卵巣がんにおけるリボシクリブとレトロゾールによる治療
2025年12月5日 更新者：Gynecologic Oncology Group
卵巣、卵管または腹膜の再発性低悪性度漿液性癌の女性におけるリボシクリブ（LEE011）とレトロゾールの第II相試験
この研究では、卵巣、卵管または腹膜の低悪性度漿液性がん患者におけるリボシクリブおよびレトロゾールによる治療に対する反応を評価します。
調査の概要
詳細な説明
Ribociclib (以前の LEE011) は、サイクリン依存性キナーゼ 4 および 6 (CDK4/6) の経口で生物学的に利用可能な、選択性の高い低分子阻害剤です。 リボシクリブは、ホルモン受容体 (HR) 陽性のヒト上皮成長因子受容体 2 (HER2無作為化、二重盲検、プラセボ対照、国際臨床試験（MONALEESA-2）に基づくアロマターゼ阻害剤と組み合わせた陰性の進行性または転移性乳癌。 追加の販売承認は、保健当局によって審査中です。 ホルモン受容体陽性 (HR+) 乳癌患者の治療のための追加の第 III 相臨床試験、およびその他のいくつかの第 I または II 臨床試験が実施されています。
レトロゾールは、アロマターゼ酵素系の非常に強力な経口活性非ステロイド競合阻害剤です。 アンドロゲンからエストロゲンへの変換を in vitro および in vivo で効果的に阻害します。 ホルモン受容体陽性またはホルモン受容体不明の局所進行性または転移性乳がんの閉経後女性の第一選択治療として、また抗エストロゲン療法後に疾患が進行した閉経後女性の進行性乳がんの治療として適応されます。
ホルモン受容体陽性の進行乳がんの女性における有望な結果に基づいて、再発性低悪性度漿液性がんの女性に対する臨床試験が必要です。 さらに、このような試験は、治療選択肢が限られているコホートである再発性低悪性度漿液性癌の女性にとって非常に魅力的です。 低悪性度漿液性癌はかなりまれな組織学的サブタイプですが、全生存期間が長くなるため、有病率が比較的高くなります。
研究の種類
介入
入学 (実際)
51
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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San Francisco、California、アメリカ、94158
- University of California, San Francisco
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Florida
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Gainesville、Florida、アメリカ、32610
- UF Heath
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- Moffitt Cancer Center
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30342
- Northside Hospital
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Illinois
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Evanston、Illinois、アメリカ、60201
- Northshore University Healthsystem
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46260
- Saint Vincent Hospital and Health Care Center, Inc.
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48106
- St. Joseph Mercy Hospital Cancer Care Center
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic - Rochester
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New Hampshire
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Lebanon、New Hampshire、アメリカ、05055
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
- Hackensack University Medical Center
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Ridgewood、New Jersey、アメリカ、07540
- The Valley Hospital Inc.
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New Mexico
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Albuquerque、New Mexico、アメリカ、87008
- New Mexico Cancer Care Alliance/University of New Mexico Comprehensive Cancer Center
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Albuquerque、New Mexico、アメリカ、87008
- Southwest Gynecologic Oncology Associates
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Ohio
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Centerville、Ohio、アメリカ、45459
- Miami Valley Hospital
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- The Ohio State Comprehensive Cancer Center
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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Tulsa、Oklahoma、アメリカ、74146
- Oklahoma Cancer Care Specialists and Research Institute , LLC
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15224
- Western Pennsylvania Hospital/West Penn Hospital
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Willow Grove、Pennsylvania、アメリカ、19090
- Abington Memorial Hospital
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Rhode Island
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Providence、Rhode Island、アメリカ、02905
- Women & Infants Hospital
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Dallas、Texas、アメリカ、75235
- Parkland Health and Hospital System
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Md Anderson Cancer Center
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Memorial Hermann Texas Medical Center - Texas Medical Center
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Houston、Texas、アメリカ、77070
- Houston Methodist Willowbrook Hospital
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Houston、Texas、アメリカ、77479
- Houston Methodist Hospital
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Sugar Land、Texas、アメリカ、77479
- Houston Methodist Sugar Land Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
この研究に含める資格のある患者は、次の基準をすべて満たす必要があります。
- -患者は、スクリーニング手順が実行される前にインフォームドコンセント（ICF）に署名しており、プロトコルの要件を順守することができます。
- -研究登録時の年齢> 18歳。
- -研究およびフォローアップ手順を遵守する意欲と能力。
卵巣、卵管または腹膜の低悪性度漿液性癌の診断の組織学的確認; -de novo低悪性度漿液性癌の最初の診断または漿液性境界腫瘍の最初の診断とその後の低悪性度漿液性癌の診断。
• 高悪性度漿液性癌の患者が含まれないようにするために、低悪性度漿液性癌の診断は、婦人科病理医によるスクリーニング レビューの一部として検証されます。 確認用の組織は、原発腫瘍または再発からのものです。
- -患者はRECIST v1.1による再発性の測定可能な疾患を持っている必要があります。
- 前治療の回数に制限はありません。
- -患者は以前にサイクリン依存性キナーゼ阻害剤（CDKi）を受け取ったことはありません。 他の適応症でレトロゾールまたは別のアロマターゼ阻害剤で治療された患者は、この試験のためにレトロゾールを開始する前に6か月間薬を服用しておらず、治療が進行していない可能性があります.
- 患者は、含まれる卵巣機能が残っていてはなりません。 少なくとも 1 つの卵巣が残っている女性では、閉経は臨床検査で確認する必要があります。 卵巣機能のある女性は適格ですが、ホルモン抑制を行う必要があります。 閉経は、タモキシフェンを服用してから8週間以内に評価されるエストラジオールレベルを含めるために、実験室での確認で確認する必要があります。
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス (PS) 0-2
国立がん研究所（NCI）への以前の治療または外科的処置のすべての急性毒性効果の解決 CTCAEグレード≤1。調査員の裁量により、資格があります。 1.患者は、スクリーニング時に以下の臨床検査値によって定義される適切な骨髄および臓器機能を持っています。
- 絶対好中球数≧1.5×109/L
- 血小板≧100×109/L
- ヘモグロビン≧9.0g/dL
- -カリウム、総カルシウム（血清アルブミンで補正）、マグネシウム、ナトリウム、およびリンが施設の正常範囲内にあるか、または治験薬の初回投与前にサプリメントで正常範囲内に補正されている
- -INR≤1.5（患者が許可された抗凝固剤を投与されており、INRが治験薬の初回投与前7日以内にその抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある場合を除く）。 セラム・クレアチン
- 肝転移がない場合、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)
- 総ビリルビン < ULN;または総ビリルビン≤3.0 x ULNまたは直接ビリルビン≤1.5 x ULN 十分に文書化されたギルバート症候群の患者。
12.スクリーニング時に以下のパラメータを備えた標準12誘導ECGが利用可能な患者：
- スクリーニング時のQTcF間隔
- 安静時心拍数 50-90bpm 13. -リボシクリブとレトロゾールのカプセル/錠剤を飲み込める必要があります。 14. タモキシフェンまたはトレミフィンを投与されている患者は、無作為化の前に 5 半減期のウォッシュアウト期間が必要です。
この研究に適格な患者は、次の基準のいずれも満たしてはなりません。
- -患者は、リボシクリブまたはレトロゾールの賦形剤のいずれかに対して既知の過敏症を持っています。
- -患者は、治験薬を開始する前の3年以内に悪性腫瘍または悪性腫瘍を併発しています。ただし、適切に治療された基底細胞または扁平上皮癌、非黒色腫性皮膚癌、または根治的に切除された子宮頸癌は除きます。 既知の脳転移を有する患者は除外されます。
-次のすべての基準を満たさない限り、中枢神経系（CNS）に関与する患者：
- -以前の治療完了（放射線および/または手術を含む）から研究治療の開始までの少なくとも4週間
- -スクリーニング時に臨床的に安定したCNS腫瘍であり、脳転移に対するステロイドおよび/または酵素を誘発する抗てんかん薬を受けていない。
- -患者は、胃腸（GI）機能の障害または治験薬の吸収を著しく変化させる可能性のあるGI疾患を有する（例えば、潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、または小腸切除）。
- -患者はHIV感染の既知の病歴を持っています（検査は必須ではありません）。
- -患者は、治験責任医師の判断で、容認できない安全上のリスクを引き起こす、臨床試験への患者の参加を禁忌とする、またはプロトコルの遵守を危うくする、重度および/または制御されていない医学的状態を同時に持っている（例： 慢性膵炎、慢性活動性肝炎、未治療または制御されていない活動性の真菌、細菌またはウイルス感染など）。
-臨床的に重要な、制御されていない心臓病および/または心臓の再分極異常、次のいずれかを含む：
- -スクリーニング前6か月以内の急性冠症候群（心筋梗塞、不安定狭心症、冠動脈バイパス移植、冠動脈形成術、またはステント留置術を含む）または症候性心膜炎の病歴
- -文書化されたうっ血性心不全の病歴（ニューヨーク心臓協会機能分類III-IV）
- 文書化された心筋症
- 左心室駆出率 (LVEF)
- 臨床的に重大な心不整脈 (例: 心室頻拍)、完全な左脚ブロック、高度房室ブロック (例: 二束性ブロック、Mobitz II 型および第 3 度房室ブロック)
QT延長症候群または特発性突然死または先天性QT延長症候群の家族歴、または以下のいずれか：
- Torsades de Pointe (TdP) の危険因子には、未修正の低カルシウム血症、低カリウム血症または低マグネシウム血症、心不全の病歴、または臨床的に重要な/症候性徐脈の病歴が含まれます。
- -QT間隔を延長する既知のリスクがある、および/または中止できないトルサードドポワントを引き起こすことが知られている薬物の併用使用（5半減期または治験薬の開始前7日以内）または安全な代替薬に置き換える
- スクリーニングでQT間隔を決定できない（QTcF、フリデリシア補正を使用）
- 収縮期血圧 (SBP) >160 mmHg または
-患者は現在、次のいずれかの薬を服用しており、治験薬を開始する7日前に中止することはできません（詳細については表1を参照）：
- グレープフルーツ、グレープフルーツ ハイブリッド、プメロス、スター フルーツ、セビリア オレンジを含む、CYP3A4/5 の既知の強力な誘導物質または阻害物質
- 治療域が狭く、主に CYP3A4/5 を介して代謝される
- ハーブ製剤/医薬品、栄養補助食品。
- -無作為化前の30日以内、または治験薬の5半減期以内（いずれか長い方）に治験薬を含む他の研究に参加する、または科学的または医学的にこれと互換性がないと判断された他の種類の医学研究に参加する勉強。 患者が治験薬を含まない別の研究に登録されている、または登録される予定である場合、適格性を確立するためにノバルティスの研究の医療責任者の同意が必要です。
- -患者は現在、ワルファリンまたは他のクマジン由来の抗凝固薬を治療、予防またはその他の目的で投与されています。 ヘパリン、低分子量ヘパリン（LMWH）またはフォンダパリヌクスによる治療は許可されています。 -直接作用型経口抗凝固薬（DOACS）が許可されています。
- -患者は現在、全身性コルチコステロイドを投与されているか、または投与されたことがあり、治験薬を開始する前に2週間以内、またはそのような治療の副作用から完全に回復していません。 コルチコステロイドの次の使用が許可されています。局所適用（例：発疹の場合）、吸入スプレー（例：閉塞性気道疾患の場合）、点眼薬または局所注射（例：関節内）の任意の期間
- -治験薬を開始する前に、4週間以下の放射線療法または2週間以下の緩和のための限られたフィールド放射線療法を受けており、そのような治療の関連する副作用からグレード1以上に回復していない患者（例外は脱毛症を含む）および/または骨髄の ≥25% (Ellis, 1961) が照射されました。
- -患者は治験薬を開始する前の14日以内に大手術を受けたか、または主要な副作用から回復していません（腫瘍生検は主要な手術とは見なされません）。
- Child-Pugh スコアが B または C の患者。
- 妊娠中または授乳中の患者。
-出産の可能性のある女性は、生理学的に妊娠することができるすべての女性として定義されますが、研究全体および治験薬の中止後3週間、避妊の非常に効果的な方法を使用していない場合。 非常に効果的な避妊方法には次のものがあります。
- これが患者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合、完全な禁酒。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません
- -女性の不妊手術（子宮摘出術を伴うまたは伴わない外科的両側卵巣摘出術を受けた）、子宮全摘出術、または試験治療を受ける少なくとも6週間前の卵管結紮。 卵巣摘出術のみの場合、経過観察のホルモン値測定により女性の生殖状態が確認された場合のみ
女性は閉経後と見なされ、適切な臨床プロファイル（例： 適切な年齢、血管運動症状の病歴）、または少なくとも6週間前に両側卵巣摘出術（子宮摘出術の有無にかかわらず）または卵管結紮術を受けた。 卵巣摘出術のみの場合、フォローアップのホルモンレベル評価によって女性の生殖状態が確認された場合にのみ、女性は出産の可能性がないと見なされます。
- -強力なCYP3A4阻害剤であることが知られている食品または薬物、強力なCYP3A4誘導剤であることが知られている薬物、およびQT間隔を延長することが知られている薬物の現在の使用禁止されている併用薬が、CYP3A4を阻害または誘導する可能性の低い他の薬物に置き換えることができない場合またはQT間隔を延長します（禁止されている併用薬については付録Cを参照してください）。
- 腫瘍に低悪性度漿液性癌（LGSC）と高悪性度漿液性癌（HGSC）の両方が含まれる患者
- -造血幹細胞または骨髄移植の既往のある患者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：リボシクリブとレトロゾール
リボシクリブ 600mg を毎日 3 週間経口投与、その後 1 週間休薬 + レトロゾール 2.5 mg を毎日経口投与
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毎日 600 mg を 21 日間経口投与後、7 日間休薬
毎日 2.5 mg の経口摂取
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的奏効率（ORR）
時間枠：治療期間中は3サイクルごとに、完全奏効または部分奏効の最初の観察後少なくとも4週間、約55.9ヶ月まで評価。平均研究治療期間は16.4ヶ月でした。
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ORRは、RECIST 1.1によって評価された完全奏効または部分奏効を達成した解析対象集団の参加者の割合として定義されました。
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治療期間中は3サイクルごとに、完全奏効または部分奏効の最初の観察後少なくとも4週間、約55.9ヶ月まで評価。平均研究治療期間は16.4ヶ月でした。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床的有益率（CBR）
時間枠：治療期間中は3サイクルごとに、完全奏効または部分奏効の最初の観察後少なくとも4週間から約55.9ヶ月まで評価しました。平均研究治療期間は16.4ヶ月でした。
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CBRは、RECIST 1.1により評価された完全奏効、部分奏効、または安定疾患を達成した解析対象集団における参加者の割合として定義されました。
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治療期間中は3サイクルごとに、完全奏効または部分奏効の最初の観察後少なくとも4週間から約55.9ヶ月まで評価しました。平均研究治療期間は16.4ヶ月でした。
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有害事象（グレード3以上）の発生率
時間枠：治療期間中およびプロトコル治療中止後30日まで。研究治療の中央期間は10か月であり、範囲は3日から55.9か月でした。
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CTCAE v5.0を使用して悪性度を評価し分類された、グレード3以上の有害事象を少なくとも1回経験した参加者の数。
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治療期間中およびプロトコル治療中止後30日まで。研究治療の中央期間は10か月であり、範囲は3日から55.9か月でした。
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：プロトコル登録日から初回文書化された疾患進行または死亡までの日付まで、約55ヶ月間評価
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PFSは、研究参加から最初に確認された疾患の進行、またはあらゆる原因による死亡までの時間と定義され、どちらか早い方が採用されました。
疾患の進行はRECIST 1.1により評価されました。
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プロトコル登録日から初回文書化された疾患進行または死亡までの日付まで、約55ヶ月間評価
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全生存期間（OS）
時間枠：プロトコルエントリー日から死亡日まで、最大約62か月間評価。
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OSは、研究登録からあらゆる原因による死亡までの時間として定義されました。
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プロトコルエントリー日から死亡日まで、最大約62か月間評価。
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ER発現
時間枠：主要および二次アウトカム分析時点で最大5年間。
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エストロゲン受容体（ER）の発現を評価し、治療反応および臨床的有益性との相関を解析する。
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主要および二次アウトカム分析時点で最大5年間。
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ゲノムシグネチャの変異解析
時間枠：主要評価項目および副次評価項目の解析時点まで最大5年間
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レトロゾール + リボシクリブの併用療法に対する反応および臨床的有益性に関連するゲノムシグネチャを決定する
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主要評価項目および副次評価項目の解析時点まで最大5年間
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PR発現
時間枠：一次および二次アウトカム分析時まで最大5年間
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プロゲステロン受容体（PR）の発現を決定し、反応と臨床的有益性との相関を明らかにする。
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一次および二次アウトカム分析時まで最大5年間
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Ki-67発現
時間枠：主要評価項目および副次評価項目の解析時点（最大5年）
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増殖指数（Ki-67）の発現を評価し、治療反応および臨床的有益性との関連を解析する。
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主要評価項目および副次評価項目の解析時点（最大5年）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年5月20日
一次修了 (実際)
2024年12月23日
研究の完了 (推定)
2026年12月31日
試験登録日
最初に提出
2018年9月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年9月13日
最初の投稿 (実際)
2018年9月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年12月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年12月5日
最終確認日
2025年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- GOG-3026
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
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