Исследование эриаспазы в комбинации с химиотерапией по сравнению с химиотерапией в качестве терапии 2-й линии при ПАУ (Trybeca-1)

Критерии включения:

Пациент будет допущен к участию в исследовании, если будут соблюдены все следующие критерии:

1. Должно быть 18 лет или старше.
2. Должна быть гистологически подтвержденная аденокарцинома поджелудочной железы.
3. Должна иметь III или IV стадию заболевания.
4. Должен пройти одну линию системной химиотерапии в запущенных условиях с таргетными агентами или без них, иммунотерапией или лучевой терапией для лечения распространенной аденокарциномы поджелудочной железы.
5. Должны иметься рентгенологические доказательства прогрессирования заболевания после самого последнего предшествующего лечения, определяемого как появление любого нового поражения или увеличение более чем на 20% одного или нескольких существующих поражений.

6. Должен иметь поддающееся измерению поражение (я) в соответствии с RECIST версии 1.1 с помощью компьютерной томографии с контрастом (или МРТ, если у пациента аллергия на контрастные вещества для компьютерной томографии).

   ПРИМЕЧАНИЕ. Заболевание костей, состоящее только из бластного поражения, не поддается измерению.

7. Архивная или свежая опухолевая ткань должна быть доступна для оценки соответствующих биомаркеров. Фиксированный формалином и залитый парафином блок [FFPE] предпочтителен, или требуется как минимум 10 неокрашенных FFPE слайдов одного архивного блока.

   ПРИМЕЧАНИЕ. Образцов цитологии из тонкоигольных аспиратов или чистящих биопсий недостаточно.

   Если архивная ткань недоступна и плановая биопсия не может быть запланирована из-за COVID, от нее откажутся.

8. Должен иметь соответствующий статус производительности:

   1. ECOG Performance Status (PS) оценка 0, или
   2. Оценка ECOG PS 1 и ≥80 баллов по шкале функционального состояния Карновского (KPS). ПРИМЕЧАНИЕ. Должен иметь индекс массы тела (ИМТ) ≥18,5 кг/м2 (полученный
9. Ожидаемая продолжительность жизни должна быть > 12 недель в соответствии с клиническим заключением исследователя.
10. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге и дополнительный отрицательный тест на беременность до первой дозы. Мужчины и женщины детородного возраста должны дать согласие на использование высокоэффективного метода контрацепции во время лечения и в течение как минимум 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.

11. Должны иметь адекватные лабораторные параметры на исходном уровне (полученные

    1. Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5 x 109/л.
    2. Гемоглобин ≥9 г/дл. Пациенты с исходным уровнем гемоглобина ≥13 г/дл должны обсуждаться с медицинским монитором.
    3. Количество тромбоцитов ≥100 000/мм3 (100 x 109/л).
    4. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤2,5 x верхняя граница нормы (ВГН) (≤5 x ВГН при наличии метастазов в печени).
    5. Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН учреждения.
    6. Креатинин сыворотки в пределах нормы или расчетный клиренс >60 мл/мин/1,73 m2 для пациентов с уровнем креатинина в сыворотке выше или ниже установленного нормального диапазона.
    7. Приемлемые параметры коагуляции: антитромбин III плазмы >70% и фибриноген ≥1,5 г/л.
    8. Сывороточный альбумин ≥3,0 г/дл.
12. Пациентам, которым требуется установка билиарного стента, стент должен быть установлен более чем за 7 дней до скрининга, а уровень билирубина должен нормализоваться после стентирования.
13. Не должны получать терапию в параллельном клиническом исследовании и должны согласиться не участвовать в каких-либо других интервенционных клинических исследованиях во время их участия в этом испытании во время лечения в рамках исследования. Пациенты, принимающие участие в опросах или обсервационных исследованиях, имеют право участвовать в этом исследовании.
14. Должен быть в состоянии понять и соблюдать условия протокола, а также должен прочитать и понять форму согласия и предоставить письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

Пациент не имеет права участвовать в исследовании, если он соответствует любому из следующих критериев:

1. Операбельная или погранично операбельная аденокарцинома поджелудочной железы на момент подписания информированного согласия.
2. Гистология, отличная от аденокарциномы поджелудочной железы (например, но не включительно: нейроэндокринная, аденосквамозная и т. д.).
3. Более одной линии предшествующего лечения в далеко зашедших или метастатических условиях.

4. Пациент испытал значимое с медицинской точки зрения острое ухудшение клинического состояния, включая:

   1. Снижение ECOG PS до >1 (или KPS).
   2. Потеря веса ≥10% во время скрининга.

5. Наличие активных или симптоматических нелеченных метастазов в центральной нервной системе (ЦНС).

   ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты с бессимптомными или стабильными метастазами в ЦНС имеют право на участие, при условии, что метастазы в ЦНС являются рентгенологически и клинически стабильными, и пациент не принимает высокие дозы стероидов в течение как минимум одного месяца до рандомизации.

6. Предшествующая лучевая терапия на единственную область измеримого заболевания. ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты должны завершить лечение и оправиться от всех острых токсических эффектов, связанных с лечением, до введения первой дозы эриаспазы или химиотерапии.
7. Кости как единственное место метастазирования рака поджелудочной железы (поражение только костей).

8. История недавнего клинического панкреатита, согласно пересмотренным критериям Atlanta, в течение 3 месяцев после рандомизации.

   ПРИМЕЧАНИЕ. Пересмотренная классификация Атланты [1] требует наличия двух или более из следующих критериев для диагностики острого панкреатита: (а) боль в животе, указывающая на панкреатит, (б) уровень амилазы или липазы в сыворотке ≥3 x ВГН, или (c) характерные результаты визуализации с использованием КТ или МРТ.

9. Нейросенсорная невропатия > 2 степени на исходном уровне.
10. Беременность или кормление грудью.

11. Инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) и/или активная инфекция гепатита В или гепатита С в анамнезе.

    ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты с неизвестным статусом гепатита В или С должны быть протестированы и признаны отрицательными до рандомизации.

12. Повышенная чувствительность к любому из компонентов химиопрепарата или АСНазы.
13. Пациенты, получившие живую или живую аттенуированную вакцину в течение 3 недель после рандомизации.

14. Другие злокачественные новообразования в анамнезе. ПРИМЕЧАНИЕ. Адекватно леченный немеланомный рак кожи или радикально леченный рак шейки матки in situ могут быть приемлемыми.

    ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты, успешно пролеченные от других злокачественных новообразований и не болеющие в течение как минимум 5 лет, могут иметь право на участие.

15. Любое другое тяжелое острое или хроническое состояние/лечение, которое может увеличить риск участия в исследовании, включая:

    1. Свищ брюшной полости, перфорация желудочно-кишечного тракта, пептическая язва или интраабдоминальный абсцесс в анамнезе в течение 6 месяцев до рандомизации.
    2. В настоящее время или в анамнезе в течение 6 месяцев до рандомизации значимое с медицинской точки зрения сердечно-сосудистое заболевание, включая симптоматическую застойную сердечную недостаточность > класса II по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), нестабильную стенокардию, клинически значимую сердечную аритмию.
    3. Пациенты с ранее существовавшей коагулопатией (например, гемофилия).
    4. Психиатрическое заболевание/социальные ситуации или любые другие серьезные неконтролируемые медицинские расстройства, по мнению Исследователя, которые ограничивают соблюдение требований исследования.