用于活体胎儿研究的免疫抑制方案
2019年8月8日 更新者：Liangjing Lu、RenJi Hospital
羟氯喹和低剂量泼尼松治疗未分化结缔组织病复发性自然流产的三臂、多中心、开放标签随机对照试验：活胎儿免疫抑制方案 (ILIFE) 试验方案
已知未分化结缔组织病 (UCTD) 会增加妊娠并发症的风险，包括反复流产。
然而，关于 UCTD 患者复发性流产的治疗尚无共识或指南。
因此，基于UCTD发病机制中血栓形成和胎盘炎症的倾向，本试验拟评估羟氯喹联合或不联合泼尼松联合抗凝对UCTD复发性流产患者妊娠结局的影响。
研究概览
详细说明
目的：评估抗凝联合或不联合免疫调节治疗对未分化结缔组织病复发性流产妊娠结局的影响 设计：多中心、随机、开放标签、平行研究。 患者：患有复发性流产和未分化结缔组织疾病且无任何已知流产病因的孕妇（详见第 10 节）。
方法：将 420 名选定的患者分为 3 个平行组（详见第 8 节）。
随机化：到相关诊所就诊以治疗复发性自然流产 (RSA) 的患者将由正规医师根据纳入标准和排除标准进行评估。 一旦患者符合研究条件，共同研究者将获得患者的书面同意。 参与者将被随机分配到 3 组中的一组。 随机数由仁济医院药理学研究人员生成。 考虑到不同的给药药物，患者和提供者都不会失明。
跟进：从确认怀孕到分娩，每 4 周安排一次咨询。 共同研究者将完成一项后续调查，包括临床、生物学数据。
缺失数据：患者愿意放弃研究、无法获得、不依从、有严重并发症或有严重不良反应。 缺失的数据将被详细记录并与上次妊娠结果一起分析。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
420
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Liangjing Lu
- 电话号码：+86 13661472001
- 邮箱：lu_liangjing@163.com
学习地点
-
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Shanghai
-
Shanghai、Shanghai、中国、200001
- 招聘中
- Renji Hospital
-
接触：
- Liangjing Lu
- 电话号码：+8613661472001
- 邮箱：lu_liangjing@163.com
-
接触：
- Shaoying Yang
- 电话号码：+8613601984013
- 邮箱：shaoying_yang@163.com
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
20年 至 40年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准
符合以下纳入标准的女性将有资格参加该研究：
- 育龄期（20-40岁）。
- 试图怀孕。
- UCTD诊断[2]：至少有一项提示结缔组织病（CTD）的症状或体征，且至少存在一种自身抗体，包括抗核抗体（ANA）、抗SSA抗体，但不符合任何分类标准定义的 CTD。
- 诊断为 RSA[39]：两次或多次不明原因的失败妊娠。
- 提供书面知情同意书。 排除标准
符合以下任何标准的女性将被排除在研究之外：
1.任何已知的先前流产的病因：
- 抗磷脂抗体综合征的诊断。
- 已知的父系、母系或胚胎染色体异常。
- 母体内分泌功能障碍：黄体功能不全；多囊卵巢综合征;卵巢早衰（卵泡刺激素，卵泡期FSH≥20uU/L）；高催乳素血症;甲状腺疾病;糖尿病；其他下丘脑-垂体-肾上腺轴异常。
- 母体解剖异常：子宫畸形；阿舍曼综合症；宫颈机能不全；子宫纤维化超过5厘米。
- 阴道感染。 2.任何已知的严重心脏、肝脏、肾脏、血液或内分泌疾病：
(1)丙氨酸转氨酶(ALT)或天冬氨酸转氨酶(AST)超过正常值上限2倍以上。
(2)肌酐清除率小于30mL/min。 (3)白细胞低于2.5*10^9/L，或血红蛋白低于85g/L，或血小板低于50~10^9/L。
3.任何活动性感染：
- 活动性病毒性肝炎包括乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）。
- 活动性感染包括水痘带状疱疹病毒（VZV）、人类免疫缺陷病毒（HIV）、梅毒或肺结核。
4.对泼尼松、羟氯喹、低分子肝素或阿司匹林过敏者。
5.病史如下：
- 消化道溃疡或上消化道出血既往史。
- 既往恶性肿瘤病史。
- 既往有癫痫或精神病史。 6.女方无法同意或无法跟进。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：泼尼松+羟氯喹+抗凝
口服小剂量泼尼松 PLUS 口服羟氯喹 PLUS 口服小剂量阿司匹林 PLUS 皮下注射低分子肝素
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每天口服一次 10mg
100 毫克至 200 毫克，每日两次，口服
每天口服一次 50mg
依诺肝素 40mg 每日一次皮下注射或达肝素 5000IU 每日一次皮下注射或那曲肝素钙 4100U 每日一次皮下注射
其他名称：
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实验性的：羟氯喹+抗凝
口服羟氯喹 PLUS 口服小剂量阿司匹林 PLUS 皮下注射低分子肝素
|
100 毫克至 200 毫克，每日两次，口服
每天口服一次 50mg
依诺肝素 40mg 每日一次皮下注射或达肝素 5000IU 每日一次皮下注射或那曲肝素钙 4100U 每日一次皮下注射
其他名称：
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有源比较器：抗凝
口服小剂量阿司匹林加皮下低分子肝素
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每天口服一次 50mg
依诺肝素 40mg 每日一次皮下注射或达肝素 5000IU 每日一次皮下注射或那曲肝素钙 4100U 每日一次皮下注射
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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活产率
大体时间：妊娠28周后
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导致活产的所有周期的百分比
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妊娠28周后
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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流产率
大体时间：妊娠28周内
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妊娠 28 周内自然流产，由盆腔超声检查结果证实。
这包括没有卵黄囊或妊娠囊中的胚胎以及没有心脏活动的胚胎。
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妊娠28周内
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早产
大体时间：妊娠 28 至 37 周之间
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妊娠 28 至 37 周之间的活产早产（妊娠 28 至 37 周之间的活产）；子痫（妊娠 20 周后新发高血压，+/- 蛋白尿 > 300mg/24h，伴有或不伴有癫痫发作的任何器官损害）；胎儿异常（先天性心脏传导阻滞、新生儿狼疮或畸形）
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妊娠 28 至 37 周之间
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宫内发育迟缓
大体时间：妊娠 28 至 37 周之间
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体重低于胎龄的第 10 个百分位 早产（妊娠 28 至 37 周之间的活产）；子痫（妊娠 20 周后新发高血压，+/- 蛋白尿 > 300mg/24h，伴有或不伴有癫痫发作的任何器官损害）；胎儿异常（先天性心脏传导阻滞、新生儿狼疮或畸形）
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妊娠 28 至 37 周之间
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胎龄和出生体重
大体时间：产后6周
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孩子的胎龄和出生时的体重
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产后6周
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28 天时的存活率
大体时间：产后6周
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28天还活着
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产后6周
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通过 3 个参数评估的发生治疗相关不良事件的新生儿数量
大体时间：产后6周
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评估 6 周时视力、听力和身长异常的新生儿数量
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产后6周
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先天性异常
大体时间：产后6周
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先天性心脏传导阻滞、新生儿狼疮或畸形
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产后6周
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子痫
大体时间：妊娠20周后
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妊娠20周后新发高血压，伴或不伴蛋白尿>300mg/24h，伴或不伴任何器官损害伴癫痫发作
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妊娠20周后
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感染人数
大体时间：通过学习完成，平均1.5年
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呼吸道、消化道、泌尿道和皮肤感染
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通过学习完成，平均1.5年
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妊娠糖尿病
大体时间：通过学习完成，平均1.5年
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妊娠期糖尿病的临床诊断
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通过学习完成，平均1.5年
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UCTD活动
大体时间：通过学习完成，平均1.5年
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关节炎、皮疹、雷诺现象、蛋白尿等症状新发或加重。
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通过学习完成，平均1.5年
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从未分化结缔组织病（UCTD）演变为系统性红斑狼疮（SLE）的参与者人数
大体时间：产后6周
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系统性红斑狼疮的临床诊断
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产后6周
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从未分化结缔组织病（UCTD）演变为干燥综合征（SS）的参与者人数
大体时间：产后6周
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干燥综合征的临床诊断
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产后6周
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从未分化结缔组织病（UCTD）演变为系统性硬化症（SSc）的参与者人数
大体时间：产后6周
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系统性硬化症的临床诊断
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产后6周
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从未分化结缔组织病（UCTD）演变为多发性肌炎（PM）或皮肌炎（DM）的参与者人数
大体时间：产后6周
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多发性肌炎或皮肌炎的临床诊断
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产后6周
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从未分化结缔组织病（UCTD）演变为抗磷脂综合征（APS）的参与者人数
大体时间：产后6周
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抗磷脂综合征的临床诊断
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产后6周
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从未分化结缔组织病（UCTD）演变为类风湿性关节炎（RA）的参与者人数
大体时间：产后6周
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类风湿性关节炎的临床诊断
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产后6周
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从未分化结缔组织病（UCTD）演变为混合性结缔组织病（MCTD）的参与者人数
大体时间：产后6周
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混合性结缔组织病的临床诊断
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产后6周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Sciascia S, Hunt BJ, Talavera-Garcia E, Lliso G, Khamashta MA, Cuadrado MJ. The impact of hydroxychloroquine treatment on pregnancy outcome in women with antiphospholipid antibodies. Am J Obstet Gynecol. 2016 Feb;214(2):273.e1-273.e8. doi: 10.1016/j.ajog.2015.09.078. Epub 2015 Sep 30.
- Mosca M, Neri R, Bombardieri S. Undifferentiated connective tissue diseases (UCTD): a review of the literature and a proposal for preliminary classification criteria. Clin Exp Rheumatol. 1999 Sep-Oct;17(5):615-20.
- Andreoli L, Bertsias GK, Agmon-Levin N, Brown S, Cervera R, Costedoat-Chalumeau N, Doria A, Fischer-Betz R, Forger F, Moraes-Fontes MF, Khamashta M, King J, Lojacono A, Marchiori F, Meroni PL, Mosca M, Motta M, Ostensen M, Pamfil C, Raio L, Schneider M, Svenungsson E, Tektonidou M, Yavuz S, Boumpas D, Tincani A. EULAR recommendations for women's health and the management of family planning, assisted reproduction, pregnancy and menopause in patients with systemic lupus erythematosus and/or antiphospholipid syndrome. Ann Rheum Dis. 2017 Mar;76(3):476-485. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-209770. Epub 2016 Jul 25.
- Spinillo A, Beneventi F, Caporali R, Ramoni V, Montecucco C. Undifferentiated connective tissue diseases and adverse pregnancy outcomes. An undervalued association? Am J Reprod Immunol. 2017 Dec;78(6). doi: 10.1111/aji.12762. Epub 2017 Sep 16.
- Alarcon GS, Williams GV, Singer JZ, Steen VD, Clegg DO, Paulus HE, Billingsley LM, Luggen ME, Polisson RP, Willkens RF, et al. Early undifferentiated connective tissue disease. I. Early clinical manifestation in a large cohort of patients with undifferentiated connective tissue diseases compared with cohorts of well established connective tissue disease. J Rheumatol. 1991 Sep;18(9):1332-9.
- Laczik R, Soltesz P, Szodoray P, Szekanecz Z, Kerekes G, Paragh G, Rajnavolgyi E, Abel G, Szegedi G, Bodolay E. Impaired endothelial function in patients with undifferentiated connective tissue disease: a follow-up study. Rheumatology (Oxford). 2014 Nov;53(11):2035-43. doi: 10.1093/rheumatology/keu236. Epub 2014 Jun 10.
- Spinillo A, Beneventi F, Locatelli E, Ramoni V, Caporali R, Alpini C, Albonico G, Cavagnoli C, Montecucco C. The impact of unrecognized autoimmune rheumatic diseases on the incidence of preeclampsia and fetal growth restriction: a longitudinal cohort study. BMC Pregnancy Childbirth. 2016 Oct 18;16(1):313. doi: 10.1186/s12884-016-1076-8.
- Mosca M, Neri R, Strigini F, Carmignani A, Totti D, Tavoni A, Bombardieri S. Pregnancy outcome in patients with undifferentiated connective tissue disease: a preliminary study on 25 pregnancies. Lupus. 2002;11(5):304-7. doi: 10.1191/0961203302lu187oa.
- Spinillo A, Beneventi F, Epis OM, Montanari L, Mammoliti D, Ramoni V, Di Silverio E, Alpini C, Caporali R, Montecucco C. The effect of newly diagnosed undifferentiated connective tissue disease on pregnancy outcome. Am J Obstet Gynecol. 2008 Dec;199(6):632.e1-6. doi: 10.1016/j.ajog.2008.05.008. Epub 2008 Jul 29.
- Alijotas-Reig J, Ferrer-Oliveras R; EUROAPS Study Group. The European Registry on Obstetric Antiphospholipid Syndrome (EUROAPS): a preliminary first year report. Lupus. 2012 Jun;21(7):766-8. doi: 10.1177/0961203312440058.
- Proietta M, Ferrero S, Ferri L, Cifani N, Bruno G, Del Porto F. Recurrent miscarriages in women not fulfilling classification criteria for antiphospholipid antibody syndrome. Int J Immunopathol Pharmacol. 2014 Jul-Sep;27(3):429-32. doi: 10.1177/039463201402700313.
- Vaz CC, Couto M, Medeiros D, Miranda L, Costa J, Nero P, Barros R, Santos MJ, Sousa E, Barcelos A, Ines L. Undifferentiated connective tissue disease: a seven-center cross-sectional study of 184 patients. Clin Rheumatol. 2009 Aug;28(8):915-21. doi: 10.1007/s10067-009-1175-2. Epub 2009 Apr 24.
- Bansal AS. Joining the immunological dots in recurrent miscarriage. Am J Reprod Immunol. 2010 Nov;64(5):307-15. doi: 10.1111/j.1600-0897.2010.00864.x.
- Tempfer CB, Kurz C, Bentz EK, Unfried G, Walch K, Czizek U, Huber JC. A combination treatment of prednisone, aspirin, folate, and progesterone in women with idiopathic recurrent miscarriage: a matched-pair study. Fertil Steril. 2006 Jul;86(1):145-8. doi: 10.1016/j.fertnstert.2005.12.035. Epub 2006 May 23.
- Gomaa MF, Elkholy AG, El-Said MM, Abdel-Salam NE. Combined oral prednisolone and heparin versus heparin: the effect on peripheral NK cells and clinical outcome in patients with unexplained recurrent miscarriage. A double-blind placebo randomized controlled trial. Arch Gynecol Obstet. 2014 Oct;290(4):757-62. doi: 10.1007/s00404-014-3262-0. Epub 2014 May 13.
- Gonzalez-Lopez L, Gamez-Nava JI, Jhangri G, Russell AS, Suarez-Almazor ME. Decreased progression to rheumatoid arthritis or other connective tissue diseases in patients with palindromic rheumatism treated with antimalarials. J Rheumatol. 2000 Jan;27(1):41-6.
- Clowse ME, Magder L, Witter F, Petri M. Hydroxychloroquine in lupus pregnancy. Arthritis Rheum. 2006 Nov;54(11):3640-7. doi: 10.1002/art.22159.
- Koh JH, Ko HS, Kwok SK, Ju JH, Park SH. Hydroxychloroquine and pregnancy on lupus flares in Korean patients with systemic lupus erythematosus. Lupus. 2015 Feb;24(2):210-7. doi: 10.1177/0961203314555352. Epub 2014 Oct 10.
- Luo Y, Zhang L, Fei Y, Li Y, Hao D, Liu Y, Zhao Y. Pregnancy outcome of 126 anti-SSA/Ro-positive patients during the past 24 years--a retrospective cohort study. Clin Rheumatol. 2015 Oct;34(10):1721-8. doi: 10.1007/s10067-015-3050-7. Epub 2015 Aug 26.
- Izmirly PM, Kim MY, Llanos C, Le PU, Guerra MM, Askanase AD, Salmon JE, Buyon JP. Evaluation of the risk of anti-SSA/Ro-SSB/La antibody-associated cardiac manifestations of neonatal lupus in fetuses of mothers with systemic lupus erythematosus exposed to hydroxychloroquine. Ann Rheum Dis. 2010 Oct;69(10):1827-30. doi: 10.1136/ard.2009.119263. Epub 2010 May 6.
- Yang S, Ni R, Lu Y, Wang S, Xie F, Zhang C, Lu L. A three-arm, multicenter, open-label randomized controlled trial of hydroxychloroquine and low-dose prednisone to treat recurrent pregnancy loss in women with undifferentiated connective tissue diseases: protocol for the Immunosuppressant regimens for LIving FEtuses (ILIFE) trial. Trials. 2020 Sep 9;21(1):771. doi: 10.1186/s13063-020-04716-1.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年8月2日
初级完成 (预期的)
2021年9月1日
研究完成 (预期的)
2023年2月1日
研究注册日期
首次提交
2018年8月30日
首先提交符合 QC 标准的
2018年9月12日
首次发布 (实际的)
2018年9月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年8月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年8月8日
最后验证
2019年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- ILIFE Study
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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