Studio di Eryaspase in combinazione con chemioterapia rispetto alla sola chemioterapia come trattamento di seconda linea nella PAC (Trybeca-1)

Criterio di inclusione:

Un paziente sarà idoneo per lo studio se sono soddisfatti tutti i seguenti criteri:

1. Deve avere almeno 18 anni.
2. Deve avere un adenocarcinoma pancreatico confermato istologicamente.
3. Deve avere una malattia di stadio III o IV.
4. Deve aver ricevuto una linea di chemioterapia sistemica in ambito avanzato con o senza agenti mirati, immunoterapia o radioterapia per il trattamento dell'adenocarcinoma pancreatico avanzato.
5. Deve avere evidenza radiologica di progressione della malattia dopo il trattamento precedente più recente, definito come comparsa di qualsiasi nuova lesione o aumento di> 20% di una o più lesioni esistenti.

6. Deve avere lesioni misurabili secondo RECIST versione 1.1 mediante scansione TC con mezzo di contrasto (o risonanza magnetica, se il paziente è allergico ai mezzi di contrasto TC).

   NOTA: la malattia ossea costituita solo da lesione blastica non è misurabile.

7. Per la valutazione dei biomarcatori rilevanti deve essere disponibile tessuto tumorale d'archivio o fresco. Preferibile blocco fissato in formalina e incluso in paraffina [FFPE], oppure è richiesto un minimo di 10 vetrini FFPE non colorati di un blocco archiviato.

   NOTA: i campioni di citologia da aspirati con ago sottile o biopsie spazzolate non sono sufficienti.

   Se il tessuto d'archivio non è disponibile e non è possibile programmare una biopsia elettiva a causa di COVID, questa verrà revocata.

8. Deve avere un performance status adeguato:

   1. Punteggio ECOG Performance Status (PS) pari a 0, o
   2. punteggio ECOG PS uno e punteggio ≥80 sulla scala Karnofsky Performance Status (KPS). NOTA: Deve avere un indice di massa corporea (BMI) ≥18,5 kg/m2 (ottenuto
9. Deve avere un'aspettativa di vita di> 12 settimane secondo il giudizio clinico dello sperimentatore.
10. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo allo screening e un ulteriore test di gravidanza negativo prima della prima dose. Gli uomini e le donne in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante il trattamento e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio.

11. Deve avere parametri di laboratorio adeguati al basale (ottenuto

    1. Conta assoluta dei neutrofili ≥1,5 x 109/L.
    2. Emoglobina ≥9 g/dL. I pazienti con un'emoglobina basale ≥13 g/dL devono essere discussi con il monitor medico.
    3. Conta piastrinica ≥100.000/mm3 (100 x 109/L).
    4. Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤2,5 x limite superiore della norma (ULN) (≤5 x ULN in presenza di metastasi epatiche).
    5. Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN istituzionale.
    6. Creatinina sierica entro i limiti normali o clearance calcolata >60 mL/min/1,73 m2 per i pazienti con livelli di creatinina sierica al di sopra o al di sotto del range normale istituzionale.
    7. Parametri di coagulazione accettabili: antitrombina III plasmatica >70% e fibrinogeno ≥1,5 g/L
    8. Albumina sierica ≥3,0 g/dL.
12. I pazienti che richiedono il posizionamento di uno stent biliare devono avere lo stent biliare posizionato > 7 giorni prima dello screening e devono avere la normalizzazione del livello di bilirubina dopo lo stent.
13. Non deve ricevere la terapia in uno studio clinico concomitante e deve accettare di non partecipare ad altri studi clinici interventistici durante la loro partecipazione a questo studio durante il trattamento dello studio. I pazienti che partecipano a sondaggi o studi osservazionali possono partecipare a questo studio.
14. Deve essere in grado di comprendere e rispettare le condizioni del protocollo e deve aver letto e compreso il modulo di consenso e fornito il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

Un paziente non è idoneo a partecipare allo studio se uno dei seguenti criteri è soddisfatto:

1. Adenocarcinoma pancreatico resecabile o borderline resecabile al momento della firma del consenso informato.
2. Istologia diversa dall'adenocarcinoma pancreatico (ad esempio, ma non inclusi: neuroendocrino, adenosquamoso, ecc.).
3. Più di una linea di trattamento precedente in ambito avanzato o metastatico.

4. Il paziente ha sperimentato un declino acuto significativo dal punto di vista medico dello stato clinico incluso

   1. Diminuzione del PS ECOG a >1 (o KPS
   2. Perdita di peso ≥10% durante lo screening.

5. Presenza di metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) attive o sintomatiche non trattate.

   NOTA: I pazienti con metastasi del SNC asintomatiche o stabili sono ammissibili, a condizione che le metastasi del SNC siano radiologicamente e clinicamente stabili e che il paziente non sia in trattamento con steroidi ad alte dosi per almeno un mese prima della randomizzazione.

6. Pregressa radioterapia nell'unica area di malattia misurabile. NOTA: i pazienti devono aver completato il trattamento e essersi ripresi da tutte le tossicità acute correlate al trattamento prima della somministrazione della prima dose di eryaspase o chemioterapia.
7. L'osso come unica sede di malattia metastatica da carcinoma pancreatico (malattia esclusivamente ossea).

8. Storia di pancreatite clinica recente, secondo i criteri di Atlanta rivisti, entro 3 mesi dalla randomizzazione.

   NOTA: la classificazione rivista di Atlanta [1] richiede che due o più dei seguenti criteri siano soddisfatti per la diagnosi di pancreatite acuta: (a) dolore addominale indicativo di pancreatite, (b) livello sierico di amilasi o lipasi ≥3 x ULN, o (c) risultati di imaging caratteristici mediante TC o RM.

9. Neuropatia neurosensoriale > Grado 2 al basale.
10. Gravidanza o allattamento.

11. Storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e/o infezione attiva da epatite B o epatite C.

    NOTA: i pazienti con stato sconosciuto di epatite B o C devono essere testati e dichiarati negativi prima della randomizzazione.

12. Ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti della chemioterapia o ASNase.
13. Pazienti che hanno ricevuto vaccini vivi o vivi attenuati entro 3 settimane dalla randomizzazione.

14. Storia di altri tumori maligni NOTA: il cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato o il cancro in situ della cervice trattato in modo curativo possono essere ammissibili.

    NOTA: i pazienti trattati con successo per altri tumori maligni e liberi da malattia da almeno 5 anni possono essere idonei.

15. Qualsiasi altra condizione/trattamento acuto o cronico grave che possa aumentare il rischio di partecipazione allo studio, tra cui:

    1. Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale, ulcera peptica o ascesso intra-addominale nei 6 mesi precedenti la randomizzazione.
    2. Attualità o anamnesi nei 6 mesi precedenti la randomizzazione di malattia cardiovascolare significativa dal punto di vista medico inclusa insufficienza cardiaca congestizia sintomatica > Classe II della New York Heart Association (NYHA), angina pectoris instabile, aritmia cardiaca clinicamente significativa.
    3. Pazienti con coagulopatia preesistente (ad es. emofilia).
    4. Malattia psichiatrica/situazioni sociali o qualsiasi altro grave disturbo medico incontrollato secondo l'opinione dello sperimentatore che limiterebbe la conformità ai requisiti dello studio.