Ribosiklib- ja letrotsolihoito munasarjasyövässä

Potilaiden, jotka voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen, on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

1. Potilas on allekirjoittanut tietoisen suostumuksen (ICF) ennen seulontatoimenpiteitä ja pystyy noudattamaan protokollan vaatimuksia.
2. Ikä > 18 vuotta opiskeluhetkellä.
3. Halu ja kyky noudattaa opiskelu- ja seurantamenettelyjä.

4. Histologinen vahvistus munasarjan, munanjohtimen tai vatsakalvon matala-asteisen seroosisyövän diagnoosille; Alkuperäinen diagnoosi de novo matala-asteisesta seroosikarsinoomasta tai alkuperäinen seroosin rajakasvaimen diagnoosi, jonka jälkeen diagnosoidaan matala-asteinen seroosisyöpä.

   • Korkea-asteista seroosisyöpää sairastavien potilaiden sisällyttämisen estämiseksi matala-asteisen seroosisen karsinooman diagnoosi tarkistetaan osana gynekologisen patologin seulontatutkimusta. Vahvistettava kudos voi olla peräisin primaarisesta kasvaimesta tai uusiutumisesta.

5. Potilaalla on oltava toistuva, mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n mukaan.
6. Aikaisempien hoitojen lukumäärää ei ole rajoitettu.
7. Potilas ei voi olla aiemmin saanut sykliiniriippuvaista kinaasi-inhibiittoria (CDKi). Potilaiden, joita hoidettiin letrotsolilla tai muulla aromataasinestäjällä muihin käyttöaiheisiin, ei ole täytynyt olla käyttänyt lääkettä 6 kuukauteen ennen letrotsolihoidon aloittamista tässä tutkimuksessa, eivätkä ne ole ehkä edenneet hoidon aikana.
8. Potilailla ei saa olla jäljellä munasarjojen toimintaa, jotta ne voidaan ottaa mukaan. Naisilla, joilla on vähintään yksi munasarja, vaihdevuodet on vahvistettava laboratoriovarmennuksella. Naiset, joilla on munasarjojen toiminta, ovat tukikelpoisia, mutta heidät on asetettava hormonaaliseen supressioon. Vaihdevuodet on vahvistettava laboratoriossa, jotta estradiolitaso on sisällytettävä, koska se arvioidaan 8 viikon kuluessa tamoksifeenin saamisesta.
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0-2

10. Kaikkien aikaisemman hoidon tai kirurgisten toimenpiteiden akuuttien toksisten vaikutusten ratkaiseminen National Cancer Instituten (NCI) CTCAE-asteelle ≤ 1. Potilaat, joilla on asteen 1 taksaanin aiheuttama neuropatia, mikä tahansa asteen hiustenlähtö, amenorrea tai muu toksisuus, jota ei pidetä turvallisuusriskinä potilaalle tutkijan harkinnan mukaan ovat kelvollisia. 1. Potilaalla on riittävä luuytimen ja elinten toiminta seuraavien laboratorioarvojen mukaan seulonnassa:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5 × 109/l
    • Verihiutaleet ≥100 × 109/l
    • Hemoglobiini ≥9,0 g/dl
    • Kalium, kokonaiskalsium (korjattu seerumin albumiiniin), magnesium, natrium ja fosfori laitoksen normaaleissa rajoissa tai korjattu normaaleihin rajoihin lisäravinteilla ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta
    • INR ≤1,5 ​​(ellei potilas saa sallittuja antikoagulantteja ja INR on kyseisen antikoagulantin aiotun käytön terapeuttisella alueella 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta). Seerumin kreatiniini
    • Maksametastaasien puuttuessa alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST)
    • Kokonaisbilirubiini < ULN; tai kokonaisbilirubiini ≤ 3,0 x ULN tai suora bilirubiini ≤ 1,5 x ULN potilailla, joilla on hyvin dokumentoitu Gilbertin syndrooma.

12. Potilas, jolla on käytettävissä 12-kytkentäinen standardi EKG seuraavilla parametreilla seulonnassa:

• QTcF-väli seulonnassa
• Leposyke 50-90 bpm 13. On kyettävä nielemään ribosiclib- ja letrotsolikapseleita/tabletteja. 14. Tamoksifeenia tai toremifiiniä saavien potilaiden puoliintumisajan on oltava 5 ennen satunnaistamista.

Tähän tutkimukseen kelpaavat potilaat eivät saa täyttää mitään seuraavista kriteereistä:

1. Potilaalla on tunnettu yliherkkyys jollekin ribosiklibin tai letrotsolin apuaineille.
2. Potilaalla on samanaikainen pahanlaatuinen kasvain tai pahanlaatuinen kasvain 3 vuoden sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua tyvi- tai levyepiteelisyöpää, ei-melanomatoottista ihosyöpää tai parantavasti leikattua kohdunkaulan syöpää. Potilaat, joilla on tunnettuja aivometastaaseja, suljetaan pois.

3. Potilaat, joilla on keskushermostoa (CNS), elleivät he täytä KAIKKI seuraavia kriteerejä:

   • Vähintään 4 viikkoa aiemman hoidon päättymisestä (mukaan lukien sädehoito ja/tai leikkaus) tutkimushoidon aloittamiseen
   • Kliinisesti stabiili keskushermoston kasvain seulonnan aikana eikä steroideja ja/tai entsyymejä indusoivia epilepsialääkkeitä aivometastaasien varalta.
4. Potilaalla on maha-suolikanavan (GI) toimintahäiriö tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa tutkimuslääkkeiden imeytymistä (esim. haavaiset sairaudet, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio).
5. Potilaalla on tiedossa HIV-infektio (testaus ei pakollinen).
6. Potilaalla on jokin muu samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan aiheuttaisi turvallisuusriskejä, joita ei voida hyväksyä, estäisi potilaan osallistumisen kliiniseen tutkimukseen tai vaarantaisi protokollan noudattamisen (esim. krooninen haimatulehdus, krooninen aktiivinen hepatiitti, aktiiviset hoitamattomat tai hallitsemattomat sieni-, bakteeri- tai virusinfektiot jne.).

7. Kliinisesti merkittävä, hallitsematon sydänsairaus ja/tai sydämen repolarisaatiohäiriöt, mukaan lukien jokin seuraavista:

   • Aiemmat akuutit sepelvaltimon oireyhtymät (mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon ohitusleikkaus, sepelvaltimon angioplastia tai stentointi) tai oireinen perikardiitti 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa
   • Dokumentoidun sydämen vajaatoiminnan historia (New York Heart Associationin toiminnallinen luokitus III-IV)
   • Dokumentoitu kardiomyopatia
   • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF)
   • Kliinisesti merkittävät sydämen rytmihäiriöt (esim. kammiotakykardia), täydellinen vasemman nipun haarakatkos, korkea-asteinen AV-katkos (esim. bifaskikulaarinen salpaus, Mobitz tyyppi II ja kolmannen asteen AV-katkos)

   • Pitkä QT-oireyhtymä tai suvussa esiintynyt idiopaattinen äkillinen kuolema tai synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä tai jokin seuraavista:

     • Torsades de Pointen (TdP) riskitekijät, mukaan lukien korjaamaton hypokalsemia, hypokalemia tai hypomagnesemia, aiempi sydämen vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävä/oireinen bradykardia.
     • Samanaikainen sellaisten lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa ja/tai joiden tiedetään aiheuttavan Torsades de Pointea ja jota ei voida keskeyttää (5 puoliintumisajan sisällä tai 7 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista) tai korvata turvallisella vaihtoehtoisella lääkkeellä
     • Kyvyttömyys määrittää QT-aikaa seulonnassa (QTcF Friderician korjauksella)
     • Systolinen verenpaine (SBP) >160 mmHg tai

8. Potilas saa tällä hetkellä mitä tahansa seuraavista lääkkeistä, eikä hänen käyttöä voida keskeyttää 7 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista (katso lisätietoja taulukosta 1):

   • Tunnetut voimakkaat CYP3A4/5:n indusoijat tai estäjät, mukaan lukien greippi, greippihybridit, pummelot, tähtihedelmät ja Sevillan appelsiinit
   • Niillä on kapea terapeuttinen ikkuna ja ne metaboloituvat pääasiassa CYP3A4/5:n kautta
   • Kasviperäiset valmisteet/lääkkeet, ravintolisät.
9. Osallistuminen muihin tutkimuksiin, jotka koskevat tutkimuslääkettä/-aineita 30 päivän sisällä ennen satunnaistamista tai 5 tutkimustuotteen puoliintumisajan kuluessa (sen mukaan kumpi on pidempi) tai osallistuminen mihin tahansa muuhun lääketieteelliseen tutkimukseen, jonka katsotaan olevan tieteellisesti tai lääketieteellisesti yhteensopiva tämän kanssa. opiskella. Jos potilas on mukana tai aiotaan osallistua toiseen tutkimukseen, joka ei sisällä tutkimuslääkettä, kelpoisuuden vahvistamiseksi vaaditaan Novartis-tutkimuksen lääketieteellisen johtajan suostumus.
10. Potilas saa parhaillaan varfariinia tai muuta kumadiiniperäistä antikoagulanttia hoitoon, ennaltaehkäisyyn tai muuhun tarkoitukseen. Hoito hepariinilla, pienen molekyylipainon hepariinilla (LMWH) tai fondaparinuuksilla on sallittu. Suoravaikutteiset oraaliset antikoagulantit (DOACS) ovat sallittuja.
11. Potilas saa tai on saanut systeemisiä kortikosteroideja ≤ 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai hän ei ole täysin toipunut tällaisen hoidon sivuvaikutuksista. Seuraavat kortikosteroidien käyttötavat ovat sallittuja: lyhytkestoinen (,5 päivää) systeemiset kortikosteroidit; kaikki paikallisten annostelujaksojen (esim. ihottuman), inhaloitavien suihkeiden (esim. obstruktiivisten hengitysteiden sairauksien), silmätippojen tai paikallisten injektioiden (esim.
12. Potilas, joka on saanut sädehoitoa ≤ 4 viikkoa tai rajoitettua kenttäsäteilyä lievitykseen ≤ 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista ja joka ei ole toipunut 1. asteeseen tai parempaan tällaisen hoidon sivuvaikutuksista (poikkeuksia ovat hiustenlähtö) ja/tai joilla ≥25 % luuytimestä (Ellis, 1961) säteilytettiin.
13. Potilaalle on tehty suuri leikkaus 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai hän ei ole toipunut merkittävistä sivuvaikutuksista (kasvainbiopsiaa ei pidetä suurena leikkauksena).
14. Potilas, jolla on Child-Pugh-pisteet B tai C.
15. Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät.

16. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka määritellään naisiksi, jotka voivat fysiologisesti tulla raskaaksi, elleivät he käytä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan ja 3 viikon ajan tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen. Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat:

    • Täydellinen raittius, kun tämä on potilaan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan mukaista. Säännöllinen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä
    • Naisten sterilointi (on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto leikatulla kohdunpoistolla tai ilman), täydellinen kohdunpoisto tai munanjohtimien ligaatio vähintään kuusi viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista. Pelkän munanpoiston tapauksessa vain, kun naisen lisääntymistila on vahvistettu seurantahormonitason arvioinnilla

    Naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, eivätkä he ole hedelmällisessä iässä, jos heillä on ollut 12 kuukautta luonnollista (spontaania) kuukautisia, jolla on asianmukainen kliininen profiili (esim. ikään sopiva, vasomotorisia oireita anamneesissa) tai sinulla on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto (kohdunpoiston kanssa tai ilman) tai munanjohdinsidonta vähintään kuusi viikkoa sitten. Pelkän munanpoiston tapauksessa vain, kun naisen lisääntymistila on varmistettu seurantahormonitason arvioinnilla, hänen katsotaan olevan hedelmällistä.

17. Sellaisten elintarvikkeiden tai lääkkeiden nykyinen käyttö, joiden tiedetään olevan voimakkaita CYP3A4:n estäjiä, lääkkeitä, joiden tiedetään olevan voimakkaita CYP3A4:n indusoijia, ja lääkkeitä, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa, ellei kiellettyä samanaikaista lääkitystä voida korvata muilla lääkkeillä, joilla on vähemmän potentiaalia estää tai indusoida CYP3A4:ää tai pidentää QT-aikaa (katso liite C kielletyt samanaikaiset lääkkeet).
18. Potilaat, joiden kasvaimissa on sekä matala-asteinen seroosisyöpä (LGSC) että korkea-asteinen seroosisyöpä (HGSC)
19. Potilaat, joilla on ollut hemopoieettisten kantasolujen tai luuytimen siirto.