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Ribociclib 和来曲唑治疗卵巢癌

2025年12月5日 更新者：Gynecologic Oncology Group

Ribociclib (LEE011) 加来曲唑治疗复发性低级别浆液性卵巢癌、输卵管或腹膜癌的 II 期试验

该研究评估了低级别浆液性卵巢癌、输卵管癌或腹膜癌患者对 Ribociclib 和来曲唑治疗的反应。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

Ribociclib（以前称为 LEE011）是一种口服生物利用度高的选择性小分子细胞周期蛋白依赖性激酶 4 和 6 (CDK4/6) 抑制剂。 Ribociclib 已被美国食品和药物管理局 (U.S. FDA) 和欧盟委员会批准作为初始内分泌疗法，用于治疗激素受体 (HR) 阳性、人表皮生长因子受体 2 (HER2) 的绝经后妇女)-阴性晚期或转移性乳腺癌与基于随机、双盲、安慰剂对照的国际临床试验 (MONALEESA-2) 的芳香化酶抑制剂联合使用。 卫生当局正在审查其他营销授权。 用于治疗激素受体阳性 (HR+) 乳腺癌患者的其他 III 期临床试验以及其他几项 I 期或 II 期临床研究正在进行中。

Letrozole 是一种高效的口服活性非甾体竞争性芳香酶系统抑制剂。 它在体外和体内都能有效抑制雄激素向雌激素的转化。 它既适用于激素受体阳性或激素受体未知的局部晚期或转移性乳腺癌绝经后妇女的一线治疗，也适用于抗雌激素治疗后疾病进展的绝经后妇女晚期乳腺癌的治疗。

基于在患有晚期激素受体阳性乳腺癌的女性中取得的令人鼓舞的结果，有必要对患有复发性低级别浆液性癌的女性进行临床试验。 此外，这样的试验对患有复发性低级别浆液性癌的女性具有很大的吸引力，这是一个治疗选择有限的队列。 虽然低级别浆液性癌是一种相当罕见的组织学亚型，但总生存期延长导致患病率相对较高。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

51

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • San Francisco、California、美国、94158
        • University of California, San Francisco
    • Florida
      • Gainesville、Florida、美国、32610
        • UF Heath
      • Tampa、Florida、美国、33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30342
        • Northside Hospital
    • Illinois
      • Evanston、Illinois、美国、60201
        • Northshore University Healthsystem
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46260
        • Saint Vincent Hospital and Health Care Center, Inc.
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48106
        • St. Joseph Mercy Hospital Cancer Care Center
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Mayo Clinic - Rochester
    • New Hampshire
      • Lebanon、New Hampshire、美国、05055
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、美国、07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Ridgewood、New Jersey、美国、07540
        • The Valley Hospital Inc.
    • New Mexico
      • Albuquerque、New Mexico、美国、87008
        • New Mexico Cancer Care Alliance/University of New Mexico Comprehensive Cancer Center
      • Albuquerque、New Mexico、美国、87008
        • Southwest Gynecologic Oncology Associates
    • Ohio
      • Centerville、Ohio、美国、45459
        • Miami Valley Hospital
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • The Ohio State Comprehensive Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
      • Tulsa、Oklahoma、美国、74146
        • Oklahoma Cancer Care Specialists and Research Institute , LLC
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15224
        • Western Pennsylvania Hospital/West Penn Hospital
      • Willow Grove、Pennsylvania、美国、19090
        • Abington Memorial Hospital
    • Rhode Island
      • Providence、Rhode Island、美国、02905
        • Women & Infants Hospital
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Dallas、Texas、美国、75235
        • Parkland Health and Hospital System
      • Houston、Texas、美国、77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Memorial Hermann Texas Medical Center - Texas Medical Center
      • Houston、Texas、美国、77070
        • Houston Methodist Willowbrook Hospital
      • Houston、Texas、美国、77479
        • Houston Methodist Hospital
      • Sugar Land、Texas、美国、77479
        • Houston Methodist Sugar Land Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

符合纳入本研究条件的患者必须满足以下所有标准：

  1. 患者在执行任何筛查程序之前签署了知情同意书 (ICF)，并且能够遵守协议要求。
  2. 入学时年龄 > 18 岁。
  3. 愿意并有能力遵守研究和后续程序。

  4. 卵巢、输卵管或腹膜低级别浆液性癌诊断的组织学确认；原发性低级别浆液性癌的初始诊断或浆液性交界性肿瘤的初始诊断随后诊断为低级别浆液性癌。

    • 为了防止纳入高级别浆液性癌患者，低级别浆液性癌的诊断将作为妇科病理学家筛查审查的一部分进行验证。 用于确认的组织可以来自原发肿瘤或复发。

  5. 患者必须患有通过 RECIST v1.1 可测量的复发性疾病。
  6. 对先前治疗的数量没有限制。
  7. 患者之前不能接受过细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂 (CDKi)。 因其他适应症接受来曲唑或另一种芳香化酶抑制剂治疗的患者在开始本试验的来曲唑之前必须未服用药物 6 个月，并且治疗可能没有进展。
  8. 患者必须没有剩余的卵巢功能才能被包括在内。 对于至少保留一个卵巢的女性，必须通过实验室确认来确认绝经。 具有卵巢功能的女性符合条件，但必须接受激素抑制。 绝经必须通过实验室确认来确认，包括雌二醇水平，因为这是在患者服用他莫昔芬后 8 周内评估的。
  9. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0-2

  10. 解决国家癌症研究所 (NCI) CTCAE ≤ 1 级先前治疗或外科手术的所有急性毒性作用。患有 1 级紫杉烷类神经病变、任何级别的脱发、闭经或其他不被视为患者安全风险的毒性的患者根据调查员的判断是否符合条件。 1. 患者具有足够的骨髓和器官功能，如筛选时的以下实验室值所定义：

    • 中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L
    • 血小板≥100×109/L
    • 血红蛋白≥9.0 g/dL
    • 钾、总钙（针对血清白蛋白校正）、镁、钠和磷在机构的正常范围内或在研究药物首次给药前通过补充剂校正到正常范围内
    • INR ≤1.5（除非患者正在接受允许的抗凝剂，并且在研究药物首次给药前 7 天内 INR 在该抗凝剂的预期用途治疗范围内）。 血清肌酐
    • 在没有肝转移的情况下，谷丙转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST)
    • 总胆红素 < ULN；或总胆红素 ≤3.0 x ULN 或直接胆红素 ≤1.5 x ULN 在有充分记录的吉尔伯特综合征患者中。

12. 筛选时具有可用标准 12 导联心电图且具有以下参数的患者：

  • 筛选时的 QTcF 间期
  • 静息心率 50-90bpm 13. 必须能够吞服 ribociclib 和来曲唑胶囊/片剂。 14. 接受他莫昔芬或托瑞米芬治疗的患者在随机分组前必须有 5 个半衰期的清除期。

符合本研究条件的患者不得满足以下任何标准：

  1. 患者已知对 ribociclib 或来曲唑的任何赋形剂过敏。
  2. 患者在开始研究药物前 3 年内患有并发恶性肿瘤或恶性肿瘤，但充分治疗的基底细胞癌或鳞状细胞癌、非黑色素瘤性皮肤癌或根治性切除的宫颈癌除外。 排除已知脑转移的患者。

  3. 中枢神经系统 (CNS) 受累的患者，除非他们满足以下所有标准：

    • 从之前的治疗完成（包括放疗和/或手术）到开始研究治疗至少 4 周
    • 筛选时临床稳定的 CNS 肿瘤，并且未接受类固醇和/或酶诱导抗癫痫药物治疗脑转移。
  4. 患者胃肠 (GI) 功能受损或胃肠道疾病可能会显着改变研究药物的吸收（例如，溃疡性疾病、无法控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征或小肠切除术）。
  5. 患者有已知的 HIV 感染史（检测不是强制性的）。
  6. 患者有任何其他并发的严重和/或不受控制的医疗状况，根据研究者的判断，这些状况会导致不可接受的安全风险，禁止患者参与临床研究或损害对方案的依从性（例如 慢性胰腺炎、慢性活动性肝炎、未经治疗或不受控制的活动性真菌、细菌或病毒感染等）。

  7. 具有临床意义的、不受控制的心脏病和/或心脏复极化异常，包括以下任何一项：

    • 筛选前 6 个月内有急性冠状动脉综合征（包括心肌梗死、不稳定型心绞痛、冠状动脉旁路移植术、冠状动脉血管成形术或支架置入术）或症状性心包炎病史
    • 充血性心力衰竭病史（纽约心脏协会功能分类 III-IV）
    • 有记录的心肌病
    • 左心室射血分数 (LVEF)
    • 有临床意义的心律失常（例如 室性心动过速）、完全性左束支传导阻滞、高级房室传导阻滞（例如 双束阻滞、Mobitz II 型和三度 AV 阻滞）

    • 长 QT 综合征或特发性猝死或先天性长 QT 综合征的家族史，或以下任何一项：

      • 尖端扭转型室性心动过速 (TdP) 的危险因素包括未纠正的低钙血症、低钾血症或低镁血症、心力衰竭病史或有临床意义/症状性心动过缓病史。
      • 伴随使用已知有延长 QT 间期风险和/或已知会引起尖端扭转型室性心动过速的药物（在 5 个半衰期内或开始研究药物前 7 天内）或用安全的替代药物替代
      • 无法确定筛选时的 QT 间期（QTcF，使用 Fridericia 校正）
      • 收缩压 (SBP) >160 mmHg 或

  8. 患者目前正在接受以下任何药物治疗，并且不能在开始研究药物治疗前 7 天停药（详见表 1）：

    • 已知的 CYP3A4/5 强诱导剂或抑制剂，包括葡萄柚、葡萄柚杂交种、柚子、杨桃和塞维利亚橙子
    • 治疗窗窄且主要通过 CYP3A4/5 代谢
    • 草药制剂/药物，膳食补充剂。
  9. 在随机分组前 30 天内或研究产品的 5 个半衰期（以较长者为准）内参与涉及研究药物的其他研究，或参与被认为在科学或医学上与此不相容的任何其他类型的医学研究学习。 如果患者已入组或计划入组另一项不涉及研究药物的研究，则需要诺华研究医学负责人的同意才能确定资格。
  10. 患者目前正在接受华法林或其他香豆素衍生的抗凝剂治疗、预防或其他治疗。 允许使用肝素、低分子肝素 (LMWH) 或磺达肝素进行治疗。 允许使用直接作用口服抗凝剂 (DOACS)。
  11. 患者目前正在接受或在开始研究药物前 ≤ 2 周接受了全身性皮质类固醇，或者尚未从此类治疗的副作用中完全恢复。 皮质类固醇的以下用途是允许的： 短时间（5 天）的全身性皮质类固醇；局部应用（例如皮疹）、吸入喷雾（例如阻塞性气道疾病）、滴眼液或局部注射（例如关节内）的任何持续时间
  12. 在开始研究药物前接受≤4 周的放射治疗或≤2 周的姑息性有限野放疗，并且尚未从此类治疗的相关副作用（脱发除外）中恢复到 1 级或更好和/或≥25% 的骨髓 (Ellis, 1961) 受到辐射。
  13. 患者在开始研究药物前 14 天内进行过大手术或尚未从主要副作用中恢复（肿瘤活检不被视为大手术）。
  14. Child-Pugh 评分为 B 或 C 的患者。
  15. 怀孕或哺乳期患者。

  16. 有生育能力的女性，定义为所有生理上能够怀孕的女性，除非她们在整个研究期间和研究药物停药后 3 周内使用高效避孕方法。 高效的避孕方法包括：

    • 当这符合患者的首选和通常的生活方式时，完全禁欲。 定期禁欲（例如，日历、排卵、症状体温、排卵后方法）和戒断是不可接受的避孕方法
    • 女性绝育（在接受研究治疗前至少 6 周进行过双侧卵巢切除术伴或不伴子宫切除术）、全子宫切除术或输卵管结扎术。 如果仅进行卵巢切除术，仅当妇女的生育状况已通过后续激素水平评估得到确认时

    如果女性有 12 个月的自然（自发）闭经并具有适当的临床特征（例如 年龄合适，有血管舒缩症状史）或至少六周前进行过双侧卵巢切除术（有或没有子宫切除术）或输卵管结扎术。 在单独进行卵巢切除术的情况下，只有当妇女的生育状况通过后续激素水平评估得到证实时，才认为她没有生育潜力。

  17. 目前正在使用已知为强效 CYP3A4 抑制剂的食物或药物、已知为强效 CYP3A4 诱导剂的药物以及已知可延长 QT 间期的药物，除非禁用的合并用药可被其他抑制或诱导 CYP3A4 的可能性较小的药物替代或延长 QT 间期（有关禁用的合并用药，请参阅附录 C）。
  18. 肿瘤同时含有低级别浆液性癌 (LGSC) 和高级浆液性癌 (HGSC) 的患者
  19. 有造血干细胞或骨髓移植史的患者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
其他：Ribociclib 和来曲唑
Ribociclib 600mg 每天口服，持续 3 周，然后停药 1 周加来曲唑 2.5mg 每天口服
药品：核糖体
每天口服 600 毫克，持续 21 天，然后停药 7 天
药品：来曲唑
每天口服 2.5 毫克

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
客观缓解率（ORR）
大体时间：治疗期间每3个周期及在首次观察到完全或部分缓解后至少4周进行评估，评估时间最长至约55.9个月。平均研究治疗时间为16.4个月。
ORR被定义为分析人群中根据RECIST 1.1评估达到完全缓解或部分缓解的参与者百分比。
治疗期间每3个周期及在首次观察到完全或部分缓解后至少4周进行评估，评估时间最长至约55.9个月。平均研究治疗时间为16.4个月。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
临床获益率（CBR）
大体时间：在治疗期间每3个周期进行一次，并在首次观察到完全或部分缓解后至少4周进行评估，评估时间最长约55.9个月。平均研究治疗时间为16.4个月。
CBR被定义为分析人群中根据RECIST 1.1标准评估，达到完全缓解、部分缓解或疾病稳定的参与者百分比。
在治疗期间每3个周期进行一次，并在首次观察到完全或部分缓解后至少4周进行评估，评估时间最长约55.9个月。平均研究治疗时间为16.4个月。
不良事件（3级或以上）发生率
大体时间：在治疗期间及方案治疗停药后30天内。研究治疗的中位持续时间为10个月，范围从3天至55.9个月。
经历至少一次3级或以上不良事件的参与者人数。 不良事件使用CTCAE v5.0进行分级和分类。
在治疗期间及方案治疗停药后30天内。研究治疗的中位持续时间为10个月，范围从3天至55.9个月。
无进展生存期 (PFS)
大体时间：从方案进入日期至首次记录疾病进展或死亡日期，评估时间长达约55个月
无进展生存期（PFS）定义为从研究入组至首次记录到疾病进展或任何原因所致死亡（以先发生者为准）的时间。 疾病进展根据RECIST 1.1标准进行评估。
从方案进入日期至首次记录疾病进展或死亡日期，评估时间长达约55个月
总生存期（OS）
大体时间：从方案入组日期至死亡日期，评估期最长约为62个月。
OS被定义为从进入研究到因任何原因死亡的时间。
从方案入组日期至死亡日期，评估期最长约为62个月。

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
ER表达
大体时间：在长达5年的主要和次要结局分析时。
测定雌激素受体（ER）的表达及其与治疗反应和临床获益的相关性。
在长达5年的主要和次要结局分析时。
基因组特征突变分析
大体时间：在主要和次要结局分析时，最长可达5年
确定与来曲唑+瑞博西尼联合用药的疗效及临床获益相关的基因组特征
在主要和次要结局分析时，最长可达5年
PR 表达
大体时间：在长达5年的主要和次要结局分析时
确定孕激素受体（PR）的表达及其与疗效和临床获益的相关性。
在长达5年的主要和次要结局分析时
Ki-67表达
大体时间：在长达5年的主要和次要结局分析时
确定增殖指数（ki-67）的表达及其与疗效和临床获益的相关性。
在长达5年的主要和次要结局分析时

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Gynecologic Oncology Group

合作者

Novartis

调查人员

  • 学习椅：Brian Slomovitz, MD、GOG

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年5月20日

初级完成 (实际的)

2024年12月23日

研究完成 (估计的)

2026年12月31日

研究注册日期

首次提交

2018年9月11日

首先提交符合 QC 标准的

2018年9月13日

首次发布 (实际的)

2018年9月17日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2025年12月23日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年12月5日

最后验证

2025年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • GOG-3026

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

是的

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