin ≤ 1,5 x intézményi ULN.
    6. A szérum kreatinin a normál határokon belül vagy a számított clearance >60 ml/perc/1,73 m2 azoknak a betegeknek, akiknek a szérum kreatininszintje az intézményi normál tartomány felett vagy alatt van.
    7. Elfogadható véralvadási paraméterek: plazma antitrombin III >70% és fibrinogén ≥1,5 g/l
    8. Szérum albumin ≥3,0 g/dl.
12. Az epesztent behelyezését igénylő betegeknél az epesztentet >7 nappal a szűrés előtt el kell helyezni, és a stentelés után a bilirubinszintet normalizálni kell.
13. Nem részesülhetnek terápiában egyidejű klinikai vizsgálatban, és vállalniuk kell, hogy nem vesznek részt semmilyen más intervenciós klinikai vizsgálatban, amíg ebben a vizsgálatban részt vesznek a vizsgálati kezelés alatt. A felmérésekben vagy megfigyeléses vizsgálatokban részt vevő betegek jogosultak részt venni ebben a vizsgálatban.
14. Képesnek kell lennie a protokoll feltételeinek megértésére és betartására, valamint el kell olvasnia és meg kell értenie a hozzájárulási űrlapot, valamint írásos beleegyezését kell adnia.

Kizárási kritériumok:

A beteg nem vehet részt a vizsgálatban, ha az alábbi kritériumok bármelyike ​​teljesül:

1. Reszekálható vagy borderline reszekálható hasnyálmirigy-adenocarcinoma a beleegyezés aláírásakor.
2. A hasnyálmirigy-adenokarcinómától eltérő szövettan (például, de nem tartalmazza: neuroendokrin, adenosquamous stb.).
3. Egynél több korábbi kezelési sor előrehaladott vagy metasztatikus környezetben.

4. A beteg klinikai állapota orvosilag jelentős akut hanyatlást tapasztalt, beleértve

   1. Az ECOG PS csökkenése >1-re (vagy KPS
   2. ≥10%-os súlycsökkenés a szűrés során.

5. Aktív vagy tüneti kezeletlen központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok jelenléte.

   MEGJEGYZÉS: Tünetmentes vagy stabil központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező betegek alkalmasak, feltéve, hogy a központi idegrendszeri áttétek radiológiailag és klinikailag stabilak, és a beteg a randomizálás előtt legalább egy hónapig nem részesült nagy dózisú szteroid kezelésben.

6. A sugárkezelést megelőzően az egyetlen mérhető betegségterületre. MEGJEGYZÉS: Az eryaspase vagy a kemoterápia első adagjának beadása előtt a betegeknek be kell fejezniük a kezelést, és fel kell gyógyulniuk minden akut kezeléssel összefüggő toxicitásból.
7. A csont, mint a hasnyálmirigyrákból származó áttétes betegség egyetlen helye (csak csontos betegség).

8. Legutóbbi klinikai hasnyálmirigy-gyulladás anamnézisében, a felülvizsgált Atlanta-kritériumok szerint, a randomizálást követő 3 hónapon belül.

   MEGJEGYZÉS: A felülvizsgált atlantai besorolás [1] megköveteli, hogy az alábbi kritériumok közül kettőnek vagy többnek teljesüljön az akut hasnyálmirigy-gyulladás diagnózisa: (a) hasnyálmirigy-gyulladásra utaló hasi fájdalom, (b) szérum amiláz- vagy lipázszint ≥3 x ULN, vagy c) jellemző képalkotó leletek CT vagy MRI segítségével.

9. Neuroszenzoros neuropátia > 2. fokozat a kiinduláskor.
10. Terhesség vagy szoptatás.

11. Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés a kórtörténetében és/vagy aktív hepatitis B vagy hepatitis C fertőzés.

    MEGJEGYZÉS: Az ismeretlen hepatitis B vagy C státuszú betegeket tesztelni kell és negatívnak kell nyilvánítani a randomizálás előtt.

12. A kemoterápia vagy az ASNáz bármely összetevőjével szembeni túlérzékenység.
13. Azok a betegek, akik élő vagy élő attenuált vakcinát kaptak a randomizációt követő 3 héten belül.

14. Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében MEGJEGYZÉS: Megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák vagy gyógyítólag kezelt in situ méhnyakrák is alkalmas lehet.

    MEGJEGYZÉS: Azok a betegek, akiket más rosszindulatú daganatok miatt sikeresen kezeltek, és legalább 5 évig betegségmentesek, támogathatók.

15. Bármilyen más súlyos akut vagy krónikus állapot/kezelés, amely növelheti a vizsgálatban való részvétel kockázatát, beleértve:

    1. Hasi fisztula, gyomor-bélrendszeri perforáció, peptikus fekély vagy intraabdominalis tályog a kórtörténetében a randomizálást megelőző 6 hónapon belül.
    2. Orvosilag jelentős szív- és érrendszeri betegség, beleértve a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget. >New York Heart Association (NYHA) II. osztálya, instabil angina pectoris, klinikailag jelentős szívritmuszavar.
    3. A már meglévő koagulopátiában szenvedő betegek (pl. vérzékenység).
    4. Pszichiátriai betegség/társadalmi helyzet vagy bármely más súlyos, a vizsgálatot végző véleménye szerint nem kontrollált egészségügyi rendellenesség, amely korlátozza a vizsgálati követelmények teljesítését.