A takrolimusz napi egyszeri immunszuppresszív kezelésének lassú és alacsony kezdete (S&L)

A felnőtt vesetranszplantált betegeknél legszélesebb körben alkalmazott immunszuppresszív kezelési rend egy indukciós terápiából áll, amelyet takrolimusz, mikofenolát és szteroidok fenntartása kísér. Hosszú távon a takrolimusz az egyetlen leghatékonyabb immunszuppresszív szer. A vesetranszplantált felnőttek esetében továbbra is kulcsfontosságú a terápiás szintek fenntartása az allograft kilökődés megelőzésében. A nagyobb vérszint-variabilitás a graft gyengébb túlélésével, valamint az adherencia hiányával jár. A takrolimusz vérszintjének alacsonyabb változékonyságát mutatták ki a nyújtott hatóanyag-leadású takrolimusz készítményekre való átállás után. Ezenkívül a napi egyszeri adagolás elősegíti a beteg betartását. Ez utóbbi az allograft elvesztésének egyik fő oka.

A veseátültetést követő első héten a takrolimusz stabil vérszintje alig érhető el. Különösen a nyújtott hatóanyag-leadású takrolimusz készítmények gyakran magas takrolimuszszintet eredményeznek a vérben. A magas vérszint a késleltetett graftműködés ismert kockázati tényezője, ami elhúzódó kórházi kezeléshez és csökkent graft túléléshez vezet. Ezen túlmenően a magas vérszint a poliomavírus fertőzésekhez kapcsolódik, és növelheti a veseátültetés után újonnan kialakuló cukorbetegség előfordulását.

Ezt figyelembe véve a szerzők a calcineurin inhibitor (CNI)-mentes immunszuppressziót vagy a CNI-terápia késleltetett megkezdését követelik meg a stabil graftfunkció elérése után. Ez elkerülhetetlenül az akut allograft kilökődések magasabb arányához vezetne a veseátültetést követő korai fázisban. Különösen szükségesnek tűnik a magas takrolimuszszint elkerülése, különösen a transzplantáció korai szakaszában, a késleltetett graftfunkció és a hosszú távú nemkívánatos mellékhatások minimalizálása érdekében.

A nyújtott hatóanyag-leadású takrolimusz készítmények korai dózismódosításához az azonnali hatóanyag-leadású készítményekhez képest több orvosi tapasztalatra van szükség. A takrolimusz vérszintje stabilabb a beadás első hetét követően.

A takrolimusz magas vérszintjének elkerülése érdekében, különösen a transzplantáció korai szakaszában, a vizsgálók célja, hogy ezzel a vizsgálattal bebizonyítsák, hogy az alacsony dózisú, elnyújtott felszabadulású takrolimusz kezelési rendje nem rosszabb, mint a de novo vesetranszplantáció során a standard, elnyújtott felszabadulású takrolimusz-alapú immunszuppresszív kezelési rend. Tekintettel a beválasztási kritériumokra és a kizárási kritériumok kizárására, a résztvevőket véletlenszerűen két csoportba osztják: egy standard takrolimusz-kezelési csoportba, napi dózismódosítással a transzplantációt követő első héten, és egy fix dózisú takrolimusz-kezelést alkalmazó csoportba, anélkül, hogy a transzplantációt követő első héten módosítanák az adagot. A veseátültetést követő első 6 hónapban a takrolimusz eltérő vérszintjét kell elérni. A standard takrolimusz beadású csoport esetében a vizsgálók célja a takrolimusz vérszintje 7-9 ng/ml a transzplantáció utáni első 2 hónapban és 6-8 ng/ml a 61-180. napon. A fix dózisú takrolimusz-kezelést kapó csoportban az alacsony, elnyújtott hatóanyag-leadású, napi 5 mg-os takrolimusz adagot nem változtatták meg a transzplantációt követő első héten. Biztonsági okokból vak mérésekre kerül sor az első héten, és a vizsgálati tisztviselőket figyelmeztetik, ha ismételt takrolimuszszint > 20 ng/ml. A 7. és 60. napon a vizsgálók célja a takrolimusz 5-7 ng/ml, a 61. és 180. nap között pedig 4-6 ng/ml vérszint. A nem inferioritást egy kombinált vizsgálati végponttal értékelik, amely a BANFF Ia vagy magasabb osztályú biopsziával igazolt kilökődéséből és/vagy graftvesztésből és/vagy a beteg halálából áll a veseátültetést követő első hat hónapon belül.