Studie von Eryaspase in Kombination mit Chemotherapie versus Chemotherapie allein als Zweitlinienbehandlung bei PAC (Trybeca-1)

Einschlusskriterien:

Ein Patient ist für die Studie geeignet, wenn alle folgenden Kriterien erfüllt sind:

1. Muss 18 Jahre oder älter sein.
2. Muss ein histologisch bestätigtes Adenokarzinom des Pankreas haben.
3. Muss eine Krankheit im Stadium III oder IV haben.
4. Muss eine systemische Chemotherapie im fortgeschrittenen Setting mit oder ohne zielgerichtete Wirkstoffe, Immuntherapie oder Strahlentherapie zur Behandlung des fortgeschrittenen Adenokarzinoms des Pankreas erhalten haben.
5. Muss einen radiologischen Nachweis einer Krankheitsprogression nach der letzten vorherigen Behandlung haben, definiert als Auftreten einer neuen Läsion oder Zunahme von > 20 % einer oder mehrerer bestehender Läsionen.

6. Muss messbare Läsion(en) gemäß RECIST-Version 1.1 durch CT-Scan mit Kontrastmittel haben (oder MRT, wenn der Patient allergisch gegen CT-Kontrastmittel ist).

   HINWEIS: Knochenerkrankungen, die nur aus Blastenläsion bestehen, sind nicht messbar.

7. Für die Auswertung relevanter Biomarker muss archiviertes oder frisches Tumorgewebe zur Verfügung stehen. Formalinfixierter paraffineingebetteter [FFPE]-Block bevorzugt, oder es sind mindestens 10 ungefärbte FFPE-Objektträger eines archivierten Blocks erforderlich.

   HINWEIS: Zytologische Proben aus Feinnadelaspiraten oder Bürstenbiopsien sind nicht ausreichend.

   Wenn kein Archivgewebe verfügbar ist und eine elektive Biopsie aufgrund von COVID nicht geplant werden kann, wird darauf verzichtet.

8. Muss einen angemessenen Leistungsstatus haben:

   1. ECOG-Performance-Status (PS)-Score von 0 oder
   2. ECOG-PS-Score 1 und Score ≥80 auf der Karnofsky Performance Status (KPS)-Skala. HINWEIS: Muss einen Body-Mass-Index (BMI) ≥18,5 kg/m2 haben (erhalten
9. Muss eine Lebenserwartung von> 12 Wochen nach klinischer Beurteilung des Prüfarztes haben.
10. Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest und vor der ersten Dosis einen zusätzlichen negativen Schwangerschaftstest haben. Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Behandlung und für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden.

11. Muss zu Studienbeginn über angemessene Laborparameter verfügen (erhalten

    1. Absolute Neutrophilenzahl ≥1,5 x 109/l.
    2. Hämoglobin ≥9 g/dl. Patienten mit einem Hämoglobin-Ausgangswert von ≥ 13 g/dl sollten mit dem medizinischen Monitor besprochen werden.
    3. Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3 (100 x 109/l).
    4. Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (≤ 5 x ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen).
    5. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN der Institution.
    6. Serum-Kreatinin innerhalb normaler Grenzen oder berechnete Clearance > 60 ml/min/1,73 m2 für Patienten mit Serum-Kreatininspiegeln über oder unter dem institutionellen Normalbereich.
    7. Akzeptable Gerinnungsparameter: Plasma-Antithrombin III > 70 % und Fibrinogen ≥ 1,5 g/l
    8. Serumalbumin ≥3,0 g/dl.
12. Bei Patienten, die eine Gallenstent-Platzierung benötigen, muss der Gallenstent > 7 Tage vor dem Screening platziert werden und der Bilirubinspiegel muss sich nach der Stentimplantation normalisiert haben.
13. Darf keine Therapie in einer gleichzeitigen klinischen Studie erhalten und muss sich bereit erklären, während seiner Teilnahme an dieser Studie während der Studienbehandlung nicht an anderen interventionellen klinischen Studien teilzunehmen. Patienten, die an Umfragen oder Beobachtungsstudien teilnehmen, sind zur Teilnahme an dieser Studie berechtigt.
14. Muss in der Lage sein, die Bedingungen des Protokolls zu verstehen und einzuhalten, und muss das Einwilligungsformular gelesen und verstanden und eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben haben.

Ausschlusskriterien:

Ein Patient ist nicht zur Teilnahme an der Studie berechtigt, wenn eines der folgenden Kriterien erfüllt ist:

1. Resektables oder grenzwertig resezierbares Adenokarzinom des Pankreas zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
2. Histologie außer Pankreas-Adenokarzinom (zum Beispiel, aber nicht umfassend: neuroendokrin, adenosquamös usw.).
3. Mehr als eine Vorbehandlungslinie in fortgeschrittenem oder metastasiertem Setting.

4. Der Patient hat eine medizinisch signifikante akute Verschlechterung des klinischen Zustands erlebt, einschließlich

   1. Rückgang des ECOG PS auf >1 (oder KPS
   2. Gewichtsverlust von ≥10 % während des Screenings.

5. Vorhandensein von aktiven oder symptomatischen unbehandelten Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS).

   HINWEIS: Patienten mit asymptomatischen oder stabilen ZNS-Metastasen sind geeignet, vorausgesetzt, dass die ZNS-Metastasen radiologisch und klinisch stabil sind und der Patient vor der Randomisierung mindestens einen Monat lang keine hochdosierte Steroidbehandlung erhalten hat.

6. Vorbestrahlung des einzigen Bereichs mit messbarer Erkrankung. HINWEIS: Die Patienten müssen die Behandlung abgeschlossen haben und sich von allen akuten behandlungsbedingten Toxizitäten erholt haben, bevor die erste Dosis Eryaspase oder Chemotherapie verabreicht wird.
7. Knochen als einziger Ort einer metastasierten Erkrankung durch Bauchspeicheldrüsenkrebs (Bone only disease).

8. Vorgeschichte einer kürzlichen klinischen Pankreatitis gemäß den überarbeiteten Atlanta-Kriterien innerhalb von 3 Monaten nach Randomisierung.

   HINWEIS: Die überarbeitete Atlanta-Klassifikation [1] erfordert, dass zwei oder mehr der folgenden Kriterien für die Diagnose einer akuten Pankreatitis erfüllt sind: (a) Bauchschmerzen, die auf eine Pankreatitis hindeuten, (b) Serum-Amylase- oder Lipasespiegel ≥ 3 x ULN, oder (c) charakteristische bildgebende Befunde mittels CT oder MRT.

9. Neurosensorische Neuropathie > Grad 2 zu Studienbeginn.
10. Schwangerschaft oder Stillzeit.

11. Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) und/oder einer aktiven Infektion mit Hepatitis B oder Hepatitis C.

    HINWEIS: Patienten mit unbekanntem Hepatitis B- oder C-Status müssen vor der Randomisierung getestet und für negativ erklärt werden.

12. Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile der Chemotherapie oder ASNase.
13. Patienten, die innerhalb von 3 Wochen nach der Randomisierung Lebendimpfstoffe oder attenuierte Lebendimpfstoffe erhalten haben.

14. Anamnese anderer bösartiger Erkrankungen HINWEIS: Adäquat behandelter heller Hautkrebs oder kurativ behandelter In-situ-Krebs des Gebärmutterhalses kann förderfähig sein.

    HINWEIS: Patienten, die erfolgreich wegen anderer bösartiger Erkrankungen behandelt wurden und mindestens 5 Jahre lang krankheitsfrei sind, können förderfähig sein.

15. Alle anderen schweren akuten oder chronischen Erkrankungen/Behandlungen, die das Risiko einer Studienteilnahme erhöhen können, einschließlich:

    1. Anamnese von Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation, Magengeschwür oder intraabdominellem Abszess innerhalb von 6 Monaten vor Randomisierung.
    2. Aktuelle oder Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung einer medizinisch signifikanten kardiovaskulären Erkrankung, einschließlich symptomatischer dekompensierter Herzinsuffizienz > New York Heart Association (NYHA) Klasse II, instabile Angina pectoris, klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen.
    3. Patienten mit vorbestehender Koagulopathie (z. Hämophilie).
    4. Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen oder andere schwerwiegende unkontrollierte medizinische Störungen nach Ansicht des Ermittlers, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.