Langsom og lav start av takrolimus en gang daglig immunsuppressiv behandling (S&L)

Det mest brukte immunsuppressive regimet, hos voksne nyretransplanterte, består av induksjonsterapi ledsaget av vedlikehold med takrolimus, mykofenolat og steroider. På lang sikt er takrolimus det mest effektive immunsuppressive middelet. For voksne nyretransplanterte er vedlikehold av terapeutiske nivåer fortsatt avgjørende for forebygging av allograftavstøting. Større blodnivåvariasjoner er assosiert med dårligere transplantatoverlevelse så vel som manglende overholdelse. Lavere variasjon av takrolimus-blodnivåer etter konvertering til takrolimusformuleringer med forlenget frigivelse er vist. I tillegg fremmer administrering én gang daglig pasientens etterlevelse. Sistnevnte er en av hovedårsakene til tap av allograft.

I den første uken etter nyretransplantasjon er stabile takrolimusnivåer i blodet knapt oppnåelige. Spesielt takrolimusformuleringer med forlenget frigivelse gir ofte høye takrolimusnivåer i blodet. Høye blodnivåer er en kjent risikofaktor for forsinket transplantatfunksjon, noe som fører til forlenget sykehusinnleggelse og redusert transplantatoverlevelse. I tillegg er høye blodnivåer assosiert med polyomavirusinfeksjoner og kan øke forekomsten av nyoppstått diabetes etter nyretransplantasjon.

Når dette tas i betraktning, krever forfattere etter kalsineurinhemmer (CNI)-fri immunsuppresjon eller forsinket utbrudd av CNI-behandling etter at en stabil graftfunksjon er nådd. Dette vil uunngåelig føre til en høyere forekomst av akutte allograftavstøtninger i den tidlige fasen etter nyretransplantasjon. Å unngå høye takrolimusnivåer, spesielt tidlig etter transplantasjon, for å minimere forsinket graftfunksjon samt langsiktige uønskede bivirkninger, synes spesielt nødvendig.

For tidlige dosejusteringer av takrolimusformuleringer med forlenget frigivelse er det nødvendig med mer medisinsk erfaring sammenlignet med formuleringer med umiddelbar frigivelse. Mer stabile takrolimus-blodnivåer kan sees etter den første uken med administrering.

For å unngå høye nivåer av takrolimus i blodet, spesielt tidlig etter transplantasjon, tar etterforskerne sikte på å demonstrere i denne studien en non-inferiority av et lavdose-takrolimusregime med forlenget frigivelse sammenlignet med et standard takrolimus-basert immunsuppressivt regime med forlenget frigivelse ved de novo nyretransplantasjon. Gitt inklusjonskriterier og ekskluderende eksklusjonskriteriene, vil deltakerne bli randomisert i to grupper, en standard takrolimus administrasjonsgruppe med daglige dosejusteringer innen den første uken etter transplantasjon og en fast dose takrolimus administrasjonsgruppe, uten dosejusteringer innen den første uken etter transplantasjon. I løpet av de første 6 månedene etter nyretransplantasjon skal forskjellige blodnivåer av takrolimus nås. Når det gjelder standard takrolimus-administrasjonsgruppen, sikter etterforskerne mot takrolimus-blodnivåer på 7-9 ng/ml i løpet av de første 2 månedene etter transplantasjon og 6-8 ng/ml for dag 61 til 180. I gruppen for administrering av takrolimus med fast dose vil den lave takrolimusdosen på 5 mg per dag ikke endres den første uken etter transplantasjon. Av sikkerhetsgrunner vil blinde målinger finne sted den første uken, og studieansvarlige vil bli varslet ved gjentatte takrolimusnivåer > 20 ng/ml. På dag 7 til 60 sikter etterforskerne mot takrolimus-blodnivåer på 5-7 ng/ml og fra dag 61 til 180 4-6 ng/ml. Ikke-inferioritet vil bli vurdert av et kombinert studieendepunkt som består av utvikling av biopsi-bevist avvisning av BANFF klasse Ia eller høyere og/eller tap av transplantat og/eller pasientdød innen de første seks månedene etter nyretransplantasjon.