- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT03673124
난소암에서 Ribociclib 및 Letrozole 치료
난소, 나팔관 또는 복막의 재발성 저등급 장액성 암종이 있는 여성에서 Ribociclib(LEE011) + Letrozole의 2상 시험
연구 개요
상세 설명
Ribociclib(이전 LEE011)은 경구로 생체 이용이 가능하며 사이클린 의존성 키나아제 4 및 6(CDK4/6)에 대한 매우 선택적인 소분자 억제제입니다. Ribociclib은 호르몬 수용체(HR) 양성 인간 표피 성장 인자 수용체 2(HER2)가 있는 폐경 후 여성의 치료를 위한 초기 내분비 기반 요법으로 미국 식품의약국(U.S. FDA)과 유럽 위원회의 승인을 받았습니다. )-무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 국제 임상 시험(MONALEESA-2)에 기초한 아로마타제 억제제와 조합된 음성 진행성 또는 전이성 유방암. 추가 마케팅 승인은 보건 당국에서 검토 중입니다. 호르몬 수용체 양성(HR+) 유방암 환자의 치료를 위한 추가 3상 임상 시험과 기타 여러 1상 또는 2상 임상 시험이 진행되고 있습니다.
Letrozole은 아로마타제 효소 시스템의 매우 강력한 경구 활성 비스테로이드성 경쟁 억제제입니다. 시험관 내 및 생체 내 모두에서 안드로겐이 에스트로겐으로 전환되는 것을 효과적으로 억제합니다. 국소 진행성 또는 전이성 유방암이 알려지지 않은 호르몬 수용체 양성 또는 호르몬 수용체가 있는 폐경 후 여성의 1차 치료제로, 그리고 항에스트로겐 요법 후 질병이 진행된 폐경 후 여성의 진행성 유방암 치료제로 승인되었습니다.
진행성 호르몬 수용체 양성 유방암 여성의 고무적인 결과에 근거하여 재발성 저등급 장액성 암종 여성에 대한 임상 시험이 필요합니다. 또한, 그러한 시험은 치료 옵션이 제한된 코호트인 재발성 저등급 장액성 암종을 가진 여성에게 큰 호소력을 가질 것입니다. 저등급 장액성 암종은 다소 드문 조직학적 아형이지만 전체 생존 기간이 연장되면 상대적으로 유병률이 높아집니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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San Francisco, California, 미국, 94158
- University of California, San Francisco
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Florida
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Gainesville, Florida, 미국, 32610
- UF Heath
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Tampa, Florida, 미국, 33612
- Moffitt Cancer Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30342
- Northside Hospital
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Illinois
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Evanston, Illinois, 미국, 60201
- NorthShore University HealthSystem
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, 미국, 46260
- Saint Vincent Hospital and Health Care Center, Inc.
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, 미국, 48106
- St. Joseph Mercy Hospital Cancer Care Center
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, 미국, 55905
- Mayo Clinic - Rochester
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New Hampshire
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Lebanon, New Hampshire, 미국, 05055
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, 미국, 07601
- Hackensack University Medical Center
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Ridgewood, New Jersey, 미국, 07540
- The Valley Hospital Inc.
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, 미국, 87008
- New Mexico Cancer Care Alliance/University of New Mexico Comprehensive Cancer Center
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Albuquerque, New Mexico, 미국, 87008
- Southwest Gynecologic Oncology Associates
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Ohio
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Centerville, Ohio, 미국, 45459
- Miami Valley Hospital
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Columbus, Ohio, 미국, 43210
- The Ohio State Comprehensive Cancer Center
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, 미국, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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Tulsa, Oklahoma, 미국, 74146
- Oklahoma Cancer Care Specialists and Research Institute , LLC
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15224
- Western Pennsylvania Hospital/West Penn Hospital
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Willow Grove, Pennsylvania, 미국, 19090
- Abington Memorial Hospital
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, 미국, 02905
- Women & Infants Hospital
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Dallas, Texas, 미국, 75235
- Parkland Health and Hospital System
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Houston, Texas, 미국, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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Houston, Texas, 미국, 77030
- Memorial Hermann Texas Medical Center - Texas Medical Center
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Houston, Texas, 미국, 77070
- Houston Methodist Willowbrook Hospital
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Houston, Texas, 미국, 77479
- Houston Methodist Hospital
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Sugar Land, Texas, 미국, 77479
- Houston Methodist Sugar Land Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
이 연구에 포함될 자격이 있는 환자는 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.
- 환자는 스크리닝 절차를 수행하기 전에 사전 동의서(ICF)에 서명했으며 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있습니다.
- 연구 시작 시점에 나이 > 18세.
- 연구 및 후속 절차를 준수할 의지와 능력.
난소, 나팔관 또는 복막의 저등급 장액성 암종 진단의 조직학적 확인; 신규 저등급 장액성 암종의 최초 진단 또는 저등급 장액성 암종의 후속 진단과 함께 장액성 경계선 종양의 최초 진단.
• 높은 등급의 장액성 암종 환자가 포함되는 것을 방지하기 위해 낮은 등급의 장액성 암종 진단이 부인과 병리학자의 선별 검토의 일부로 확인됩니다. 확인을 위한 조직은 원발성 종양 또는 재발에서 유래할 수 있습니다.
- 환자는 RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 재발성 질환이 있어야 합니다.
- 선행 요법의 수에는 제한이 없습니다.
- 환자는 이전에 사이클린 의존성 키나아제 억제제(CDKi)를 받은 적이 없어야 합니다. 다른 적응증에 대해 레트로졸 또는 다른 아로마타제 억제제로 치료받은 환자는 이 시험을 위해 레트로졸을 시작하기 전 6개월 동안 약물을 복용하지 않았어야 하며 치료가 진행되지 않았을 수 있습니다.
- 환자는 포함할 잔여 난소 기능이 없어야 합니다. 적어도 하나의 난소가 남아 있는 여성의 경우 실험실 확인을 통해 폐경을 확인해야 합니다. 난소 기능이 있는 여성은 자격이 있지만 호르몬 억제를 받아야 합니다. 폐경은 환자가 타목시펜을 복용한 후 8주 이내에 평가되는 에스트라디올 수치를 포함하여 실험실 확인으로 확인되어야 합니다.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) 0-2
국립 암 연구소(NCI) CTCAE 등급 ≤ 1에 대한 이전 치료 또는 수술 절차의 모든 급성 독성 효과 해결. 1등급 탁산 유발 신경병증, 모든 등급의 탈모증, 무월경 또는 환자의 안전 위험으로 간주되지 않는 기타 독성이 있는 환자 수사관의 재량에 따라 자격이 있습니다. 1. 환자는 스크리닝 시 다음 실험실 값으로 정의된 적절한 골수 및 장기 기능을 가지고 있습니다.
- 절대 호중구 수 ≥1.5 × 109/L
- 혈소판 ≥100 × 109/L
- 헤모글로빈 ≥9.0g/dL
- 칼륨, 총칼슘(혈청 알부민에 대해 보정됨), 마그네슘, 나트륨 및 인은 기관의 정상 한계 내에서 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 보충제로 정상 한계 내로 보정됨
- INR ≤1.5(환자가 허용된 항응고제를 투여받고 있고 INR이 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 해당 항응고제에 대한 의도된 사용의 치료 범위 내에 있지 않는 한). 혈청 크레아티닌
- 간 전이가 없는 경우 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)
- 총 빌리루빈 < ULN; 또는 잘 기록된 길버트 증후군 환자의 총 빌리루빈 ≤3.0 x ULN 또는 직접 빌리루빈 ≤1.5 x ULN.
12. 스크리닝 시 다음 매개변수와 함께 이용 가능한 표준 12-리드 ECG가 있는 환자:
- 스크리닝 시 QTcF 간격
- 안정시 심박수 50~90bpm 13. 리보시클립 및 레트로졸 캡슐/정제를 삼킬 수 있어야 합니다. 14. 타목시펜 또는 토레미핀을 투여받는 환자는 무작위 배정 전에 5 반감기의 휴약 기간을 가져야 합니다.
이 연구에 적격인 환자는 다음 기준 중 어느 것도 충족하지 않아야 합니다.
- 환자는 리보시클립 또는 레트로졸의 부형제에 알려진 과민증이 있습니다.
- 환자는 적절하게 치료된 기저 세포 암종 또는 편평 세포 암종, 비흑색종 피부암 또는 근치적으로 절제된 자궁경부암을 제외하고 연구 약물을 시작하기 전 3년 이내에 동시 악성 종양을 가집니다. 알려진 뇌 전이가 있는 환자는 제외됩니다.
다음 기준을 모두 충족하지 않는 중추신경계(CNS) 관련 환자:
- 이전 치료 완료(방사선 및/또는 수술 포함)부터 연구 치료 시작까지 최소 4주
- 스크리닝 당시 임상적으로 안정한 CNS 종양 및 뇌 전이에 대한 항간질제를 유도하는 스테로이드 및/또는 효소를 투여받지 않은 경우.
- 환자는 위장관(GI) 기능 장애 또는 연구 약물의 흡수를 크게 변경할 수 있는 위장관 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수장애 증후군 또는 소장 절제술)이 있습니다.
- 환자는 알려진 HIV 감염 병력이 있습니다(검사가 필수는 아님).
- 환자는 조사관의 판단에 따라 허용할 수 없는 안전 위험을 유발하거나, 임상 연구에 환자 참여를 금하거나, 프로토콜 준수를 손상시킬 수 있는 다른 동시 중증 및/또는 제어되지 않는 의학적 상태를 가지고 있습니다(예: 만성 췌장염, 만성 활동성 간염, 치료되지 않거나 조절되지 않는 활동성 진균, 박테리아 또는 바이러스 감염 등).
다음 중 하나를 포함하여 임상적으로 유의하고 조절되지 않는 심장 질환 및/또는 심장 재분극 이상:
- 스크리닝 전 6개월 이내에 급성 관상동맥 증후군(심근경색, 불안정 협심증, 관상동맥 우회술, 관상동맥 성형술 또는 스텐트 삽입 포함) 또는 증상이 있는 심낭염의 병력
- 문서화된 울혈성 심부전 병력(뉴욕 심장 협회 기능 분류 III-IV)
- 문서화된 심근병증
- 좌심실 박출률(LVEF)
- 임상적으로 중요한 심장 부정맥(예: 심실성 빈맥), 완전 좌측 번들 브랜치 블록, 고급 AV 블록(예: bifascicular 차단, Mobitz 유형 II 및 3도 방실 차단)
긴 QT 증후군 또는 특발성 돌연사의 가족력 또는 선천성 긴 QT 증후군, 또는 다음 중 하나:
- 교정되지 않은 저칼슘혈증, 저칼륨혈증 또는 저마그네슘혈증, 심부전 병력 또는 임상적으로 유의한/증상성 서맥 병력을 포함한 Torsades de Pointe(TdP)의 위험 요인.
- QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 위험 및/또는 중단할 수 없는 Torsades de Pointe를 유발하는 것으로 알려진 약물(5 반감기 또는 연구 약물 시작 전 7일 이내) 또는 안전한 대체 약물로 대체할 수 있는 약물의 병용 사용
- 선별검사에서 QT 간격을 결정할 수 없음(QTcF, 프리데리시아 보정 사용)
- 수축기 혈압(SBP) >160mmHg 또는
환자는 현재 다음 약물 중 하나를 받고 있으며 연구 약물을 시작하기 7일 전에 중단할 수 없습니다(자세한 내용은 표 1 참조).
- 자몽, 자몽 잡종, 푸멜로, 스타프루트 및 세비야 오렌지를 포함한 CYP3A4/5의 알려진 강력한 유도제 또는 억제제
- 치료 범위가 좁고 주로 CYP3A4/5를 통해 대사됨
- 약초 제제/약물, 식이 보조제.
- 무작위배정 전 30일 이내 또는 연구 제품의 반감기 5일 이내(둘 중 더 긴 기간)에 연구 약물과 관련된 다른 연구에 참여하거나 과학적 또는 의학적으로 본 연구와 양립할 수 없다고 판단되는 다른 유형의 의학 연구에 참여 공부하다. 환자가 시험용 약물을 포함하지 않는 다른 연구에 등록했거나 등록할 계획인 경우 자격을 확립하기 위해 Novartis 연구 의료 리드의 동의가 필요합니다.
- 환자는 현재 치료, 예방 또는 기타 목적으로 와파린 또는 기타 쿠마딘 유래 항응고제를 투여받고 있습니다. 헤파린, 저분자량 헤파린(LMWH) 또는 폰다파리눅스를 사용한 치료가 허용됩니다. DOACS(Direct-Acting Oral Anticoagulants)는 허용됩니다.
- 환자는 연구 약물을 시작하기 ≤2주 전에 전신 코르티코스테로이드를 현재 받고 있거나 받았거나 그러한 치료의 부작용에서 완전히 회복되지 않았습니다. 코르티코스테로이드의 다음 사용이 허용됩니다: 전신 코르티코스테로이드의 단기간(~5일); 국소 적용(예: 발진), 흡입 스프레이(예: 폐쇄성 기도 질환), 점안액 또는 국소 주사(예: 관절 내)
- 연구 약물 시작 전 ≤2주 전에 완화를 위한 방사선 요법 ≤4주 또는 제한된 필드 방사선을 받았고 이러한 요법의 관련 부작용(예외에는 탈모증 포함)에서 등급 1 이상으로 회복되지 않은 환자 및/또는 다음 환자 골수의 ≥25%(Ellis, 1961)가 조사되었습니다.
- 환자는 연구 약물을 시작하기 전 14일 이내에 대수술을 받았거나 주요 부작용에서 회복되지 않았습니다(종양 생검은 대수술로 간주되지 않음).
- Child-Pugh 점수가 B 또는 C인 환자.
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 환자.
연구 기간 내내 그리고 연구 약물 중단 후 3주 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 한, 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의되는 가임 여성. 매우 효과적인 피임 방법은 다음과 같습니다.
- 환자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 완전한 금욕. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
- 연구 치료를 받기 최소 6주 전에 여성 불임술(자궁절제술을 포함하거나 포함하지 않는 외과적 양측 난소절제술을 받았음), 전체 자궁절제술 또는 난관 결찰. 난소절제 단독의 경우, 여성의 가임 상태가 호르몬 수치 추적 평가를 통해 확인된 경우에 한함
여성은 폐경 후로 간주되며 적절한 임상 프로필(예: 적절한 연령, 혈관 운동 증상의 병력) 또는 적어도 6주 전에 외과적 양측 난소 절제술(자궁 절제술 유무에 관계없이) 또는 난관 결찰술을 받았습니다. 난소절제술 단독의 경우 여성의 가임 상태가 후속 호르몬 수치 평가를 통해 확인된 경우에만 가임 가능성이 없는 것으로 간주됩니다.
- 강력한 CYP3A4 억제제로 알려진 음식이나 약물, 강력한 CYP3A4 유도제로 알려진 약물, 금지된 병용 약물이 CYP3A4를 억제하거나 유도할 가능성이 적은 다른 약물로 대체될 수 없는 한 QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 약물의 현재 사용 또는 QT 간격을 연장합니다(금지된 병용 약물에 대해서는 부록 C 참조).
- 종양에 저등급 장액 암종(LGSC)과 고급 장액 암종(HGSC)이 모두 포함된 환자
- 조혈모세포 또는 골수 이식 병력이 있는 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: 리보시클립 및 레트로졸
Ribociclib 600mg 경구 매일 3주 후 1주 휴약 및 Letrozole 매일 2.5mg 경구
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21일 동안 매일 600mg 경구 투여 후 7일 휴약
매일 입으로 2.5mg
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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객관적 반응률 (ORR)
기간: 치료 기간 동안 3주기마다, 그리고 완전 관해 또는 부분 관해의 첫 관찰 이후 최소 4주에 한 번씩 약 55.9개월까지 평가했습니다. 평균 연구 치료 기간은 16.4개월이었습니다.
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ORR는 RECIST 1.1 기준에 따라 평가된 완전 반응 또는 부분 반응을 달성한 분석 대상 집단 내 참가자의 백분율로 정의되었습니다.
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치료 기간 동안 3주기마다, 그리고 완전 관해 또는 부분 관해의 첫 관찰 이후 최소 4주에 한 번씩 약 55.9개월까지 평가했습니다. 평균 연구 치료 기간은 16.4개월이었습니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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임상적 이익률 (CBR)
기간: 치료 기간 동안 3주기마다 및 완전 반응 또는 부분 반응의 첫 관찰 후 최소 4주 후에 약 55.9개월까지 평가되었습니다. 평균 연구 치료 기간은 16.4개월이었습니다.
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CBR은 RECIST 1.1 기준으로 평가한 분석 대상군 참가자 중 완전 관해, 부분 관해 또는 질병 안정을 달성한 참가자의 백분율로 정의되었습니다.
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치료 기간 동안 3주기마다 및 완전 반응 또는 부분 반응의 첫 관찰 후 최소 4주 후에 약 55.9개월까지 평가되었습니다. 평균 연구 치료 기간은 16.4개월이었습니다.
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부작용 발생률 (3등급 이상)
기간: 치료 기간 및 프로토콜 치료 중단 후 최대 30일 동안. 연구 치료의 중앙값 기간은 3일에서 55.9개월 범위에서 10개월이었습니다.
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CTCAE v5.0을 사용하여 등급을 매기고 분류한 3등급 이상의 이상반응을 적어도 한 번 이상 경험한 참가자 수.
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치료 기간 및 프로토콜 치료 중단 후 최대 30일 동안. 연구 치료의 중앙값 기간은 3일에서 55.9개월 범위에서 10개월이었습니다.
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무진행 생존기간 (PFS)
기간: 프로토콜 등록일부터 최초 문서화된 진행 또는 사망까지의 날짜로 약 55개월 동안 평가됨
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PFS는 연구 시작 시점부터 처음으로 확인된 질병 진행 또는 모든 원인에 의한 사망 중 먼저 발생한 시점까지의 기간으로 정의되었습니다.
질병 진행은 RECIST 1.1 기준으로 평가되었습니다.
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프로토콜 등록일부터 최초 문서화된 진행 또는 사망까지의 날짜로 약 55개월 동안 평가됨
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전체 생존율(OS)
기간: 프로토콜 등록일부터 최대 약 62개월 동안 평가된 사망일까지.
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OS는 연구 시작 시점부터 어떠한 원인으로든 사망한 시점까지의 기간으로 정의되었습니다.
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프로토콜 등록일부터 최대 약 62개월 동안 평가된 사망일까지.
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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ER 발현
기간: 1차 및 2차 결과 분석 시점에서 최대 5년까지.
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에스트로겐 수용체(ER)의 발현을 확인하고, 반응 및 임상적 이점과의 상관관계를 결정합니다.
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1차 및 2차 결과 분석 시점에서 최대 5년까지.
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유전체 서명의 돌연변이 분석
기간: 1차 및 2차 결과 분석 시점(최대 5년)
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렛트로졸 + 리보시클립 병용 요법의 반응 및 임상적 이점과 관련된 유전체 서명 확인
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1차 및 2차 결과 분석 시점(최대 5년)
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PR 발현
기간: 주 및 보조 결과 분석 시점 최대 5년
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프로게스테론 수용체(PR) 발현을 확인하고 반응 및 임상적 이점과의 상관관계를 확인합니다.
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주 및 보조 결과 분석 시점 최대 5년
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Ki-67 발현
기간: 주요 및 보조 결과 분석 시점 최대 5년
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증식 지표(Ki-67)의 발현을 확인하고 치료 반응 및 임상적 이점과의 상관관계를 규명합니다.
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주요 및 보조 결과 분석 시점 최대 5년
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- GOG-3026
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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리보시클립에 대한 임상 시험
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Novartis Pharmaceuticals모병HR+/HER2- 초기 유방암사우디 아라비아
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Centre Antoine Lacassagne빼는
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West German Study GroupNovartis; Genomic Health®, Inc.모집하지 않고 적극적으로
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Novartis Pharmaceuticals완전한
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Nader SanaiNovartis; Barrow Neurological Institute; Ivy Brain Tumor Center모집하지 않고 적극적으로
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AstraZenecaICON plc아직 모집하지 않음ER 양성 HER2 음성 유방암미국, 이탈리아, 프랑스, 독일, 스페인, 폴란드, 스위스, 대한민국
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Novartis Pharmaceuticals사용 가능
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Novartis Pharmaceuticals모집하지 않고 적극적으로