Медленное и низкое начало приема такролимуса один раз в день Иммуносупрессивный режим (S&L)

Наиболее широко используемый иммуносупрессивный режим у взрослых реципиентов почечного трансплантата состоит из индукционной терапии, сопровождаемой поддерживающей терапией такролимусом, микофенолатом и стероидами. В долгосрочной перспективе такролимус является единственным наиболее эффективным иммунодепрессантом. Для взрослых реципиентов почечного трансплантата поддержание терапевтических уровней остается критически важным для предотвращения отторжения аллотрансплантата. Более высокая вариабельность уровней в крови связана с худшей выживаемостью трансплантата, а также с неприлипанием. Была показана более низкая вариабельность уровней такролимуса в крови после перехода на препараты такролимуса с пролонгированным высвобождением. Кроме того, введение один раз в день способствует приверженности пациентов. Последнее является одной из основных причин потери аллотрансплантата.

В первую неделю после трансплантации почки стабильные уровни такролимуса в крови практически не достижимы. Препараты такролимуса с особенно пролонгированным высвобождением часто дают высокие уровни такролимуса в крови. Высокий уровень в крови является известным фактором риска задержки функции трансплантата, что приводит к длительной госпитализации и снижению выживаемости трансплантата. Кроме того, высокие уровни в крови связаны с полиомавирусными инфекциями и могут увеличить частоту возникновения диабета после трансплантации почки.

Принимая это во внимание, авторы требуют иммуносупрессии без ингибиторов кальциневрина (CNI) или отсроченного начала терапии CNI после достижения стабильной функции трансплантата. Это неизбежно привело бы к более высокому уровню острого отторжения аллотрансплантата на ранней стадии после трансплантации почки. Избегание высоких уровней такролимуса, особенно в ранние сроки после трансплантации, чтобы свести к минимуму отсроченную функцию трансплантата, а также долгосрочные нежелательные побочные эффекты, представляется особенно необходимым.

Для ранней корректировки дозы препаратов такролимуса с пролонгированным высвобождением требуется больший медицинский опыт по сравнению с препаратами с немедленным высвобождением. Более стабильный уровень такролимуса в крови можно наблюдать после первой недели приема.

Чтобы избежать высоких уровней такролимуса в крови, особенно в ранние сроки после трансплантации, исследователи стремятся продемонстрировать в этом исследовании не меньшую эффективность режима такролимуса с пролонгированным высвобождением в низкой дозе по сравнению со стандартным иммуносупрессивным режимом на основе такролимуса с пролонгированным высвобождением при трансплантации почки de novo. С учетом критериев включения и исключения критериев исключения участников рандомизируют на две группы: группу стандартного введения такролимуса с ежедневной коррекцией дозы в течение первой недели после трансплантации и группу введения фиксированной дозы такролимуса без коррекции дозы в течение первой недели после трансплантации. В первые 6 месяцев после трансплантации почки должны быть достигнуты разные уровни такролимуса в крови. В случае группы стандартного введения такролимуса исследователи стремятся к уровням такролимуса в крови 7-9 нг/мл в первые 2 месяца после трансплантации и 6-8 нг/мл в дни с 61 по 180. В группе, получавшей фиксированную дозу такролимуса, доза такролимуса с низким пролонгированным высвобождением, составляющая 5 мг в день, не менялась в течение первой недели после трансплантации. Из соображений безопасности слепые измерения будут проводиться в первую неделю, и официальные лица исследования будут предупреждены в случае повторных уровней такролимуса > 20 нг/мл. С 7-го по 60-й день исследователи стремятся к уровням такролимуса в крови 5-7 нг/мл, а с 61-го по 180-й день - 4-6 нг/мл. Неполноценность будет оцениваться по комбинированной конечной точке исследования, состоящей из развития подтвержденного биопсией отторжения BANFF класса Ia или выше и/или потери трансплантата и/или смерти пациента в течение первых шести месяцев после трансплантации почки.