Início lento e lento de um esquema imunossupressor de tacrolimo uma vez ao dia (S&L)

O regime imunossupressor mais utilizado, em adultos transplantados renais, consiste em uma terapia de indução acompanhada de manutenção com tacrolimo, micofenolato e esteroides. A longo prazo, o tacrolimus é o agente imunossupressor isolado mais eficaz. Para receptores adultos de transplante renal, a manutenção dos níveis terapêuticos permanece crucial no que diz respeito à prevenção de rejeições de aloenxertos. A maior variabilidade dos níveis sanguíneos está associada à sobrevida inferior do enxerto, bem como à não adesão. Foi demonstrada uma menor variabilidade dos níveis sanguíneos de tacrolímus após a conversão para formulações de tacrolímus de libertação prolongada. Além disso, a administração uma vez ao dia promove a adesão do paciente. Esta última é uma das principais causas de perda do aloenxerto.

Na primeira semana após o transplante renal, níveis sanguíneos estáveis ​​de tacrolimo dificilmente são atingidos. Especialmente formulações de tacrolimus de liberação prolongada geralmente produzem altos níveis de tacrolimus no sangue. Níveis sanguíneos elevados são um fator de risco conhecido para a função retardada do enxerto, o que leva a uma hospitalização prolongada e a uma redução da sobrevida do enxerto. Além disso, níveis sanguíneos elevados estão associados a infecções por poliomavírus e podem aumentar a incidência de diabetes de início recente após transplante renal.

Levando isso em consideração, os autores exigem imunossupressão livre de inibidores de calcineurina (CNI) ou o início tardio da terapia com CNI após atingir uma função estável do enxerto. Isso inevitavelmente levaria a uma taxa mais alta de rejeições agudas de aloenxertos na fase inicial após o transplante renal. Evitar altos níveis de tacrolimus, especialmente logo após o transplante, para minimizar a função retardada do enxerto, bem como os efeitos colaterais indesejáveis ​​de longo prazo, parece particularmente necessário.

Para ajustes iniciais de dose de formulações de tacrolimus de liberação prolongada, é necessária mais experiência médica em comparação com formulações de liberação imediata. Níveis sanguíneos de tacrolimus mais estáveis ​​podem ser observados após a primeira semana de administração.

Para evitar altos níveis sanguíneos de tacrolimus, especialmente logo após o transplante, os pesquisadores pretendem demonstrar neste estudo a não inferioridade de um regime de tacrolimus de liberação prolongada em baixa dose em comparação com um regime imunossupressor padrão baseado em tacrolimus de liberação prolongada no transplante renal de novo. Dados os critérios de inclusão e exclusão dos critérios de exclusão, os participantes serão randomizados em dois grupos, um grupo de administração de tacrolimus padrão com ajustes de dose diária na primeira semana após o transplante e um grupo de administração de tacrolimus de dose fixa, sem ajustes de dose na primeira semana após o transplante. Nos primeiros 6 meses após o transplante renal, diferentes níveis sanguíneos de tacrolimus devem ser atingidos. No caso do grupo de administração padrão de tacrolimus, os investigadores visam níveis sanguíneos de tacrolimus de 7-9 ng/ml nos primeiros 2 meses após o transplante e 6-8 ng/ml nos dias 61 a 180. No grupo de administração de dose fixa de tacrolimus, a dose baixa de tacrolimus de liberação prolongada de 5mg por dia não pode ser alterada na primeira semana após o transplante. Por motivos de segurança, medições cegas serão realizadas na primeira semana e os responsáveis ​​pelo estudo serão alertados em caso de níveis repetidos de tacrolimus > 20 ng/ml. Nos dias 7 a 60, os investigadores visam níveis sanguíneos de tacrolimus de 5-7 ng/ml e dos dias 61 a 180 4-6 ng/ml. A não inferioridade será avaliada por um desfecho de estudo combinado que consiste no desenvolvimento de rejeição comprovada por biópsia de BANFF classe Ia ou superior e/ou perda do enxerto e/ou morte do paciente nos primeiros seis meses após o transplante renal.