Etude d'Eryaspase en association avec la chimiothérapie versus la chimiothérapie seule comme traitement de 2ème ligne dans les SAA (Trybeca-1)

Critère d'intégration:

Un patient sera éligible pour l'étude si tous les critères suivants sont remplis :

1. Doit être âgé de 18 ans ou plus.
2. Doit avoir un adénocarcinome pancréatique confirmé histologiquement.
3. Doit avoir une maladie de stade III ou IV.
4. Doit avoir reçu une ligne de chimiothérapie systémique en milieu avancé avec ou sans agents ciblés, immunothérapie ou radiothérapie pour le traitement de l'adénocarcinome pancréatique avancé.
5. Doit présenter des signes radiologiques de progression de la maladie après le traitement antérieur le plus récent, défini comme l'apparition de toute nouvelle lésion ou l'augmentation de> 20 % d'une ou plusieurs lésions existantes.

6. Doit avoir une ou des lésions mesurables selon la version RECIST 1.1 par tomodensitométrie avec contraste (ou IRM, si le patient est allergique aux produits de contraste CT).

   REMARQUE : La maladie osseuse consistant en une lésion blastique uniquement n'est pas mesurable.

7. Des tissus tumoraux d'archives ou frais doivent être disponibles pour évaluer les biomarqueurs pertinents. Bloc de paraffine [FFPE] fixé au formol préféré, ou un minimum de 10 lames FFPE non colorées d'un bloc archivé est requis.

   REMARQUE : Les échantillons de cytologie provenant d'aspirations à l'aiguille fine ou de biopsies de brossage ne sont pas suffisants.

   Si les tissus d'archives ne sont pas disponibles et qu'une biopsie élective ne peut pas être programmée en raison de la COVID, celle-ci sera annulée.

8. Doit avoir un état de performance adéquat :

   1. Score ECOG Performance Status (PS) de 0, ou
   2. Score ECOG PS un et score ≥ 80 sur l'échelle de statut de performance de Karnofsky (KPS). REMARQUE : Doit avoir un indice de masse corporelle (IMC) ≥18,5 kg/m2 (obtenu
9. Doit avoir une espérance de vie de> 12 semaines selon le jugement clinique de l'investigateur.
10. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage et un test de grossesse négatif supplémentaire avant la première dose. Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace pendant le traitement et pendant au moins 6 mois après la dernière dose du traitement à l'étude.

11. Doit avoir des paramètres de laboratoire adéquats au départ (obtenus

    1. Nombre absolu de neutrophiles ≥1,5 x 109/L.
    2. Hémoglobine ≥9 g/dL. Les patients avec une hémoglobine de base ≥ 13 g/dL doivent être discutés avec le moniteur médical.
    3. Numération plaquettaire ≥100 000/mm3 (100 x 109/L).
    4. Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (≤ 5 x LSN en présence de métastases hépatiques).
    5. Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN institutionnelle.
    6. Créatinine sérique dans les limites normales ou clairance calculée > 60 mL/min/1,73 m2 pour les patients dont les taux de créatinine sérique sont supérieurs ou inférieurs à la plage normale de l'établissement.
    7. Paramètres de coagulation acceptables : antithrombine III plasmatique > 70 % et fibrinogène ≥ 1,5 g/L
    8. Albumine sérique ≥ 3,0 g/dL.
12. Les patients nécessitant la mise en place d'un stent biliaire doivent avoir le stent biliaire placé> 7 jours avant le dépistage et doivent avoir une normalisation du taux de bilirubine après la pose du stent.
13. Ne doit pas recevoir de traitement dans une étude clinique concurrente et doit accepter de ne participer à aucune autre étude clinique interventionnelle pendant sa participation à cet essai pendant le traitement de l'étude. Les patients participant à des enquêtes ou à des études observationnelles sont éligibles pour participer à cette étude.
14. Doit être en mesure de comprendre et de respecter les conditions du protocole et doit avoir lu et compris le formulaire de consentement et fourni un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

Un patient n'est pas éligible pour participer à l'étude si l'un des critères suivants est rempli :

1. Adénocarcinome pancréatique résécable ou borderline résécable au moment de la signature du consentement éclairé.
2. Histologie autre que l'adénocarcinome pancréatique (par exemple, mais non inclus : neuroendocrine, adénosquameux, etc.).
3. Plus d'une ligne de traitement antérieur en situation avancée ou métastatique.

4. Le patient a connu un déclin aigu médicalement significatif de son état clinique, y compris

   1. Baisse de l'ECOG PS à > 1 (ou KPS
   2. Perte de poids ≥ 10 % pendant le dépistage.

5. Présence de métastases actives ou symptomatiques non traitées du système nerveux central (SNC).

   REMARQUE : Les patients présentant des métastases asymptomatiques ou stables du SNC sont éligibles, à condition que les métastases du SNC soient radiologiquement et cliniquement stables et que le patient ne soit plus sous traitement stéroïdien à forte dose pendant au moins un mois avant la randomisation.

6. Radiothérapie antérieure dans le seul domaine de la maladie mesurable. REMARQUE : Les patients doivent avoir terminé le traitement et récupéré de toutes les toxicités aiguës liées au traitement avant l'administration de la première dose d'eryaspase ou de chimiothérapie.
7. L'os en tant que seul site de la maladie métastatique du cancer du pancréas (maladie osseuse uniquement).

8. Antécédents de pancréatite clinique récente, selon les critères révisés d'Atlanta, dans les 3 mois suivant la randomisation.

   REMARQUE : La classification révisée d'Atlanta [1] exige qu'au moins deux des critères suivants soient remplis pour le diagnostic de pancréatite aiguë : (a) douleur abdominale suggérant une pancréatite, (b) taux sérique d'amylase ou de lipase ≥ 3 x LSN, ou (c) résultats d'imagerie caractéristiques par tomodensitométrie ou IRM.

9. Neuropathie neurosensorielle > Grade 2 au départ.
10. Grossesse ou allaitement.

11. Antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et/ou d'infection active par l'hépatite B ou l'hépatite C.

    REMARQUE : Les patients dont le statut de l'hépatite B ou C est inconnu doivent être testés et déclarés négatifs avant la randomisation.

12. Hypersensibilité à l'un des composants de la chimiothérapie ou de l'ASNase.
13. Patients ayant reçu des vaccins vivants ou vivants atténués dans les 3 semaines suivant la randomisation.

14. Antécédents d'autres tumeurs malignes REMARQUE : Un cancer de la peau autre que le mélanome traité de manière adéquate ou un cancer in situ du col de l'utérus traité de manière curative peut être éligible.

    REMARQUE : Les patients traités avec succès pour d'autres tumeurs malignes et sans maladie depuis au moins 5 ans peuvent être éligibles.

15. Toute autre affection/traitement aigu ou chronique grave susceptible d'augmenter le risque de participation à l'étude, notamment :

    1. Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale, d'ulcère peptique ou d'abcès intra-abdominal dans les 6 mois précédant la randomisation.
    2. Actuel ou antécédents dans les 6 mois précédant la randomisation d'une maladie cardiovasculaire médicalement significative, y compris l'insuffisance cardiaque congestive symptomatique> Classe II de la New York Heart Association (NYHA), l'angine de poitrine instable, l'arythmie cardiaque cliniquement significative.
    3. Les patients présentant une coagulopathie préexistante (par ex. hémophilie).
    4. Maladie psychiatrique / situations sociales ou tout autre trouble médical grave non contrôlé de l'avis de l'investigateur qui limiterait le respect des exigences de l'étude.