Inizio lento e basso di un regime immunosoppressivo Tacrolimus una volta al giorno (S&L)

Il regime immunosoppressivo più utilizzato, nei trapiantati di rene adulto, consiste in una terapia di induzione accompagnata da mantenimento con tacrolimus, micofenolato e steroidi. A lungo termine, il tacrolimus è il singolo agente immunosoppressivo più efficace. Per i trapiantati di rene adulto il mantenimento dei livelli terapeutici rimane cruciale per quanto riguarda la prevenzione del rigetto dell'allotrapianto. Una maggiore variabilità dei livelli ematici è associata a una sopravvivenza inferiore dell'innesto e alla non aderenza. È stata dimostrata una minore variabilità dei livelli ematici di tacrolimus dopo la conversione a formulazioni di tacrolimus a rilascio prolungato. Inoltre, la somministrazione una volta al giorno favorisce l'adesione del paziente. Quest'ultima è una delle principali cause di perdita dell'allotrapianto.

Nella prima settimana dopo il trapianto di rene è difficile ottenere livelli ematici stabili di tacrolimus. Le formulazioni di tacrolimus a rilascio particolarmente prolungato spesso producono livelli ematici di tacrolimus elevati. Livelli ematici elevati sono un noto fattore di rischio per la funzione ritardata del trapianto, che porta a un ricovero prolungato e a una ridotta sopravvivenza del trapianto. Inoltre, livelli ematici elevati sono associati a infezioni da poliomavirus e possono aumentare l'incidenza di diabete di nuova insorgenza dopo trapianto renale.

Tenendo conto di ciò, gli autori richiedono l'immunosoppressione senza inibitori della calcineurina (CNI) o l'insorgenza ritardata della terapia CNI dopo il raggiungimento di una funzione dell'innesto stabile. Ciò porterebbe inevitabilmente a un tasso più elevato di rigetti acuti dell'allotrapianto nella fase iniziale dopo il trapianto di rene. Sembra particolarmente necessario evitare livelli elevati di tacrolimus, soprattutto subito dopo il trapianto, per ridurre al minimo la funzione ritardata dell'innesto e gli effetti collaterali indesiderati a lungo termine.

Per gli aggiustamenti precoci della dose delle formulazioni di tacrolimus a rilascio prolungato, è necessaria più esperienza medica rispetto alle formulazioni a rilascio immediato. Livelli ematici di tacrolimus più stabili possono essere osservati dopo la prima settimana di somministrazione.

Per evitare livelli ematici elevati di tacrolimus, soprattutto nelle fasi iniziali del trapianto, i ricercatori mirano a dimostrare in questo studio la non inferiorità di un regime di tacrolimus a rilascio prolungato a basso dosaggio rispetto a un regime immunosoppressivo standard a base di tacrolimus a rilascio prolungato nel trapianto renale de novo. Dati i criteri di inclusione ed esclusi i criteri di esclusione, i partecipanti saranno randomizzati in due gruppi, un gruppo di somministrazione standard di tacrolimus con aggiustamenti della dose giornaliera entro la prima settimana dopo il trapianto e un gruppo di somministrazione di tacrolimus a dose fissa, senza aggiustamenti della dose entro la prima settimana dopo il trapianto. Nei primi 6 mesi dopo il trapianto renale devono essere raggiunti diversi livelli ematici di tacrolimus. Nel caso del gruppo di somministrazione standard di tacrolimus, i ricercatori mirano a livelli ematici di tacrolimus di 7-9 ng/ml nei primi 2 mesi dopo il trapianto e di 6-8 ng/ml per i giorni da 61 a 180. Nel gruppo di somministrazione di tacrolimus a dose fissa, la dose a basso rilascio prolungato di tacrolimus di 5 mg al giorno non può essere modificata nella prima settimana dopo il trapianto. Per motivi di sicurezza le misurazioni in cieco avranno luogo nella prima settimana e i funzionari dello studio saranno allertati in caso di ripetuti livelli di tacrolimus > 20 ng/ml. Nei giorni da 7 a 60 gli investigatori mirano a livelli ematici di tacrolimus di 5-7 ng/ml e dai giorni 61 a 180 di 4-6 ng/ml. La non inferiorità sarà valutata da un endpoint combinato dello studio consistente nello sviluppo di rigetto comprovato da biopsia di classe BANFF Ia o superiore e/o perdita del trapianto e/o morte del paziente entro i primi sei mesi dopo il trapianto renale.