Kerran päivässä annettavan immunosuppressiivisen takrolimuusin hidas ja alhainen aloitus (S&L)

Aikuisten munuaisensiirron saajien yleisimmin käytetty immunosuppressiivinen hoito-ohjelma koostuu induktiohoidosta, johon liittyy ylläpitohoito takrolimuusilla, mykofenolaatilla ja steroideilla. Pitkällä aikavälillä takrolimuusi on tehokkain yksittäinen immunosuppressioaine. Aikuisille munuaisensiirron saajille terapeuttisten tasojen ylläpitäminen on edelleen ratkaisevan tärkeää allograftin hylkimisreaktioiden ehkäisemisessä. Suurempi veripitoisuuksien vaihtelu liittyy heikompaan siirteen eloonjäämiseen sekä kiinnittymättömyyteen. Veren takrolimuusipitoisuuksien vaihtelu on vähäisempää siirtymisen jälkeen pitkitetysti vapauttaviin takrolimuusiformulaatioihin. Lisäksi kerran päivässä antaminen edistää potilaan hoitoon sitoutumista. Jälkimmäinen on yksi tärkeimmistä allograftin menettämisen syistä.

Ensimmäisellä munuaisensiirron jälkeisellä viikolla vakaata takrolimuusipitoisuutta veressä on tuskin saavutettavissa. Erityisesti pitkävaikutteiset takrolimuusiformulaatiot tuottavat usein korkeita takrolimuusipitoisuuksia veressä. Korkeat veren tasot ovat tunnettu riskitekijä siirteen toiminnan viivästymiselle, mikä johtaa pitkittyneeseen sairaalahoitoon ja heikentää siirteen eloonjäämistä. Lisäksi korkeat veren tasot liittyvät polyoomavirusinfektioihin ja voivat lisätä uuden diabeteksen ilmaantuvuutta munuaisensiirron jälkeen.

Tämän huomioon ottaen kirjoittajat vaativat kalsineuriini-inhibiittoreista (CNI) vapaata immunosuppressiota tai viivästynyttä CNI-hoidon alkamista sen jälkeen, kun siirteen stabiili toiminta on saavutettu. Tämä johtaisi väistämättä korkeampaan akuuttien allograftin hyljintätapausten määrään munuaisensiirron jälkeisessä varhaisessa vaiheessa. Korkeiden takrolimuusipitoisuuksien välttäminen, varsinkin aikaisin transplantaation jälkeen, vaikuttaa erityisen tarpeelliselta siirteen toiminnan viivästymisen ja pitkäaikaisten ei-toivottujen sivuvaikutusten minimoimiseksi.

Pitkävaikutteisten takrolimuusiformulaatioiden annoksen varhaiseen säätämiseen tarvitaan enemmän lääketieteellistä kokemusta verrattuna välittömästi vapautuviin formulaatioihin. Vakaammat takrolimuusipitoisuudet veressä ovat nähtävissä ensimmäisen antoviikon jälkeen.

Vältäkseen korkeita takrolimuusipitoisuuksia veressä, erityisesti aikaisin elinsiirron jälkeen, tutkijat pyrkivät osoittamaan tässä tutkimuksessa, että pieniannoksinen pitkitetysti vapauttava takrolimuusihoito ei ole huonompi verrattuna tavanomaiseen pitkävaikutteiseen takrolimuusipohjaiseen immunosuppressiiviseen hoitoon de novo munuaisensiirrossa. Ottaen huomioon sisällyttämiskriteerit ja poissulkemiskriteerit poissulkevat osallistujat satunnaistetaan kahteen ryhmään: tavalliseen takrolimuusin antoryhmään, jossa päivittäistä annosta muutetaan ensimmäisen viikon aikana elinsiirron jälkeen, ja kiinteän annoksen takrolimuusin antoryhmään, ilman annosta muutettua ensimmäisen elinsiirron jälkeisen viikon aikana. Ensimmäisten kuuden kuukauden aikana munuaisensiirron jälkeen tulee saavuttaa erilaiset takrolimuusipitoisuudet veressä. Tavanomaisen takrolimuusin annosteluryhmän tapauksessa tutkijat tähtäävät takrolimuusipitoisuuksiin veressä 7-9 ng/ml kahden ensimmäisen kuukauden aikana elinsiirron jälkeen ja 6-8 ng/ml päivinä 61-180. Kiinteän annoksen takrolimuusin antoryhmässä alhaisen pitkitetysti vapautuvan takrolimuusin annosta, 5 mg päivässä, ei muuteta ensimmäisen elinsiirron jälkeisen viikon aikana. Turvallisuussyistä sokkomittaukset tehdään ensimmäisellä viikolla ja tutkimusviranomaisia ​​varoitetaan, jos takrolimuusipitoisuus toistuu > 20 ng/ml. Päivinä 7–60 tutkijat tähtäävät takrolimuusipitoisuuksiin veressä 5–7 ng/ml ja päivinä 61–180 4–6 ng/ml. Non-inferioriteetti arvioidaan yhdistetyn tutkimuksen päätetapahtumalla, joka koostuu biopsialla todistetun BANFF-luokan Ia tai korkeamman hyljintäreaktion kehittymisestä ja/tai siirteen menetyksestä ja/tai potilaan kuolemasta munuaisensiirron jälkeisten kuuden ensimmäisen kuukauden aikana.