生きている胎児の研究のための免疫抑制レジメン
2019年8月8日 更新者：Liangjing Lu、RenJi Hospital
未分化結合組織病を伴う再発性自然流産に対するヒドロキシクロロキンおよび低用量プレドニゾンの 3 アーム、多施設、非盲検無作為化対照試験: 生きている胎児 (ILIFE) 試験のための免疫抑制レジメンのプロトコル
未分化結合組織病 (UCTD) は、再発性流産を含む妊娠罹患率のリスクを高めることが知られています。
ただし、UCTD 患者の再発性流産の治療に関するコンセンサスやガイドラインはありません。
したがって、UCTDの病因における血栓形成および胎盤炎症の傾向に基づいて、この試験は、再発性流産患者の妊娠転帰に対する抗凝固療法と組み合わせたプレドニゾンの有無にかかわらずヒドロキシクロロキンの効果を評価することを提案する。
調査の概要
詳細な説明
目的：未分化結合組織疾患を伴う反復流産の妊娠転帰に対する免疫調節療法の有無にかかわらず抗凝固療法の効果を評価すること デザイン：多施設、無作為化、非盲検、並行研究。 患者: 妊娠中絶の既知の病因がなく、再発性流産および未分化結合組織疾患を有する妊娠中の患者 (セクション 10 に詳述)。
方法: 420 人の選択された患者が 3 つの並行グループに分けられます (セクション 8 で詳述)。
無作為化: 再発性自然流産 (RSA) の管理のために関連する診療所を訪れた患者は、形成された医師によって選択基準と除外基準について評価されます。 患者が研究に適格になると、共同研究者は書面による患者の同意を得る。 参加者は 3 つのグループのいずれかにランダムに割り当てられます。 乱数は、Renji Hospital の薬理学研究員によって生成されます。 投与される薬剤が異なるため、患者も医療提供者も盲目になることはありません。
経過観察：妊娠が確認されてから出産まで、4週間ごとに診察が予定されています。 共同研究者は、臨床的、生物学的データを含む追跡調査を完了します。
欠損データ: 患者は研究を中止する意思がある、利用できない、遵守しない、重度の合併症または重度の副作用がある。 欠落しているデータは詳細に記録され、最後の妊娠結果とともに分析されます。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
420
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Liangjing Lu
- 電話番号：+86 13661472001
- メール：lu_liangjing@163.com
研究場所
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Shanghai
-
Shanghai、Shanghai、中国、200001
- 募集
- RenJi Hospital
-
コンタクト：
- Liangjing Lu
- 電話番号：+8613661472001
- メール：lu_liangjing@163.com
-
コンタクト：
- Shaoying Yang
- 電話番号：+8613601984013
- メール：shaoying_yang@163.com
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
20年～40年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
包含基準
以下の選択基準を満たす女性は、研究に参加する資格があります。
- 生殖年齢（20〜40歳）。
- 妊娠しようとしています。
- UCTD[2]と診断された：結合組織病（CTD）を示唆する症状または徴候が少なくとも1つあり、抗核抗体（ANA）、抗SSA抗体を含む自己抗体が少なくとも1つ存在するが、いずれの分類基準も満たしていない定義された CTD。
- RSA [39] と診断された: 原因不明の 2 つ以上の妊娠の失敗。
- 書面によるインフォームド コンセントの提供。 除外基準
以下の基準のいずれかを満たす女性は、研究から除外されます。
1.以前の流産の既知の病因：
- 抗リン脂質抗体症候群の診断。
- -既知の父方、母方、または胚の染色体異常。
- 母体の内分泌機能障害：黄体機能不全。多嚢胞性卵巣症候群;早発卵巣不全 (卵胞刺激ホルモン、卵胞期の FSH ≥20uU/L);高プロラクチン血症;甲状腺疾患;真性糖尿病;その他の視床下部 - 下垂体 - 副腎軸の異常。
- 母体の解剖学的異常：子宮奇形。アッシャーマン症候群;子宮頸管無力; 5cmを超える子宮線維症。
- 膣感染症。 2.既知の重度の心臓、肝臓、腎臓、血液または内分泌疾患：
(1)アラニントランスアミナーゼ(ALT)またはアスパラギン酸トランスアミナーゼ(AST)が正常上限の2倍以上。
(2)クレアチニンクリアランスが30mL/分未満。 (3)白血球が2.5*10^9/L未満、またはヘモグロビンが85g/L未満、または血小板が50~10^9/L未満。
3.アクティブな感染症：
- B型肝炎ウイルス（HBV）、C型肝炎ウイルス（HCV）を含む活動性ウイルス性肝炎。
- 帯状疱疹ウイルス（VZV）、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、梅毒、結核などの活動性感染症。
4.プレドニゾン、ヒドロキシクロロキン、低分子ヘパリン、アスピリンにアレルギーのある方。
5.以下の病歴
- 消化性潰瘍または上部消化管出血の既往歴。
- 悪性腫瘍の過去の病歴。
- てんかんまたは精神障害の既往歴。 6.同意が得られない、または経過観察が不可能な女性。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：プレドニゾン + ヒドロキシクロロキン + 抗凝固剤
経口低用量プレドニゾン PLUS 経口ヒドロキシクロロキン PLUS 経口低用量アスピリン PLUS 皮下低分子量ヘパリン
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10mg 1日1回経口
100mg～200mgを1日2回経口
50mg 1日1回経口
エノキサパリン 40mg 1 日 1 回皮下またはダルテパリン 5000IU 1 日 1 回皮下またはナドロパリン カルシウム 4100U 1 日 1 回皮下
他の名前：
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実験的：ヒドロキシクロロキン + 抗凝固剤
経口ヒドロキシクロロキン PLUS 経口低用量アスピリン PLUS 皮下低分子量ヘパリン
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100mg～200mgを1日2回経口
50mg 1日1回経口
エノキサパリン 40mg 1 日 1 回皮下またはダルテパリン 5000IU 1 日 1 回皮下またはナドロパリン カルシウム 4100U 1 日 1 回皮下
他の名前：
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アクティブコンパレータ：抗凝固療法
経口低用量アスピリンと皮下低分子量ヘパリン
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50mg 1日1回経口
エノキサパリン 40mg 1 日 1 回皮下またはダルテパリン 5000IU 1 日 1 回皮下またはナドロパリン カルシウム 4100U 1 日 1 回皮下
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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出生率
時間枠：妊娠28週以降
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生児出産に至る全周期の割合
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妊娠28週以降
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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流産率
時間枠：妊娠28週以内
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妊娠 28 週以内の自然流産で、骨盤内超音波検査で確認されました。
これには、胎嚢内に卵黄嚢または胚がなく、心活動のない胚が含まれます。
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妊娠28週以内
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早産
時間枠：妊娠28週から37週の間
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妊娠 28 ～ 37 週の出生 未熟児（妊娠 28 ～ 37 週の出生）;子癇 (妊娠 20 週以降に新たに発症した高血圧、+/- タンパク尿 > 300mg/24 時間、発作を伴う臓器損傷の有無にかかわらず);胎児の異常（先天性心伝導ブロック、新生児ループスまたは奇形）
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妊娠28週から37週の間
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子宮内発育遅延
時間枠：妊娠28週から37週の間
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妊娠期間の 10 パーセンタイル未満の体重 未熟児 (妊娠 28 ～ 37 週の出生)子癇 (妊娠 20 週以降に新たに発症した高血圧、+/- タンパク尿 > 300mg/24 時間、発作を伴う臓器損傷の有無にかかわらず);胎児の異常（先天性心伝導ブロック、新生児ループスまたは奇形）
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妊娠28週から37週の間
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出生時の在胎週数と体重
時間枠：産後6週間
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子供の在胎週数と出生時の体重
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産後6週間
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28日生存
時間枠：産後6週間
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28日まだ生きてる
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産後6週間
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3つのパラメーターで評価された、治療に関連した有害事象が発生した新生児の数
時間枠：産後6週間
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6 週で異常な視力、聴力、長さを持つ新生児の数を評価する
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産後6週間
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先天異常
時間枠：産後6週間
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先天性心伝導ブロック、新生児ループスまたは奇形
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産後6週間
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子癇
時間枠：妊娠20週以降
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妊娠20週以降に新たに発症した高血圧、タンパク尿＞300mg/24時間の有無、発作を伴う臓器損傷の有無
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妊娠20週以降
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感染者数
時間枠：研究完了まで、平均1.5年
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気道、消化管、尿路、皮膚の感染症
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研究完了まで、平均1.5年
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妊娠糖尿病
時間枠：研究完了まで、平均1.5年
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妊娠糖尿病の臨床診断
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研究完了まで、平均1.5年
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UCTDの活動
時間枠：研究完了まで、平均1.5年
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関節炎、発疹、レイノルズ現象、タンパク尿などの症状の新たな発症または悪化。
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研究完了まで、平均1.5年
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未分化結合組織病（UCTD）から全身性エリテマトーデス（SLE）に進展した参加者数
時間枠：産後6週間
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全身性エリテマトーデスの臨床診断
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産後6週間
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未分化結合組織病（UCTD）からシェーグレン症候群（SS）に進展した参加者数
時間枠：産後6週間
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シェーグレン症候群の臨床診断
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産後6週間
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未分化結合組織病（UCTD）から全身性強皮症（SSc）に進展した参加者数
時間枠：産後6週間
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全身性硬化症の臨床診断
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産後6週間
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未分化結合組織病（UCTD）から多発性筋炎（PM）または皮膚筋炎（DM）に進展した参加者数
時間枠：産後6週間
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多発性筋炎または皮膚筋炎の臨床診断
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産後6週間
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未分化結合組織病（UCTD）から抗リン脂質症候群（APS）に進展した参加者数
時間枠：産後6週間
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抗リン脂質症候群の臨床診断
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産後6週間
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未分化結合組織病（UCTD）から関節リウマチ（RA）に進展した参加者数
時間枠：産後6週間
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関節リウマチの臨床診断
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産後6週間
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未分化結合組織病（UCTD）から混合結合組織病（MCTD）に進展した参加者数
時間枠：産後6週間
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混合性結合組織病の臨床診断
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産後6週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
協力者
捜査官
- スタディチェア：Liangjing Lu、RenJi Hospital
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Sciascia S, Hunt BJ, Talavera-Garcia E, Lliso G, Khamashta MA, Cuadrado MJ. The impact of hydroxychloroquine treatment on pregnancy outcome in women with antiphospholipid antibodies. Am J Obstet Gynecol. 2016 Feb;214(2):273.e1-273.e8. doi: 10.1016/j.ajog.2015.09.078. Epub 2015 Sep 30.
- Mosca M, Neri R, Bombardieri S. Undifferentiated connective tissue diseases (UCTD): a review of the literature and a proposal for preliminary classification criteria. Clin Exp Rheumatol. 1999 Sep-Oct;17(5):615-20.
- Andreoli L, Bertsias GK, Agmon-Levin N, Brown S, Cervera R, Costedoat-Chalumeau N, Doria A, Fischer-Betz R, Forger F, Moraes-Fontes MF, Khamashta M, King J, Lojacono A, Marchiori F, Meroni PL, Mosca M, Motta M, Ostensen M, Pamfil C, Raio L, Schneider M, Svenungsson E, Tektonidou M, Yavuz S, Boumpas D, Tincani A. EULAR recommendations for women's health and the management of family planning, assisted reproduction, pregnancy and menopause in patients with systemic lupus erythematosus and/or antiphospholipid syndrome. Ann Rheum Dis. 2017 Mar;76(3):476-485. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-209770. Epub 2016 Jul 25.
- Spinillo A, Beneventi F, Caporali R, Ramoni V, Montecucco C. Undifferentiated connective tissue diseases and adverse pregnancy outcomes. An undervalued association? Am J Reprod Immunol. 2017 Dec;78(6). doi: 10.1111/aji.12762. Epub 2017 Sep 16.
- Alarcon GS, Williams GV, Singer JZ, Steen VD, Clegg DO, Paulus HE, Billingsley LM, Luggen ME, Polisson RP, Willkens RF, et al. Early undifferentiated connective tissue disease. I. Early clinical manifestation in a large cohort of patients with undifferentiated connective tissue diseases compared with cohorts of well established connective tissue disease. J Rheumatol. 1991 Sep;18(9):1332-9.
- Laczik R, Soltesz P, Szodoray P, Szekanecz Z, Kerekes G, Paragh G, Rajnavolgyi E, Abel G, Szegedi G, Bodolay E. Impaired endothelial function in patients with undifferentiated connective tissue disease: a follow-up study. Rheumatology (Oxford). 2014 Nov;53(11):2035-43. doi: 10.1093/rheumatology/keu236. Epub 2014 Jun 10.
- Spinillo A, Beneventi F, Locatelli E, Ramoni V, Caporali R, Alpini C, Albonico G, Cavagnoli C, Montecucco C. The impact of unrecognized autoimmune rheumatic diseases on the incidence of preeclampsia and fetal growth restriction: a longitudinal cohort study. BMC Pregnancy Childbirth. 2016 Oct 18;16(1):313. doi: 10.1186/s12884-016-1076-8.
- Mosca M, Neri R, Strigini F, Carmignani A, Totti D, Tavoni A, Bombardieri S. Pregnancy outcome in patients with undifferentiated connective tissue disease: a preliminary study on 25 pregnancies. Lupus. 2002;11(5):304-7. doi: 10.1191/0961203302lu187oa.
- Spinillo A, Beneventi F, Epis OM, Montanari L, Mammoliti D, Ramoni V, Di Silverio E, Alpini C, Caporali R, Montecucco C. The effect of newly diagnosed undifferentiated connective tissue disease on pregnancy outcome. Am J Obstet Gynecol. 2008 Dec;199(6):632.e1-6. doi: 10.1016/j.ajog.2008.05.008. Epub 2008 Jul 29.
- Alijotas-Reig J, Ferrer-Oliveras R; EUROAPS Study Group. The European Registry on Obstetric Antiphospholipid Syndrome (EUROAPS): a preliminary first year report. Lupus. 2012 Jun;21(7):766-8. doi: 10.1177/0961203312440058.
- Proietta M, Ferrero S, Ferri L, Cifani N, Bruno G, Del Porto F. Recurrent miscarriages in women not fulfilling classification criteria for antiphospholipid antibody syndrome. Int J Immunopathol Pharmacol. 2014 Jul-Sep;27(3):429-32. doi: 10.1177/039463201402700313.
- Vaz CC, Couto M, Medeiros D, Miranda L, Costa J, Nero P, Barros R, Santos MJ, Sousa E, Barcelos A, Ines L. Undifferentiated connective tissue disease: a seven-center cross-sectional study of 184 patients. Clin Rheumatol. 2009 Aug;28(8):915-21. doi: 10.1007/s10067-009-1175-2. Epub 2009 Apr 24.
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- Gomaa MF, Elkholy AG, El-Said MM, Abdel-Salam NE. Combined oral prednisolone and heparin versus heparin: the effect on peripheral NK cells and clinical outcome in patients with unexplained recurrent miscarriage. A double-blind placebo randomized controlled trial. Arch Gynecol Obstet. 2014 Oct;290(4):757-62. doi: 10.1007/s00404-014-3262-0. Epub 2014 May 13.
- Gonzalez-Lopez L, Gamez-Nava JI, Jhangri G, Russell AS, Suarez-Almazor ME. Decreased progression to rheumatoid arthritis or other connective tissue diseases in patients with palindromic rheumatism treated with antimalarials. J Rheumatol. 2000 Jan;27(1):41-6.
- Clowse ME, Magder L, Witter F, Petri M. Hydroxychloroquine in lupus pregnancy. Arthritis Rheum. 2006 Nov;54(11):3640-7. doi: 10.1002/art.22159.
- Koh JH, Ko HS, Kwok SK, Ju JH, Park SH. Hydroxychloroquine and pregnancy on lupus flares in Korean patients with systemic lupus erythematosus. Lupus. 2015 Feb;24(2):210-7. doi: 10.1177/0961203314555352. Epub 2014 Oct 10.
- Luo Y, Zhang L, Fei Y, Li Y, Hao D, Liu Y, Zhao Y. Pregnancy outcome of 126 anti-SSA/Ro-positive patients during the past 24 years--a retrospective cohort study. Clin Rheumatol. 2015 Oct;34(10):1721-8. doi: 10.1007/s10067-015-3050-7. Epub 2015 Aug 26.
- Izmirly PM, Kim MY, Llanos C, Le PU, Guerra MM, Askanase AD, Salmon JE, Buyon JP. Evaluation of the risk of anti-SSA/Ro-SSB/La antibody-associated cardiac manifestations of neonatal lupus in fetuses of mothers with systemic lupus erythematosus exposed to hydroxychloroquine. Ann Rheum Dis. 2010 Oct;69(10):1827-30. doi: 10.1136/ard.2009.119263. Epub 2010 May 6.
- Yang S, Ni R, Lu Y, Wang S, Xie F, Zhang C, Lu L. A three-arm, multicenter, open-label randomized controlled trial of hydroxychloroquine and low-dose prednisone to treat recurrent pregnancy loss in women with undifferentiated connective tissue diseases: protocol for the Immunosuppressant regimens for LIving FEtuses (ILIFE) trial. Trials. 2020 Sep 9;21(1):771. doi: 10.1186/s13063-020-04716-1.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年8月2日
一次修了 (予想される)
2021年9月1日
研究の完了 (予想される)
2023年2月1日
試験登録日
最初に提出
2018年8月30日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年9月12日
最初の投稿 (実際)
2018年9月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年8月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年8月8日
最終確認日
2019年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- 免疫系疾患
- 自己免疫疾患
- 結合組織病
- 未分化結合組織病
- 薬の生理作用
- 薬理作用の分子機構
- 抗感染剤
- 末梢神経系エージェント
- 酵素阻害剤
- 鎮痛剤
- 感覚系エージェント
- 抗炎症剤、非ステロイド
- 鎮痛剤、非麻薬性
- 抗炎症剤
- 抗リウマチ剤
- 線維素溶解剤
- フィブリン調節剤
- 血小板凝集阻害剤
- シクロオキシゲナーゼ阻害剤
- 解熱剤
- 抗悪性腫瘍薬
- グルココルチコイド
- ホルモン
- ホルモン、ホルモン代替物、およびホルモン拮抗薬
- 抗腫瘍剤、ホルモン剤
- 抗凝固剤
- 抗原虫剤
- 駆虫剤
- 抗マラリア薬
- アスピリン
- ヘパリン
- プレドニゾン
- エノキサパリン
- 低分子ヘパリン
- チンザパリン
- ダルテパリン
- ヒドロキシクロロキン
- ナドロパリン
その他の研究ID番号
- ILIFE Study
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。