Badanie eryaspazy w skojarzeniu z chemioterapią w porównaniu z samą chemioterapią jako leczenie drugiego rzutu w PAC (Trybeca-1)

Kryteria przyjęcia:

Pacjent zostanie zakwalifikowany do badania, jeśli spełni wszystkie poniższe kryteria:

1. Musi mieć ukończone 18 lat.
2. Musi mieć histologicznie potwierdzonego gruczolakoraka trzustki.
3. Musi mieć chorobę w stadium III lub IV.
4. Musi otrzymać jedną linię ogólnoustrojowej chemioterapii w zaawansowanym stadium z lekami celowanymi lub bez, immunoterapię lub radioterapię w leczeniu zaawansowanego gruczolakoraka trzustki.
5. Musi mieć radiologiczne dowody progresji choroby po ostatnim wcześniejszym leczeniu, zdefiniowane jako pojawienie się jakiejkolwiek nowej zmiany lub zwiększenie o >20% jednej lub więcej istniejących zmian.

6. Musi mieć mierzalne zmiany zgodnie z RECIST wersja 1.1 za pomocą tomografii komputerowej z kontrastem (lub MRI, jeśli pacjent jest uczulony na środek kontrastowy do tomografii komputerowej).

   UWAGA: Choroba kości, na którą składają się wyłącznie zmiany blastyczne, nie jest mierzalna.

7. Do oceny odpowiednich biomarkerów musi być dostępna archiwalna lub świeża tkanka guza. Preferowany bloczek utrwalony w formalinie i zatopiony w parafinie [FFPE] lub wymagane jest co najmniej 10 niebarwionych szkiełek FFPE z jednego zarchiwizowanego bloczka.

   UWAGA: Próbki cytologiczne z aspiratów cienkoigłowych lub biopsji szczotkowych nie są wystarczające.

   Jeśli archiwalna tkanka jest niedostępna i planowa biopsja nie może zostać zaplanowana z powodu COVID, zostanie to uchylone.

8. Musi mieć odpowiedni status wydajności:

   1. Wynik stanu sprawności (PS) ECOG równy 0 lub
   2. Wynik PS ECOG wynosi 1, a wynik ≥80 w skali stanu sprawności Karnofsky'ego (KPS). UWAGA: Musi mieć wskaźnik masy ciała (BMI) ≥18,5 kg/m2 (uzyskany
9. Oczekiwana długość życia musi wynosić >12 tygodni, zgodnie z oceną kliniczną badacza.
10. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego oraz dodatkowy ujemny wynik testu ciążowego przed podaniem pierwszej dawki. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji podczas leczenia i przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

11. Musi mieć odpowiednie parametry laboratoryjne na początku badania (uzyskane

    1. Bezwzględna liczba neutrofili ≥1,5 x 109/l.
    2. Hemoglobina ≥9 g/dl. Pacjentów z wyjściowym stężeniem hemoglobiny ≥13 g/dl należy omówić z monitorem medycznym.
    3. Liczba płytek krwi ≥100 000/mm3 (100 x 109/l).
    4. Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (AlAT) ≤2,5 x górna granica normy (GGN) (≤5 x GGN w obecności przerzutów do wątroby).
    5. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x ULN w placówce.
    6. Stężenie kreatyniny w surowicy w normie lub obliczony klirens >60 ml/min/1,73 m2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny w surowicy powyżej lub poniżej normy obowiązującej w placówce.
    7. Dopuszczalne parametry krzepnięcia: antytrombina III osocza >70% i fibrynogen ≥1,5 g/L
    8. Albumina surowicy ≥3,0 g/dl.
12. Pacjenci wymagający wszczepienia stentu do dróg żółciowych muszą mieć wszczepiony stent do dróg żółciowych >7 dni przed badaniem przesiewowym i muszą mieć normalizację poziomu bilirubiny po wszczepieniu stentu.
13. Nie mogą otrzymywać terapii w równoległym badaniu klinicznym i muszą wyrazić zgodę na nieuczestniczenie w żadnych innych interwencyjnych badaniach klinicznych podczas ich udziału w tym badaniu podczas leczenia w ramach badania. Pacjenci biorący udział w ankietach lub badaniach obserwacyjnych są uprawnieni do udziału w tym badaniu.
14. Musi być w stanie zrozumieć i przestrzegać warunków protokołu oraz musi przeczytać i zrozumieć formularz zgody oraz przedstawić pisemną świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

Pacjent nie kwalifikuje się do udziału w badaniu, jeśli spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów:

1. Gruczolakorak trzustki nadający się do resekcji lub o granicznej resekcji w momencie podpisania świadomej zgody.
2. Histologia inna niż gruczolakorak trzustki (na przykład, ale nie włącznie: neuroendokrynny, gruczolakowaty itp.).
3. Więcej niż jedna linia wcześniejszego leczenia w zaawansowanej lub przerzutowej postaci.

4. Pacjent doświadczył istotnego z medycznego punktu widzenia ostrego pogorszenia stanu klinicznego, w tym

   1. Spadek ECOG PS do >1 (lub KPS
   2. Utrata masy ciała ≥10% podczas badania przesiewowego.

5. Obecność czynnych lub objawowych nieleczonych przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).

   UWAGA: Pacjenci z bezobjawowymi lub stabilnymi przerzutami do OUN kwalifikują się pod warunkiem, że przerzuty do OUN są stabilne radiologicznie i klinicznie, a pacjent nie przyjmuje dużych dawek steroidów przez co najmniej jeden miesiąc przed randomizacją.

6. Wcześniejsza radioterapia na jedyny obszar mierzalnej choroby. UWAGA: Przed podaniem pierwszej dawki eryaspazy lub chemioterapii pacjenci muszą ukończyć leczenie i wyleczyć wszystkie ostre toksyczności związane z leczeniem.
7. Kość jako jedyne miejsce przerzutów raka trzustki (choroba tylko do kości).

8. Historia niedawnego klinicznego zapalenia trzustki, zgodnie ze zrewidowanymi kryteriami z Atlanty, w ciągu 3 miesięcy od randomizacji.

   UWAGA: Zrewidowana klasyfikacja z Atlanty [1] wymaga spełnienia co najmniej dwóch z następujących kryteriów rozpoznania ostrego zapalenia trzustki: (a) ból brzucha sugerujący zapalenie trzustki, (b) poziom amylazy lub lipazy w surowicy ≥3 x GGN lub (c) charakterystyczne wyniki badań obrazowych za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego.

9. Neuropatia neurosensoryczna > Stopień 2 na początku badania.
10. Ciąża lub karmienie piersią.

11. Historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) i/lub aktywnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C.

    UWAGA: Pacjenci z nieznanym statusem wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C muszą zostać przebadani i uznani za ujemnych przed randomizacją.

12. Nadwrażliwość na którykolwiek ze składników chemioterapii lub ASNase.
13. Pacjenci, którzy otrzymali żywe lub żywe atenuowane szczepionki w ciągu 3 tygodni od randomizacji.

14. Historia innych nowotworów złośliwych UWAGA: Odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub leczony in situ rak szyjki macicy może się kwalifikować.

    UWAGA: Pacjenci z powodzeniem leczeni z powodu innych nowotworów złośliwych, u których choroba nie występuje od co najmniej 5 lat, mogą się kwalifikować.

15. Wszelkie inne poważne ostre lub przewlekłe stany/leki, które mogą zwiększać ryzyko udziału w badaniu, w tym:

    1. Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego, wrzodu trawiennego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją.
    2. Aktualna lub przebyta w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją istotna medycznie choroba sercowo-naczyniowa, w tym objawowa zastoinowa niewydolność serca >klasa II według New York Heart Association (NYHA), niestabilna dusznica bolesna, klinicznie istotna arytmia serca.
    3. Pacjenci z istniejącą wcześniej koagulopatią (np. hemofilia).
    4. Choroba psychiczna/sytuacje społeczne lub inne poważne niekontrolowane zaburzenia medyczne w opinii badacza, które ograniczałyby zgodność z wymaganiami badania.