タクロリムスを 1 日 1 回の免疫抑制レジメンでゆっくりと開始する (S&L)

成人腎移植レシピエントで最も広く使用されている免疫抑制レジメンは、タクロリムス、ミコフェノール酸、およびステロイドによる維持を伴う寛解導入療法で構成されています。 長期的には、タクロリムスは最も効果的な免疫抑制剤です。 成人腎移植レシピエントにとって、同種移植片拒絶反応の予防に関しては、治療レベルの維持が依然として重要です。 血中レベルのばらつきが大きいほど、移植片の生存率が低く、接着が不十分であることに関連しています。 徐放性タクロリムス製剤への変換後のタクロリムス血中レベルの変動性が低いことが示されています。 さらに、1 日 1 回の投与により、患者のアドヒアランスが促進されます。 後者は、同種移植片喪失の主な原因の 1 つです。

腎移植後の最初の 1 週間は、タクロリムスの血中濃度が安定することはほとんどありません。 特に徐放性タクロリムス製剤は、しばしば高いタクロリムス血中レベルをもたらします。 血中濃度が高いことは、移植片機能の遅延の既知の危険因子であり、入院の長期化と移植片の生存率の低下につながります。 さらに、高い血中濃度はポリオーマウイルス感染に関連しており、腎移植後に新たに発症する糖尿病の発生率を高める可能性があります。

これを考慮して、著者はカルシニューリン阻害剤 (CNI) を含まない免疫抑制、または安定した移植片機能に達した後の CNI 療法の開始の遅延を要求しています。 これは必然的に、腎移植後の初期段階での急性同種移植片拒絶反応の割合が高くなります。 移植片機能の遅延および長期の望ましくない副作用を最小限に抑えるために、特に移植後早期に高タクロリムス レベルを避けることが特に必要であると思われます。

徐放性タクロリムス製剤の早期用量調整には、即時放出製剤と比較して、より多くの医療経験が必要です。 より安定したタクロリムスの血中濃度は、投与の最初の 1 週間後に見ることができます。

タクロリムスの血中濃度が高くなるのを避けるために、特に移植後早期に、研究者らはこの研究で、de novo腎移植における標準的な徐放性タクロリムスベースの免疫抑制レジメンと比較して、低用量の徐放性タクロリムスレジメンの非劣性を実証することを目指しています。 選択基準が与えられ、除外基準が除外された場合、参加者は 2 つのグループに無作為に割り付けられます。移植後 1 週間以内に毎日の用量調整を行う標準的なタクロリムス投与群と、移植後 1 週間以内に用量調整を行わない固定用量のタクロリムス投与群です。 腎移植後の最初の 6 ヶ月で、異なるタクロリムスの血中濃度に達する。 標準的なタクロリムス投与群の場合、研究者は、移植後の最初の 2 か月間でタクロリムスの血中濃度を 7 ～ 9 ng/ml、61 ～ 180 日目で 6 ～ 8 ng/ml にすることを目指しています。 固定用量タクロリムス投与群では、移植後最初の 1 週間は 1 日 5mg の低徐放性タクロリムス用量で十分に変化しません。 安全上の理由から、ブラインド測定は最初の週に行われ、20 ng/ml を超えるタクロリムス レベルが繰り返された場合、研究担当者に警告が発せられます。 7 ～ 60 日目に、研究者は 5 ～ 7 ng/ml のタクロリムス血中レベルを目指し、61 ～ 180 日目までは 4 ～ 6 ng/ml を目指します。 非劣性は、BANFFクラスIa以上の生検で証明された拒絶反応の発生および/または移植片の喪失および/または腎移植後の最初の6か月以内の患者の死亡からなる複合試験エンドポイントによって評価されます。