Studie eryaspázy v kombinaci s chemoterapií versus samotná chemoterapie jako léčba 2. linie u PAC (Trybeca-1)

Kritéria pro zařazení:

Pacient bude způsobilý pro studii, pokud budou splněna všechna následující kritéria:

1. Musí být starší 18 let.
2. Musí mít histologicky potvrzený adenokarcinom pankreatu.
3. Musí mít stadium III nebo IV onemocnění.
4. Musí podstoupit jednu řadu systémové chemoterapie v pokročilém stádiu s nebo bez cílených látek, imunoterapii nebo radioterapii pro léčbu pokročilého adenokarcinomu pankreatu.
5. Musí mít radiologický důkaz progrese onemocnění po poslední předchozí léčbě, definovanou jako výskyt jakékoli nové léze nebo zvýšení o >20 % jedné nebo více existujících lézí.

6. Musí mít měřitelnou lézi podle RECIST verze 1.1 pomocí CT skenu s kontrastem (nebo MRI, pokud je pacient alergický na CT kontrastní látky).

   POZNÁMKA: Onemocnění kostí sestávající pouze z blastické léze není měřitelné.

7. Pro hodnocení relevantních biomarkerů musí být k dispozici archivní nebo čerstvá nádorová tkáň. Preferuje se blok [FFPE] zafixovaný v parafínu, nebo je vyžadováno minimálně 10 neobarvených sklíček FFPE z jednoho archivovaného bloku.

   POZNÁMKA: Cytologické vzorky z aspirátů jemnou jehlou nebo z biopsií kartáčováním nejsou dostatečné.

   Pokud archivní tkáň není k dispozici a elektivní biopsie nelze naplánovat kvůli COVID, bude od tohoto upuštěno.

8. Musí mít odpovídající výkonnostní stav:

   1. ECOG Performance Status (PS) skóre 0, popř
   2. ECOG PS skóre jedna a skóre ≥ 80 na stupnici Karnofsky Performance Status (KPS). POZNÁMKA: Musí mít index tělesné hmotnosti (BMI) ≥18,5 kg/m2 (získáno
9. Podle klinického úsudku zkoušejícího musí mít očekávanou délku života >12 týdnů.
10. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test při screeningu a další negativní těhotenský test před první dávkou. Muži a ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce během léčby a po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce hodnocené léčby.

11. Musí mít na začátku adekvátní laboratorní parametry (získané

    1. Absolutní počet neutrofilů ≥1,5 x 109/l.
    2. Hemoglobin ≥9 g/dl. Pacienti s výchozí hodnotou hemoglobinu ≥13 g/dl by měli být prodiskutováni s lékařem.
    3. Počet krevních destiček ≥100 000/mm3 (100 x 109/L).
    4. Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x horní hranice normy (ULN) (≤ 5 x ULN v přítomnosti jaterních metastáz).
    5. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ústavní ULN.
    6. Sérový kreatinin v normálních mezích nebo vypočtené clearance >60 ml/min/1,73 m2 pro pacienty s hladinami sérového kreatininu nad nebo pod ústavním normálním rozmezím.
    7. Přijatelné koagulační parametry: plazmatický antitrombin III >70 % a fibrinogen ≥1,5 g/l
    8. Sérový albumin ≥3,0 g/dl.
12. U pacientů vyžadujících zavedení biliárního stentu musí být biliární stent umístěn > 7 dní před screeningem a po zavedení stentu musí dojít k normalizaci hladiny bilirubinu.
13. Nesmí být léčeni v souběžné klinické studii a musí souhlasit s tím, že se během své účasti v této studii během studijní léčby neúčastní žádných jiných intervenčních klinických studií. Pacienti, kteří se účastní průzkumů nebo observačních studií, jsou způsobilí k účasti na této studii.
14. Musí být schopen porozumět a dodržovat podmínky protokolu a musí si přečíst a porozumět formuláři souhlasu a poskytnout písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

Pacient se nemůže zúčastnit studie, pokud je splněno kterékoli z následujících kritérií:

1. Resekabilní nebo hraničně resekabilní adenokarcinom pankreatu v době podpisu informovaného souhlasu.
2. Histologie jiná než adenokarcinom pankreatu (například, ale nezahrnuje: neuroendokrinní, adenoskvamózní atd.).
3. Více než jedna linie předchozí léčby v pokročilém nebo metastatickém stavu.

4. Pacient prodělal lékařsky významný akutní pokles klinického stavu včetně

   1. Pokles ECOG PS na >1 (nebo KPS
   2. Ztráta hmotnosti ≥10 % během screeningu.

5. Přítomnost aktivních nebo symptomatických neléčených metastáz centrálního nervového systému (CNS).

   POZNÁMKA: Pacienti s asymptomatickými nebo stabilními metastázami do CNS jsou vhodní za předpokladu, že metastázy do CNS jsou rentgenologicky a klinicky stabilní a pacient je mimo léčbu vysokými dávkami steroidů po dobu alespoň jednoho měsíce před randomizací.

6. Předcházející radioterapie do jediné oblasti měřitelného onemocnění. POZNÁMKA: Pacienti musí mít dokončenou léčbu a zotavit se ze všech akutních toxicit souvisejících s léčbou před podáním první dávky eryaspázy nebo chemoterapie.
7. Kost jako jediné místo metastatického onemocnění z rakoviny slinivky břišní (onemocnění pouze kostí).

8. Anamnéza nedávné klinické pankreatitidy podle revidovaných kritérií z Atlanty do 3 měsíců od randomizace.

   POZNÁMKA: Revidovaná klasifikace z Atlanty [1] vyžaduje, aby pro diagnózu akutní pankreatitidy byla splněna dvě nebo více z následujících kritérií: (a) bolest břicha připomínající pankreatitidu, (b) hladina sérové ​​amylázy nebo lipázy ≥3 x ULN nebo (c) charakteristické zobrazovací nálezy pomocí CT nebo MRI.

9. Neurosensorická neuropatie > 2. stupeň na začátku.
10. Těhotenství nebo kojení.

11. Anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) a/nebo aktivní infekce hepatitidou B nebo hepatitidou C.

    POZNÁMKA: Pacienti s neznámým stavem hepatitidy B nebo C musí být před randomizací testováni a prohlášeni za negativní.

12. Hypersenzitivita na kteroukoli složku chemoterapie nebo ASNázy.
13. Pacienti, kteří dostali živé nebo živé atenuované vakcíny do 3 týdnů od randomizace.

14. Anamnéza jiných malignit POZNÁMKA: Vhodné může být adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže nebo kurativní in situ rakovina děložního čípku.

    POZNÁMKA: Způsobilí mohou být pacienti, kteří byli úspěšně léčeni pro jiné malignity a jsou bez onemocnění po dobu alespoň 5 let.

15. Jakékoli jiné závažné akutní nebo chronické stavy/léčby, které mohou zvýšit riziko účasti ve studii, včetně:

    1. Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace, peptického vředu nebo intraabdominálního abscesu během 6 měsíců před randomizací.
    2. V současnosti nebo v anamnéze během 6 měsíců před randomizací lékařsky významné kardiovaskulární onemocnění včetně symptomatického městnavého srdečního selhání >New York Heart Association (NYHA) třídy II, nestabilní angina pectoris, klinicky významná srdeční arytmie.
    3. Pacienti s již existující koagulopatií (např. hemofilie).
    4. Psychiatrické onemocnění/sociální situace nebo jakékoli jiné závažné nekontrolované zdravotní poruchy podle názoru zkoušejícího, které by omezovaly dodržování požadavků studie.