Début lent et lent d'un traitement immunosuppresseur au tacrolimus une fois par jour (S&L)
Démarrage lent et lent d'un traitement immunosuppresseur au tacrolimus une fois par jour : une étude prospective multicentrique randomisée et contrôlée
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le schéma immunosuppresseur le plus largement utilisé, chez les receveurs de greffe de rein adultes, consiste en un traitement d'induction accompagné d'un entretien avec du tacrolimus, du mycophénolate et des stéroïdes. À long terme, le tacrolimus est l'agent immunosuppresseur le plus efficace. Pour les greffés rénaux adultes, le maintien des niveaux thérapeutiques reste crucial en ce qui concerne la prévention des rejets d'allogreffe. Une plus grande variabilité des taux sanguins est associée à une survie inférieure du greffon ainsi qu'à la non-adhérence. Une plus faible variabilité des taux sanguins de tacrolimus après la conversion aux formulations de tacrolimus à libération prolongée a été démontrée. De plus, l'administration une fois par jour favorise l'adhésion du patient. Ce dernier est l'une des principales causes de perte d'allogreffe.
Au cours de la première semaine suivant la transplantation rénale, des taux sanguins stables de tacrolimus sont difficilement réalisables. En particulier, les formulations de tacrolimus à libération prolongée donnent souvent des taux sanguins élevés de tacrolimus. Des taux sanguins élevés sont un facteur de risque connu de retard de la fonction du greffon, ce qui entraîne une hospitalisation prolongée et une survie réduite du greffon. De plus, des taux sanguins élevés sont associés aux infections à polyomavirus et peuvent augmenter l'incidence du diabète d'apparition récente après une transplantation rénale.
Compte tenu de cela, les auteurs exigent une immunosuppression sans inhibiteur de la calcineurine (CNI) ou l'apparition retardée du traitement par CNI après l'atteinte d'une fonction stable du greffon. Cela conduirait inévitablement à un taux plus élevé de rejets aigus d'allogreffes dans la phase précoce après la transplantation rénale. Éviter les niveaux élevés de tacrolimus, en particulier tôt après la transplantation, pour minimiser la fonction retardée du greffon ainsi que les effets secondaires indésirables à long terme, semble particulièrement nécessaire.
Pour les ajustements de dose précoces des formulations de tacrolimus à libération prolongée, une plus grande expérience médicale est nécessaire par rapport aux formulations à libération immédiate. Des taux sanguins de tacrolimus plus stables peuvent être observés après la première semaine d'administration.
Pour éviter des taux sanguins élevés de tacrolimus, en particulier tôt après la transplantation, les chercheurs visent à démontrer dans cette étude la non-infériorité d'un régime de tacrolimus à libération prolongée à faible dose par rapport à un régime immunosuppresseur standard à base de tacrolimus à libération prolongée dans la transplantation rénale de novo. Compte tenu des critères d'inclusion et à l'exclusion des critères d'exclusion, les participants seront randomisés en deux groupes, un groupe d'administration de tacrolimus standard avec des ajustements de dose quotidienne au cours de la première semaine après la transplantation et un groupe d'administration de tacrolimus à dose fixe, sans ajustement de dose au cours de la première semaine après la transplantation. Au cours des 6 premiers mois suivant la transplantation rénale, différents taux sanguins de tacrolimus doivent être atteints. Dans le cas du groupe d'administration standard de tacrolimus, les investigateurs visent des taux sanguins de tacrolimus de 7 à 9 ng/ml dans les 2 premiers mois après la transplantation et de 6 à 8 ng/ml pendant les jours 61 à 180. Dans le groupe d'administration de tacrolimus à dose fixe, la faible dose de tacrolimus à libération prolongée de 5 mg par jour ne peut être modifiée au cours de la première semaine suivant la transplantation. Pour des raisons de sécurité, des mesures en aveugle auront lieu la première semaine et les responsables de l'étude seront alertés en cas de taux répétés de tacrolimus > 20 ng/ml. Aux jours 7 à 60, les investigateurs visent des taux sanguins de tacrolimus de 5 à 7 ng/ml et des jours 61 à 180 de 4 à 6 ng/ml. La non-infériorité sera évaluée par un critère d'évaluation combiné consistant en le développement d'un rejet prouvé par biopsie de classe BANFF Ia ou supérieure et/ou la perte du greffon et/ou le décès du patient dans les six premiers mois après la transplantation rénale.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Dresden, Allemagne, 01307
- Universitatsklinikum Carl Gustav Carus
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- receveurs masculins ou féminins d'allogreffe âgés d'au moins 18 ans
- transplantation rénale primaire ou secondaire
- donneur décédé ou vivant
- profil de risque immunologique normal (taux de PRA > 20 %, don compatible AB0, crossmatch négatif)
- consentement éclairé du patient
Critère d'exclusion:
- perte de greffon due à un rejet sévère dans la première année après la transplantation (en cas de transplantation secondaire)
- receveur multi-organes
- patients recevant un rein d'un donneur non battant
- donneur vivant identique à l'antigène leucocytaire humain complet (HLA) (jumeaux)
- patients ayant des antécédents de malignité au cours des cinq dernières années (sauf carcinome épidermoïde ou basocellulaire de la peau après traitement réussi)
- les patients atteints de maladies infectieuses non contrôlées, en particulier les patients séropositifs ou souffrant d'hépatite B ou C chronique ou de tuberculose
- les patients atteints de troubles gastro-entériques sévères, en particulier de diarrhées sévères et de symptômes de malabsorption entérique
- patients souffrant de cirrhose du foie ENFANT B ou C ou d'une autre maladie hépatique grave (aspartate aminotransférase (ASAT), alanine aminotransférase (ALAT), GammaGT ≥ 3 fois augmenté)
- thrombopénie < 70 000/mm3
- leucopénie < 2 500/mm3
- participation à un autre essai clinique dans les 4 semaines précédant l'inclusion
- estimation de la dépendance ou d'autres troubles qui ne permettent pas à la personne concernée, la nature et la portée et les conséquences possibles de l'essai clinique
- femmes enceintes ou allaitantes
- femmes en âge de procréer, à l'exception des femmes qui répondent à l'un des critères suivants : post-ménopause (aménorrhée naturelle de 12 mois ou aménorrhée de 6 mois avec sérum > 40 U/ml, postopératoire (6 semaines après ovariectomie bilatérale avec ou sans hystérectomie), traitement régulier et utilisation correcte d'une méthode contraceptive avec un taux d'erreur < 1 % par an (par ex. g. implants, injections retard, contraceptifs oraux, dispositif intra-utérin), abstinence sexuelle, vasectomie du partenaire
- preuve que le patient est susceptible de ne pas respecter le protocole (par exemple, manque de coopération)
- hypersensibilité à Advagraf ou à un produit mentionné dans les informations de prescription autre composant ainsi qu'à d'autres macrolides
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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ACTIVE_COMPARATOR: Groupe tacrolimus standard
Groupe témoin : Advagraf sera administré comme d'habitude (0,2 mg/kg de poids corporel), les concentrations minimales seront mesurées chaque jour au cours de la première semaine suivant la transplantation rénale (TX) et la dose d'Advagraf sera ajustée en conséquence.
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intervention : dosage d'advagraf différent dans l'étude par rapport au groupe témoin, voir ci-dessus
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Groupe tacrolimus à dose fixe
Groupe d'étude : Advagraf sera administré par dose fixe de 5 mg/jour, les niveaux de dépression seront aveuglés pendant la première semaine, il n'y aura pas d'ajustements la première semaine après TX.
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intervention : dosage d'advagraf différent dans l'étude par rapport au groupe témoin, voir ci-dessus
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Critère combiné : défini comme le rejet aigu confirmé par biopsie, la perte du greffon ou le décès entre les groupes au mois 6 post-transplantation en transplantation rénale)
Délai: 6 mois après la greffe
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critère combiné : défini comme le rejet aigu confirmé par biopsie, la perte du greffon ou le décès entre les groupes au mois 6 post-transplantation en transplantation rénale
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6 mois après la greffe
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de modifications de dose nécessaires pour atteindre les niveaux cibles d'Advagraf au début de la période post-opératoire
Délai: 6 mois après la greffe
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taux de modifications de dose nécessaires pour atteindre les niveaux cibles d'Advagraf dans la période postopératoire précoce
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6 mois après la greffe
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Amélioration de la fonction de transplantation rénale au début de la période postopératoire et 6 mois après l'opération
Délai: 6 mois après la greffe
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fonction rénale définie par la nécessité d'une thérapie de remplacement rénal ainsi que par le taux de filtration glomérulaire
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6 mois après la greffe
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Incidence plus faible de la fonction retardée du greffon (DGF)
Délai: 6 mois après la greffe
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taux de DGF défini comme la nécessité d'au moins une hémodialyse postopératoire
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6 mois après la greffe
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Réduction de l'incidence du diabète d'apparition récente après une transplantation rénale (NODAT)
Délai: 6 mois après la greffe
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incidence de NODAT.
Diabète sucré défini par l'American Diabetes Association - Guidelines 2016
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6 mois après la greffe
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Réduction des taux d'infection
Délai: 6 mois après la greffe
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incidence des infections virales ou autres
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6 mois après la greffe
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Incidence des tumeurs malignes
Délai: 6 mois après la greffe
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taux d'incidence des tumeurs malignes prouvées par biopsie
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6 mois après la greffe
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Incidence des fractures
Délai: 6 mois après la greffe
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taux d'incidence des radiographies ou des fractures cliniquement prouvées
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6 mois après la greffe
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Incidence de l'insuffisance cardiaque
Délai: 6 mois après la greffe
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taux d'incidence de l'insuffisance cardiaque
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6 mois après la greffe
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Incidence de l'infarctus du myocarde
Délai: 6 mois après la greffe
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taux d'incidence de l'infarctus du myocarde
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6 mois après la greffe
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Incidence de la thrombose veineuse
Délai: 6 mois après la greffe
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taux d'incidence de la thrombose veineuse prouvée par échographie-Doppler ou radiographie à code couleur
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6 mois après la greffe
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Incidence des maladies vasculaires périphériques
Délai: 6 mois après la greffe
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taux d'incidence des maladies vasculaires périphériques, échographie ou radiographie prouvées
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6 mois après la greffe
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Incidence des maladies cérébrovasculaires
Délai: 6 mois après la greffe
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taux d'incidence des maladies cérébrovasculaires, échographie ou radiographie prouvées
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6 mois après la greffe
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Incidence de l'hypercholestérolémie
Délai: 6 mois après la greffe
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l'hypercholestérolémie est définie comme > limite supérieure de la normale et mesurée en mmol/L
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6 mois après la greffe
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Incidence de l'hypertriglycéridémie
Délai: 6 mois après la greffe
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l'hypertriglycéridémie est définie comme > limite supérieure de la normale et mesurée en mmol/L
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6 mois après la greffe
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Incidence de l'hyperlipoprotéinémie
Délai: 6 mois après la greffe
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l'hyperlipoprotéinémie est définie comme un cholestérol à lipoprotéines de basse densité > limite supérieure de la normale et mesurée en mmol/L
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6 mois après la greffe
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Incidence de l'hypolipoprotéinémie
Délai: 6 mois après la greffe
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l'hypolipoprotéinémie est définie comme un cholestérol à lipoprotéines de haute densité < la limite inférieure de la normale et mesurée en mmol/L
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6 mois après la greffe
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Incidence de la dyslipidémie
Délai: 6 mois après la greffe
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la dyslipidémie est définie comme un cholestérol à lipoprotéines de basse densité > limite supérieure de la normale et un cholestérol à lipoprotéines de haute densité < limite inférieure de la normale et chacune mesurée en mmol/L
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6 mois après la greffe
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Incidence de l'hypertension artérielle
Délai: 6 mois après la greffe
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la pression artérielle est mesurée en mm de mercure (mmHg) et l'hypertension artérielle est définie selon les directives 2017 de l'American College of Cardiology pour l'hypertension artérielle chez les adultes
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6 mois après la greffe
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Incidence de l'anémie
Délai: 6 mois après la greffe
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l'anémie est définie comme un taux d'hémoglobine ou un nombre d'érythrocytes inférieur à la limite inférieure de la normale et mesuré en mmol/L ou en Tpt/L respectivement
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6 mois après la greffe
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Incidence de la mortalité cardiovasculaire
Délai: 6 mois après la greffe
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la mortalité cardiovasculaire est définie comme le décès attribuable à une ischémie et à un infarctus du myocarde, à une insuffisance cardiaque, à un arrêt cardiaque de cause autre ou inconnue ou à un accident vasculaire cérébral
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6 mois après la greffe
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Rejet humoral chronique
Délai: 6 mois après la greffe
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Taux de rejets humoraux chroniques prouvés par biopsie
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6 mois après la greffe
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Fibrose interstitielle et atrophie tubulaire en tant que changements histologiques dans les biopsies de transplantation rénale
Délai: 6 mois après la greffe
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la fibrose interstitielle et l'atrophie tubulaire sont exprimées en pourcentage dans les rapports de biopsie
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6 mois après la greffe
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Incidence de la néphropathie à polyomavirus
Délai: 6 mois après la greffe
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la néphropathie à polyomavirus est définie par une coloration histologique positive du virus simien 40 (SV40) dans les biopsies de transplantation rénale
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6 mois après la greffe
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Taux de récidive de la maladie rénale sous-jacente nécessitant une transplantation rénale
Délai: 6 mois après la greffe
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Récidive prouvée par biopsie de la maladie sous-jacente
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6 mois après la greffe
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Taux d'anticorps spécifiques au donneur
Délai: 6 mois après la greffe
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taux d'anticorps spécifiques au donneur
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6 mois après la greffe
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Christian Hugo, MD, PhD, TU Dresden
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- TUD-SplusL-061
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