每日一次他克莫司免疫抑制方案的缓慢和低启动 (S&L)

在成年肾移植受者中，最广泛使用的免疫抑制方案包括诱导治疗，同时使用他克莫司、霉酚酸酯和类固醇进行维持治疗。 从长远来看，他克莫司是最有效的免疫抑制剂。 对于成年肾移植受者，维持治疗水平对于预防同种异体移植物排斥反应仍然至关重要。 更大的血液水平变异性与较差的移植物存活以及不依从性相关。 已显示在转化为缓释他克莫司制剂后他克莫司血液水平的较低变异性。 此外，每日一次给药可促进患者依从性。 后者是同种异体移植物丢失的主要原因之一。

在肾移植后的第一周，很难达到稳定的他克莫司血药浓度。 特别是缓释他克莫司制剂通常会产生高他克莫司血液浓度。 高血浓度是移植物功能延迟的已知危险因素，会导致住院时间延长和移植物存活率降低。 此外，高血浓度与多瘤病毒感染有关，并可能增加肾移植后新发糖尿病的发病率。

考虑到这一点，作者要求在达到稳定的移植物功能后进行无钙调神经磷酸酶抑制剂 (CNI) 的免疫抑制或延迟 CNI 治疗的开始。 这将不可避免地导致肾移植后早期急性同种异体移植物排斥反应发生率较高。 避免高他克莫司水平，尤其是在移植后早期，以尽量减少延迟的移植物功能以及长期不良副作用，似乎特别有必要。

对于缓释他克莫司制剂的早期剂量调整，与速释制剂相比需要更多的医学经验。 给药第一周后可以看到更稳定的他克莫司血药浓度。

为避免血液中他克莫司浓度过高，尤其是在移植后早期，研究人员旨在在本研究中证明低剂量缓释他克莫司方案与标准缓释他克莫司免疫抑制方案相比在从头肾移植中的非劣效性。 考虑到纳入标准并排除排除标准，参与者将被随机分为两组，一组是在移植后第一周内进行每日剂量调整的标准他克莫司给药组，另一组是移植后第一周内不进行剂量调整的固定剂量他克莫司给药组。 在肾移植后的前 6 个月内，他克莫司会达到不同的血药浓度。 对于标准他克莫司给药组，研究人员的目标是移植后前 2 个月他克莫司血液水平为 7-9 ng/ml，第 61 至 180 天为 6-8 ng/ml。 在固定剂量他克莫司给药组中，每天5mg的低缓释他克莫司剂量在移植后第一周没有改变。 出于安全原因，将在第一周进行盲法测量，如果他克莫司水平重复 > 20 ng/ml，研究官员将收到警报。 在第 7 天到第 60 天，研究人员将他克莫司血液水平设定为 5-7 ng/ml，从第 61 天到第 180 天为 4-6 ng/ml。 非劣效性将通过一项联合研究终点进行评估，该终点包括肾移植后头六个月内发生经活检证实的 BANFF Ia 或更高级别排斥反应和/或移植物丢失和/或患者死亡。