Langsom og lav start af en immunosuppressiv behandling med tacrolimus én gang dagligt (S&L)

Det mest udbredte immunsuppressive regime, hos voksne nyretransplanterede, består af en induktionsterapi ledsaget af vedligeholdelse med tacrolimus, mycophenolat og steroider. På lang sigt er tacrolimus det mest effektive immunsuppressive middel. For voksne nyretransplanterede modtagere er opretholdelse af terapeutiske niveauer fortsat afgørende med hensyn til forebyggelse af allotransplantatafstødninger. Større blodniveauvariabilitet er forbundet med dårligere transplantatoverlevelse såvel som manglende overholdelse. Lavere variation af tacrolimus-blodniveauer efter konvertering til tacrolimus-formuleringer med forlænget frigivelse er blevet vist. Derudover fremmer administration én gang dagligt patientens overholdelse. Sidstnævnte er en af ​​hovedårsagerne til tab af allotransplantat.

I den første uge efter nyretransplantation er stabile tacrolimus-blodniveauer næppe opnåelige. Især tacrolimusformuleringer med forlænget frigivelse giver ofte høje tacrolimus-blodniveauer. Høje blodniveauer er en kendt risikofaktor for forsinket transplantatfunktion, hvilket fører til en længere indlæggelse og reduceret transplantatoverlevelse. Derudover er høje blodniveauer forbundet med polyomavirusinfektioner og kan øge forekomsten af ​​nyopstået diabetes efter nyretransplantation.

I betragtning af dette efterspørger forfatterne calcineurinhæmmer (CNI)-fri immunsuppression eller den forsinkede begyndelse af CNI-terapi, efter at en stabil graftfunktion er nået. Dette ville uundgåeligt føre til en højere frekvens af akutte allotransplantatafstødninger i den tidlige fase efter nyretransplantation. At undgå høje tacrolimus-niveauer, især tidligt efter transplantation, for at minimere forsinket graftfunktion samt langsigtede uønskede bivirkninger, synes særligt nødvendigt.

Til tidlige dosisjusteringer af tacrolimusformuleringer med forlænget frigivelse er der behov for mere medicinsk erfaring sammenlignet med formuleringer med øjeblikkelig frigivelse. Mere stabile tacrolimus-blodniveauer kan ses efter den første uge efter administration.

For at undgå høje blodniveauer af tacrolimus, især tidligt efter transplantation, sigter efterforskerne i denne undersøgelse på at påvise en non-inferioritet af et lavdosis-tacrolimus-regime med forlænget frigivelse sammenlignet med et standard-tacrolimus-baseret immunsuppressivt regime med forlænget frigivelse ved de novo nyretransplantation. På baggrund af inklusionskriterier og ekskluderingskriterier vil deltagerne blive randomiseret i to grupper, en standard tacrolimus administrationsgruppe med daglige dosisjusteringer inden for den første uge efter transplantation og en fast dosis tacrolimus administrationsgruppe uden dosisjusteringer inden for den første uge efter transplantation. I de første 6 måneder efter nyretransplantation skal forskellige blodniveauer af tacrolimus nås. I tilfælde af standard tacrolimus-administrationsgruppen sigter efterforskerne på tacrolimus-blodniveauer på 7-9 ng/ml i de første 2 måneder efter transplantation og 6-8 ng/ml i dag 61 til 180. I gruppen til administration af tacrolimus med fast dosis ændres tacrolimus-dosis med lavt forlænget frigivelse på 5 mg pr. dag ikke i den første uge efter transplantationen. Af sikkerhedsmæssige årsager vil blinde målinger finde sted i den første uge, og undersøgelsens embedsmænd vil blive advaret i tilfælde af gentagne tacrolimusniveauer > 20 ng/ml. På dag 7 til 60 sigter efterforskerne på tacrolimus-blodniveauer på 5-7 ng/ml og fra dag 61 til 180 4-6 ng/ml. Non-inferioritet vil blive vurderet af et kombineret studie-endepunkt bestående af udvikling af biopsi-bevist afstødning af BANFF klasse Ia eller højere og/eller grafttab og/eller patientdød inden for de første seks måneder efter nyretransplantation.