1일 1회 면역억제 요법의 느리고 낮은 타크로리무스 시작 (S&L)

성인 신장 이식 수용자에서 가장 널리 사용되는 면역억제 요법은 타크로리무스, 마이코페놀레이트 및 스테로이드를 사용한 유지 관리와 함께 유도 요법으로 구성됩니다. 장기적으로 타크로리무스는 가장 효과적인 단일 면역억제제입니다. 성인 신장 이식 수혜자의 경우 동종이식 거부반응 예방과 관련하여 치료 수준을 유지하는 것이 여전히 중요합니다. 더 큰 혈중 농도 변동성은 열악한 이식편 생존 및 비부착과 관련이 있습니다. 서방형 타크로리무스 제제로 전환한 후 타크로리무스 혈중 수치의 변동성이 더 낮은 것으로 나타났습니다. 또한 1일 1회 투여로 환자의 순응도를 높였습니다. 후자는 동종이식 손실의 주요 원인 중 하나입니다.

신장 이식 후 첫 주에는 안정적인 타크로리무스 혈중 농도를 거의 달성할 수 없습니다. 특히 서방형 타크로리무스 제제는 종종 높은 타크로리무스 혈중 농도를 나타냅니다. 높은 혈중 수치는 지연된 이식 기능에 대한 알려진 위험 요소로, 장기 입원 및 이식 생존 감소로 이어집니다. 또한 높은 혈중 수치는 폴리오마바이러스 감염과 관련이 있으며 신장 이식 후 새로 발병하는 당뇨병 발병률을 증가시킬 수 있습니다.

이를 고려하여 저자들은 칼시뉴린 억제제(CNI)가 없는 면역억제 또는 안정적인 이식 기능에 도달한 후 CNI 요법의 지연 개시를 요구합니다. 이것은 필연적으로 신장 이식 후 초기 단계에서 더 높은 급성 동종이식 거부율로 이어질 것입니다. 높은 타크로리무스 수치를 피하는 것은 특히 이식 후 초기에 이식 기능 지연과 장기적으로 바람직하지 않은 부작용을 최소화하는 것이 특히 필요한 것 같습니다.

서방형 타크로리무스 제형의 초기 용량 조절을 위해서는 속방형 제형에 비해 더 많은 의학적 경험이 필요합니다. 보다 안정적인 타크로리무스 혈중 농도는 투여 첫 주 후에 볼 수 있습니다.

특히 이식 후 초기에 타크로리무스의 높은 혈중 수치를 피하기 위해 연구자들은 이 연구에서 새로운 신장 이식에서 표준 서방형 타크로리무스 기반 면역억제 요법과 비교하여 저용량 서방형 타크로리무스 요법의 비열등성을 입증하는 것을 목표로 합니다. 포함 기준 및 제외 기준이 주어지면 참가자는 두 그룹, 즉 이식 후 첫 주 이내에 일일 용량 조정이 있는 표준 타크로리무스 투여 그룹과 이식 후 첫 주 이내에 용량 조정 없이 고정 용량 타크로리무스 투여 그룹으로 무작위 배정됩니다. 신장 이식 후 처음 6개월 동안 타크롤리무스의 다양한 혈중 농도에 도달해야 합니다. 표준 타크로리무스 투여 그룹의 경우 조사자들은 이식 후 첫 2개월 동안 7-9 ng/ml의 타크로리무스 혈중 농도를 목표로 하고 61-180일 동안 6-8 ng/ml를 목표로 합니다. 고정 용량의 타크로리무스 투여군에서는 장기 방출형 타크로리무스 저용량인 5mg/일을 이식 후 첫 주에 잘 변경하지 않았습니다. 안전상의 이유로 눈가림 측정은 첫 주에 실시되며 반복되는 타크로리무스 수치 > 20 ng/ml의 경우 연구 관계자에게 경고를 보냅니다. 7~60일에 조사관은 5~7ng/ml의 타크로리무스 혈중 농도를 목표로 하고 61~180일에는 4~6ng/ml를 목표로 합니다. 비열등성은 신장 이식 후 처음 6개월 이내에 생검으로 입증된 BANFF 클래스 Ia 이상의 거부 및/또는 이식편 손실 및/또는 환자 사망으로 구성된 복합 연구 종점에 의해 평가됩니다.