Иммунодепрессивные режимы исследования живых плодов
8 августа 2019 г. обновлено: Liangjing Lu, RenJi Hospital
Многоцентровое открытое рандомизированное контролируемое исследование с тремя группами гидроксихлорохина и низких доз преднизолона при рецидивирующем спонтанном аборте с недифференцированными заболеваниями соединительной ткани: протокол исследования иммуносупрессивных схем для живых плодов (ILIFE)
Известно, что недифференцированные заболевания соединительной ткани (НССТ) повышают риск осложнений беременности, в том числе привычного невынашивания беременности.
Тем не менее, нет единого мнения или руководства по лечению привычного невынашивания беременности у пациенток с НДСТ.
Поэтому, основываясь на склонности к тромбообразованию и воспалению плаценты в патогенезе НДСТ, в этом исследовании предлагается оценить влияние гидроксихлорохина с преднизолоном или без него в сочетании с антикоагулянтами на исходы беременности у пациенток с привычным невынашиванием беременности с НДСТ.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Подробное описание
Цель: оценить влияние антикоагулянтной терапии с иммуномодулирующей терапией или без нее на исходы беременности при привычном невынашивании беременности при недифференцированных заболеваниях соединительной ткани. Дизайн: многоцентровое, рандомизированное, открытое, параллельное исследование. Пациенты: беременные пациенты с привычным невынашиванием беременности и недифференцированными заболеваниями соединительной ткани без какой-либо известной этиологии невынашивания беременности (подробно в разделе 10).
Методы: 420 отобранных пациентов были разделены на 3 параллельные группы (подробно в разделе 8).
Рандомизация: пациенты, которые обращаются в соответствующие клиники для лечения рецидивирующего самопроизвольного аборта (РСА), будут оцениваться по критериям включения и критериям исключения квалифицированным врачом. Как только пациент будет допущен к участию в исследовании, соисследователь получит письменное согласие пациента. Участники будут рандомизированы в одну из 3-х групп. Рандомизированные числа будут генерироваться персоналом фармакологических исследований в больнице Рэндзи. Учитывая различные вводимые лекарства, ни пациент, ни поставщик не будут ослеплены.
Последующее наблюдение: консультации будут проводиться каждые 4 недели с момента подтверждения беременности до родов. Соисследователь проведет последующее обследование, включая клинические и биологические данные.
Отсутствующие данные: пациенты готовы отказаться от участия в исследовании, недоступные, несоблюдающие требования, с тяжелыми осложнениями или с серьезными побочными эффектами. Отсутствующие данные будут подробно записаны и проанализированы с исходом последней беременности.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
420
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Liangjing Lu
- Номер телефона: +86 13661472001
- Электронная почта: lu_liangjing@163.com
Места учебы
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Китай, 200001
- Рекрутинг
- RenJi Hospital
-
Контакт:
- Liangjing Lu
- Номер телефона: +8613661472001
- Электронная почта: lu_liangjing@163.com
-
Контакт:
- Shaoying Yang
- Номер телефона: +8613601984013
- Электронная почта: shaoying_yang@163.com
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 20 лет до 40 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Женский
Описание
Критерии включения
Женщины, отвечающие следующим критериям включения, имеют право участвовать в исследовании:
- В репродуктивном возрасте (20-40 лет).
- Пытаюсь зачать.
- Диагноз НДСТ [2]: по крайней мере один симптом или признак, предполагающий заболевание соединительной ткани (ЗСТ) и по крайней мере одно присутствие аутоантител, включая антинуклеарные антитела (АНА), анти-ССА антитела, при этом не соответствующие ни одному классификационному критерию определенный CTD.
- Диагноз RSA[39]: две или более неудачных беременности неизвестного происхождения.
- Предоставление письменного информированного согласия. Критерий исключения
Женщины, которые соответствуют любому из следующих критериев, будут исключены из исследования:
1. Любая известная этиология предыдущей потери беременности:
- Диагностика синдрома антифосфолипидных антител.
- Известные хромосомные аномалии отца, матери или эмбриона.
- Материнская эндокринная дисфункция: недостаточность желтого тела; синдром поликистозных яичников; преждевременная недостаточность яичников (фолликулостимулирующий гормон, ФСГ ≥20 мЕД/л в фолликулярную фазу); гиперпролактинемия; заболевание щитовидной железы; сахарный диабет; другие нарушения гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси.
- Анатомическая аномалия матери: порок развития матки; синдром Ашермана; недостаточность шейки матки; фиброз матки более 5 см.
- Вагинальная инфекция. 2. Любые известные тяжелые сердечные, печеночные, почечные, гематологические или эндокринные заболевания:
(1) Аланиновая трансаминаза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) более чем в два раза превышает верхнюю границу нормы.
(2) Клиренс креатинина менее 30 мл/мин. (3) Лейкоциты менее 2,5*10^9/л, или гемоглобин менее 85 г/л, или тромбоциты менее 50~10^9/л.
3. Любая активная инфекция:
- Активный вирусный гепатит, включая вирус гепатита В (ВГВ), вирус гепатита С (ВГС).
- Активная инфекция, включая V aricella-zostervirus (VZV), вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), сифилис или туберкулез.
4. Аллергия на преднизолон, гидроксихлорохин, низкомолекулярный гепарин или аспирин.
5. История болезни выглядит следующим образом:
- В анамнезе язвы пищеварительного тракта или кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта.
- Злокачественное образование в анамнезе.
- Эпилепсия или психотические расстройства в анамнезе. 6.Женщина не может дать согласие или невозможно дальнейшее наблюдение.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Преднизолон + гидроксихлорохин + антикоагулянты
Пероральные низкие дозы преднизолона ПЛЮС Пероральный гидроксихлорохин ПЛЮС Пероральные низкие дозы аспирина ПЛЮС подкожно низкомолекулярный гепарин
|
10 мг один раз в день перорально
От 100 мг до 200 мг два раза в день перорально
50 мг один раз в день перорально
Эноксапарин 40 мг один раз в день подкожно или дальтепарин 5000 МЕ один раз в день подкожно или надропарин кальция 4100 ЕД один раз в день подкожно
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Гидроксихлорохин + антикоагулянты
Пероральный гидроксихлорохин ПЛЮС Пероральный аспирин в низких дозах ПЛЮС подкожный низкомолекулярный гепарин
|
От 100 мг до 200 мг два раза в день перорально
50 мг один раз в день перорально
Эноксапарин 40 мг один раз в день подкожно или дальтепарин 5000 МЕ один раз в день подкожно или надропарин кальция 4100 ЕД один раз в день подкожно
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Антикоагуляция
Пероральные низкие дозы аспирина ПЛЮС подкожно низкомолекулярный гепарин
|
50 мг один раз в день перорально
Эноксапарин 40 мг один раз в день подкожно или дальтепарин 5000 МЕ один раз в день подкожно или надропарин кальция 4100 ЕД один раз в день подкожно
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Живая рождаемость
Временное ограничение: После 28 недель беременности
|
Процент всех циклов, которые привели к живорождению
|
После 28 недель беременности
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота выкидышей
Временное ограничение: В течение 28 недель беременности
|
Самопроизвольное прерывание беременности в сроке до 28 недель, подтвержденное данными УЗИ органов малого таза.
Это включает отсутствие желточного мешка или эмбриона в гестационном мешке и эмбрион без сердечной деятельности.
|
В течение 28 недель беременности
|
|
Преждевременные роды
Временное ограничение: между 28 и 37 неделями беременности
|
живорождение между 28 и 37 неделями беременности Недоношенность (живорождение между 28 и 37 неделями беременности); Эклампсия (новая гипертензия после 20 недель беременности, +/- протеинурия > 300 мг/24 ч, с поражением органов или без него с судорогами); Аномалии плода (врожденная блокада сердечной проводимости, неонатальная волчанка или порок развития)
|
между 28 и 37 неделями беременности
|
|
Задержка внутриутробного развития
Временное ограничение: между 28 и 37 неделями беременности
|
вес ниже 10-го процентиля для гестационного возраста Недоношенность (живорождение между 28 и 37 неделями беременности); Эклампсия (новая гипертензия после 20 недель беременности, +/- протеинурия > 300 мг/24 ч, с поражением органов или без него с судорогами); Аномалии плода (врожденная блокада сердечной проводимости, неонатальная волчанка или порок развития)
|
между 28 и 37 неделями беременности
|
|
Срок беременности и вес при рождении
Временное ограничение: послеродовой период 6 недель
|
гестационный возраст и вес ребенка при рождении
|
послеродовой период 6 недель
|
|
Выживаемость через 28 дней
Временное ограничение: послеродовой период 6 недель
|
все еще жив в 28 дней
|
послеродовой период 6 недель
|
|
Количество новорожденных с нежелательными явлениями, связанными с лечением, оцениваемое по 3 параметрам
Временное ограничение: послеродовой период 6 недель
|
оценить количество новорожденных с аномалиями зрения, слуха и роста в возрасте 6 недель
|
послеродовой период 6 недель
|
|
Врожденная аномалия
Временное ограничение: послеродовой период 6 недель
|
врожденная блокада сердечной проводимости, неонатальная волчанка или порок развития
|
послеродовой период 6 недель
|
|
Эклампсия
Временное ограничение: После 20 недель беременности
|
Впервые возникшая гипертензия после 20 недель беременности, с протеинурией > 300 мг/24 ч или без нее, с поражением органов или без него с судорогами
|
После 20 недель беременности
|
|
Количество участников с инфекцией
Временное ограничение: после завершения обучения, в среднем 1,5 года
|
Инфекции дыхательных путей, пищеварительного тракта, мочевыводящих путей и кожи
|
после завершения обучения, в среднем 1,5 года
|
|
Гестационный сахарный диабет
Временное ограничение: после завершения обучения, в среднем 1,5 года
|
Клиническая диагностика гестационного сахарного диабета
|
после завершения обучения, в среднем 1,5 года
|
|
Деятельность УСТД
Временное ограничение: после завершения обучения, в среднем 1,5 года
|
Новое появление или обострение таких симптомов, как артрит, сыпь, феномен Рейнольдса, протеинурия и т. д.
|
после завершения обучения, в среднем 1,5 года
|
|
Количество участников, у которых развилась системная красная волчанка (СКВ) из-за недифференцированных заболеваний соединительной ткани (НССТ).
Временное ограничение: послеродовой период 6 недель
|
Клиническая диагностика системной красной волчанки
|
послеродовой период 6 недель
|
|
Количество участников, у которых развился синдром Шегрена (СС) из-за недифференцированных заболеваний соединительной ткани (НССТ).
Временное ограничение: послеродовой период 6 недель
|
Клиническая диагностика синдрома Шегрена
|
послеродовой период 6 недель
|
|
Количество участников, у которых развился системный склероз (СС) из-за недифференцированных заболеваний соединительной ткани (НССТ).
Временное ограничение: послеродовой период 6 недель
|
Клиническая диагностика системной склеродермии
|
послеродовой период 6 недель
|
|
Количество участников, у которых развился полимиозит (PM) или дерматомиозит (DM) из-за недифференцированных заболеваний соединительной ткани (UCTD)
Временное ограничение: послеродовой период 6 недель
|
Клинический диагноз полимиозита или дерматомиозита
|
послеродовой период 6 недель
|
|
Количество участников, у которых развился антифосфолипидный синдром (АФС) из-за недифференцированных заболеваний соединительной ткани (НССТ).
Временное ограничение: послеродовой период 6 недель
|
Клиническая диагностика антифосфолипидного синдрома
|
послеродовой период 6 недель
|
|
Количество участников, у которых развился ревматоидный артрит (РА) из-за недифференцированных заболеваний соединительной ткани (НССТ).
Временное ограничение: послеродовой период 6 недель
|
Клиническая диагностика ревматоидного артрита
|
послеродовой период 6 недель
|
|
Количество участников, у которых развилось смешанное заболевание соединительной ткани (СЗСТ) из недифференцированного заболевания соединительной ткани (НССТ).
Временное ограничение: послеродовой период 6 недель
|
Клиническая диагностика смешанного заболевания соединительной ткани
|
послеродовой период 6 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Учебный стул: Liangjing Lu, RenJi Hospital
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Sciascia S, Hunt BJ, Talavera-Garcia E, Lliso G, Khamashta MA, Cuadrado MJ. The impact of hydroxychloroquine treatment on pregnancy outcome in women with antiphospholipid antibodies. Am J Obstet Gynecol. 2016 Feb;214(2):273.e1-273.e8. doi: 10.1016/j.ajog.2015.09.078. Epub 2015 Sep 30.
- Mosca M, Neri R, Bombardieri S. Undifferentiated connective tissue diseases (UCTD): a review of the literature and a proposal for preliminary classification criteria. Clin Exp Rheumatol. 1999 Sep-Oct;17(5):615-20.
- Andreoli L, Bertsias GK, Agmon-Levin N, Brown S, Cervera R, Costedoat-Chalumeau N, Doria A, Fischer-Betz R, Forger F, Moraes-Fontes MF, Khamashta M, King J, Lojacono A, Marchiori F, Meroni PL, Mosca M, Motta M, Ostensen M, Pamfil C, Raio L, Schneider M, Svenungsson E, Tektonidou M, Yavuz S, Boumpas D, Tincani A. EULAR recommendations for women's health and the management of family planning, assisted reproduction, pregnancy and menopause in patients with systemic lupus erythematosus and/or antiphospholipid syndrome. Ann Rheum Dis. 2017 Mar;76(3):476-485. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-209770. Epub 2016 Jul 25.
- Spinillo A, Beneventi F, Caporali R, Ramoni V, Montecucco C. Undifferentiated connective tissue diseases and adverse pregnancy outcomes. An undervalued association? Am J Reprod Immunol. 2017 Dec;78(6). doi: 10.1111/aji.12762. Epub 2017 Sep 16.
- Alarcon GS, Williams GV, Singer JZ, Steen VD, Clegg DO, Paulus HE, Billingsley LM, Luggen ME, Polisson RP, Willkens RF, et al. Early undifferentiated connective tissue disease. I. Early clinical manifestation in a large cohort of patients with undifferentiated connective tissue diseases compared with cohorts of well established connective tissue disease. J Rheumatol. 1991 Sep;18(9):1332-9.
- Laczik R, Soltesz P, Szodoray P, Szekanecz Z, Kerekes G, Paragh G, Rajnavolgyi E, Abel G, Szegedi G, Bodolay E. Impaired endothelial function in patients with undifferentiated connective tissue disease: a follow-up study. Rheumatology (Oxford). 2014 Nov;53(11):2035-43. doi: 10.1093/rheumatology/keu236. Epub 2014 Jun 10.
- Spinillo A, Beneventi F, Locatelli E, Ramoni V, Caporali R, Alpini C, Albonico G, Cavagnoli C, Montecucco C. The impact of unrecognized autoimmune rheumatic diseases on the incidence of preeclampsia and fetal growth restriction: a longitudinal cohort study. BMC Pregnancy Childbirth. 2016 Oct 18;16(1):313. doi: 10.1186/s12884-016-1076-8.
- Mosca M, Neri R, Strigini F, Carmignani A, Totti D, Tavoni A, Bombardieri S. Pregnancy outcome in patients with undifferentiated connective tissue disease: a preliminary study on 25 pregnancies. Lupus. 2002;11(5):304-7. doi: 10.1191/0961203302lu187oa.
- Spinillo A, Beneventi F, Epis OM, Montanari L, Mammoliti D, Ramoni V, Di Silverio E, Alpini C, Caporali R, Montecucco C. The effect of newly diagnosed undifferentiated connective tissue disease on pregnancy outcome. Am J Obstet Gynecol. 2008 Dec;199(6):632.e1-6. doi: 10.1016/j.ajog.2008.05.008. Epub 2008 Jul 29.
- Alijotas-Reig J, Ferrer-Oliveras R; EUROAPS Study Group. The European Registry on Obstetric Antiphospholipid Syndrome (EUROAPS): a preliminary first year report. Lupus. 2012 Jun;21(7):766-8. doi: 10.1177/0961203312440058.
- Proietta M, Ferrero S, Ferri L, Cifani N, Bruno G, Del Porto F. Recurrent miscarriages in women not fulfilling classification criteria for antiphospholipid antibody syndrome. Int J Immunopathol Pharmacol. 2014 Jul-Sep;27(3):429-32. doi: 10.1177/039463201402700313.
- Vaz CC, Couto M, Medeiros D, Miranda L, Costa J, Nero P, Barros R, Santos MJ, Sousa E, Barcelos A, Ines L. Undifferentiated connective tissue disease: a seven-center cross-sectional study of 184 patients. Clin Rheumatol. 2009 Aug;28(8):915-21. doi: 10.1007/s10067-009-1175-2. Epub 2009 Apr 24.
- Bansal AS. Joining the immunological dots in recurrent miscarriage. Am J Reprod Immunol. 2010 Nov;64(5):307-15. doi: 10.1111/j.1600-0897.2010.00864.x.
- Tempfer CB, Kurz C, Bentz EK, Unfried G, Walch K, Czizek U, Huber JC. A combination treatment of prednisone, aspirin, folate, and progesterone in women with idiopathic recurrent miscarriage: a matched-pair study. Fertil Steril. 2006 Jul;86(1):145-8. doi: 10.1016/j.fertnstert.2005.12.035. Epub 2006 May 23.
- Gomaa MF, Elkholy AG, El-Said MM, Abdel-Salam NE. Combined oral prednisolone and heparin versus heparin: the effect on peripheral NK cells and clinical outcome in patients with unexplained recurrent miscarriage. A double-blind placebo randomized controlled trial. Arch Gynecol Obstet. 2014 Oct;290(4):757-62. doi: 10.1007/s00404-014-3262-0. Epub 2014 May 13.
- Gonzalez-Lopez L, Gamez-Nava JI, Jhangri G, Russell AS, Suarez-Almazor ME. Decreased progression to rheumatoid arthritis or other connective tissue diseases in patients with palindromic rheumatism treated with antimalarials. J Rheumatol. 2000 Jan;27(1):41-6.
- Clowse ME, Magder L, Witter F, Petri M. Hydroxychloroquine in lupus pregnancy. Arthritis Rheum. 2006 Nov;54(11):3640-7. doi: 10.1002/art.22159.
- Koh JH, Ko HS, Kwok SK, Ju JH, Park SH. Hydroxychloroquine and pregnancy on lupus flares in Korean patients with systemic lupus erythematosus. Lupus. 2015 Feb;24(2):210-7. doi: 10.1177/0961203314555352. Epub 2014 Oct 10.
- Luo Y, Zhang L, Fei Y, Li Y, Hao D, Liu Y, Zhao Y. Pregnancy outcome of 126 anti-SSA/Ro-positive patients during the past 24 years--a retrospective cohort study. Clin Rheumatol. 2015 Oct;34(10):1721-8. doi: 10.1007/s10067-015-3050-7. Epub 2015 Aug 26.
- Izmirly PM, Kim MY, Llanos C, Le PU, Guerra MM, Askanase AD, Salmon JE, Buyon JP. Evaluation of the risk of anti-SSA/Ro-SSB/La antibody-associated cardiac manifestations of neonatal lupus in fetuses of mothers with systemic lupus erythematosus exposed to hydroxychloroquine. Ann Rheum Dis. 2010 Oct;69(10):1827-30. doi: 10.1136/ard.2009.119263. Epub 2010 May 6.
- Yang S, Ni R, Lu Y, Wang S, Xie F, Zhang C, Lu L. A three-arm, multicenter, open-label randomized controlled trial of hydroxychloroquine and low-dose prednisone to treat recurrent pregnancy loss in women with undifferentiated connective tissue diseases: protocol for the Immunosuppressant regimens for LIving FEtuses (ILIFE) trial. Trials. 2020 Sep 9;21(1):771. doi: 10.1186/s13063-020-04716-1.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
2 августа 2019 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 сентября 2021 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 февраля 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
30 августа 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
12 сентября 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
14 сентября 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
12 августа 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
8 августа 2019 г.
Последняя проверка
1 августа 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Аутоиммунные заболевания
- Заболевания соединительной ткани
- Недифференцированные заболевания соединительной ткани
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Ингибиторы ферментов
- Анальгетики
- Агенты сенсорной системы
- Противовоспалительные средства, нестероидные
- Анальгетики, ненаркотические
- Противовоспалительные агенты
- Противоревматические агенты
- Фибринолитические агенты
- Агенты, модулирующие фибрин
- Ингибиторы агрегации тромбоцитов
- Ингибиторы циклооксигеназы
- Жаропонижающие
- Противоопухолевые агенты
- Глюкокортикоиды
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые агенты, гормональные
- Антикоагулянты
- Противопротозойные агенты
- Противопаразитарные агенты
- Противомалярийные
- Аспирин
- Гепарин
- Преднизолон
- Эноксапарин
- Гепарин низкомолекулярный
- Тинзапарин
- Далтепарин
- Гидроксихлорохин
- Надропарин
Другие идентификационные номера исследования
- ILIFE Study
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .