COPD患者におけるチオトロピウム/オロダテロールに加えて投与されたRPL554の気管支拡張効果
2019年9月16日 更新者：Verona Pharma plc
COPD患者における非盲検チオトロピウム/オロダテロールに加えて投与されたRPL554の気管支拡張効果を評価するための第II相、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、スリーウェイクロスオーバー研究
この研究では、中等度から中等度の患者を対象に、1 日 1 回のチオトロピウム/オロダテロール (Respimat) に加えて、それぞれ 2 つの異なる用量の RPL554 (ホスホジエステラーゼ [PDE]3/4 阻害剤) またはプラセボを 1 日 2 回 3 日間投与した場合の効果を調査します。重度の慢性閉塞性肺疾患（COPD）。
患者は、クロスオーバーデザインを使用してランダム化された順序で3つの治療の組み合わせのそれぞれを受けます
調査の概要
詳細な説明
RPL554 は、ホスホジエステラーゼ 3 (PDE3) およびホスホジエステラーゼ 4 (PDE4) の二重阻害剤であり、COPD を含む呼吸器疾患における炎症性気道反応の調節に役割を果たすことが知られています。 PDE3阻害剤は気管支拡張剤として作用しますが、PDE4阻害剤は抗炎症特性を持ち、PDE3とPDE4の併用阻害は相加的または相乗的な抗炎症および気管支拡張剤を持つことができることを示唆する証拠もあります. RPL554 の 2 つの用量 (1.5 mg および 6 mg) は、健康な被験者における単回および複数回の漸増用量、喘息患者における単回用量、COPD 患者における単回または複数回の漸増用量、および 3 日間のCOPD患者への投与。 これらの用量は、気管支拡張剤として有効であり、忍容性も良好であることが実証されました。
この研究の目的は、RPL554 が一般的に使用される抗コリン作動薬/β-アゴニスト併用薬であるチオトロピウム/オロダテロール (レスピマット) と組み合わせて投与された場合に、相加的な気管支拡張効果があるかどうかを調査することです。 1 秒 (FEV1)、および努力肺活量 (FVC)。
研究の種類
介入
入学 (実際)
79
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
36年～76年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 書面によるインフォームドコンセント
- 40～80歳の男女
- 男性の場合、精子を提供せず、性的に禁欲するか、プロトコルで指定されている避妊を使用してください。 女性の場合、出産の可能性がないか、非常に効果的な避妊法を使用している
- -心拍数が毎分45〜90回、QTcFが男性で450ミリ秒以下、女性で470ミリ秒以下、QRS間隔が120ミリ秒以下で、形態を含む臨床的に重大な異常がない12誘導心電図
- 患者の安全性を著しく損なう、または解釈を著しく損なう可能性のある異常を示さないリズム分析のために評価できる、最低18時間の記録を含むスクリーニングホルターレポート
- 研究ネブライザーとRespimat®を正しく使用する能力を含む、すべての研究制限と手順に準拠することができます。
- 体格指数 (BMI) が 18 ～ 36 kg/m2 で、最小体重が 45 kg であること。
- -少なくとも1年間のCOPD診断および4週間の臨床的に安定したCOPD
スクリーニング時の気管支拡張薬投与後（サルブタモール/アルブテロールを 2 回吸入した後、イプラトロピウムを 2 回吸入）の肺活量測定：
- -気管支拡張薬後のFEV1 /強制肺活量（FVC）比≤0.70
- 気管支拡張薬投与後のFEV1が予測正常値の30%以上かつ70%以下
- 気管支拡張薬前の FEV1 から 150 mL 以上の増加を示す
- 臨床的に重要であり、COPD とは関係のない異常を示さない胸部 X 線。
12.併用薬の制限を満たし、残りの研究でそうすることが期待されています。
13. 喫煙歴が 10 パック年以上の現喫煙者および元喫煙者。 14.研究期間中は長時間作用型気管支拡張薬を中止でき、投与前8時間は短時間作用型気管支拡張薬を中止できる。
除外基準:
- -集中治療室への入院および/または挿管を必要とする生命を脅かすCOPDの病歴。
- -経口または非経口ステロイドを必要とするCOPDの増悪、または抗生物質を必要とする下気道感染症、過去3か月
- -過去12か月間にCOPDによる1回以上の入院歴
- チオトロピウム、オロダテロール、アトロピン、イプラトロピウム、または RPL554 に対する不耐症または過敏症。
- -肺性心または臨床的に重要な肺高血圧症の証拠。
- その他の呼吸器疾患
- -以前の肺切除または肺縮小手術。
- -過去3か月間の粘液溶解剤を除く経口COPD薬の使用
- そのような治療が過去4週間で安定していない限り、肺リハビリテーション
- -過去5年以内に患者が薬物またはアルコール乱用の履歴、またはそう信じる理由。
- 許容できるスパイロメトリーまたは全身プレチスモグラフィーを実行できない
- 30 日以内または 5 半減期のいずれか長い方で治験薬を投与された。
- -治験責任医師が臨床的に重要であると信じている制御されていない疾患の患者。 これには、任意の肝疾患、またはアラニンアミノトランスフェラーゼまたはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼが正常値の上限 (ULN) の 2 倍を超える場合が含まれます。
- 文書化された心血管疾患: 不整脈、狭心症、最近 (
- 非選択的な経口β遮断薬の使用。
- -過去6週間の大手術（全身麻酔が必要）、または手術から完全に回復していない、または研究の終わりまで手術を計画している。
- -開示された履歴または治験責任医師に知られている履歴、以前の調査研究または処方薬の重大な非遵守。
- たとえ時折であっても、酸素療法の必要な使用。
- 症候性前立腺肥大症または膀胱頸部閉塞、または狭隅角緑内障を伴う。
- -限局性皮膚がん（基底細胞または扁平上皮細胞）を除く、5年以内の臓器系の悪性腫瘍の病歴。
- -治験責任医師が決定した安全性検査（血液学、生化学、ウイルス学または尿検査）の臨床的に重大な異常値
- 治験責任医師が考えるその他の理由により、患者は参加に適さない。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：1.5 mg RPL554 およびチオトロピウム/オロダテロール
ネブライザーを使用して 1.5 mg の RPL554 懸濁液を 1 日 2 回投与、さらに 5 mcg/5 mcg のチオトロピウム / オロダテロール (Respimat) を 1 日 1 回投与
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PDE3/4 阻害剤
抗コリン・β作動薬の配合剤
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実験的：6 mg RPL554 およびチオトロピウム/オロダテロール
ネブライザーを使用して 6 mg の RPL554 懸濁液を 1 日 2 回投与、さらに 5 mcg/5 mcg のチオトロピウム / オロダテロール (Respimat) を 1 日 1 回投与
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PDE3/4 阻害剤
抗コリン・β作動薬の配合剤
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実験的：プラセボとチオトロピウム/オロダテロール
ネブライザーを使用して 1 日 2 回投与されるプラセボと、1 日 1 回投与される 5 mcg/5 mcg のチオトロピウム / オロダテロール (Respimat)
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抗コリン・β作動薬の配合剤
プラセボ ソリューション
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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3 日目のピーク FEV1 のベースラインからの変化
時間枠：3 日目の 5、15、30 分、1、1.5、2、4 時間で投与前から変更
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3日目のベースラインFEV1からピークFEV1への変化（朝の投与後、投与後4時間で最大値として測定）
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3 日目の 5、15、30 分、1、1.5、2、4 時間で投与前から変更
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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4日目にベースラインからトラフFEV1に変化
時間枠：1日目の投与前から4日目の投与前に変更
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ベースラインから 4 日目の朝トラフ FEV1 への変化
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1日目の投与前から4日目の投与前に変更
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3日目のAUC0-4h FEV1のベースラインからの変化
時間枠：投与前から次の各時点に変更: 3 日目の 5、15、30 分および 1、1.5、2、4 時間 (朝の投与後)
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３日目の朝の投与後、投与後４時間にわたるベースラインＦＥＶ１からＡＵＣ ＦＥＶ１への変化。エンドポイントは、ＡＵＣ／間隔の長さ（平均）として測定され、リットルで測定される。
(注: エンドポイントは AUC/間隔の長さ (平均) であるため、単位はリットルです。)
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投与前から次の各時点に変更: 3 日目の 5、15、30 分および 1、1.5、2、4 時間 (朝の投与後)
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3日目のAUC0-12h FEV1のベースラインからの変化
時間枠：投与前から次の各時点に変更: 5、15、30 分、および 3 日目の 1、1.5、2、4、6、8、12 時間 (朝の投与後)
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3 日目の朝の投与後、投与後 12 時間にわたる AUC のベースラインからの変化。エンドポイントは AUC/間隔の長さ (平均) として測定され、リットルで測定されます (注: エンドポイントは AUC/間隔の長さ (平均) であるため、単位は単位はリットルです。）
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投与前から次の各時点に変更: 5、15、30 分、および 3 日目の 1、1.5、2、4、6、8、12 時間 (朝の投与後)
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1日目のピークFEV1のベースラインからの変化
時間枠：投与前から次の各時点までの変化: 1 日目 (朝の投与後) の 5、15、30 分および 1、1.5、2、4 時間、報告された最大変化
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1日目の朝の投与後、投与後4時間でのベースラインFEV1からピークFEV1への変化
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投与前から次の各時点までの変化: 1 日目 (朝の投与後) の 5、15、30 分および 1、1.5、2、4 時間、報告された最大変化
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3日目の夕方の投与後のピークFEV1のベースラインからの変化
時間枠：投与前から次の各時点までの変化: 3 日目 (夕方の投与後) の 5、15、30 分および 1、1.5、2、4 時間で、最大の変化が報告されています。
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3日目の夕方の投与後、投与後4時間でのベースラインFEV1からピークFEV1への変化
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投与前から次の各時点までの変化: 3 日目 (夕方の投与後) の 5、15、30 分および 1、1.5、2、4 時間で、最大の変化が報告されています。
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1日目のAUC0-12h FEV1のベースラインからの変化
時間枠：投与前から次の各時点に変更: 1 日目 (朝の投与後) の 5、15、30 分および 1、1.5、2、4、6、8、12 時間
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1日目の朝の投与後、投与後12時間にわたるベースラインFEV1からAUC FEV1への変化。
エンドポイントは、AUC/間隔の長さ (平均) として測定され、リットルで測定されます (注: エンドポイントは AUC/間隔の長さ (平均) であるため、単位はリットルです)。
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投与前から次の各時点に変更: 1 日目 (朝の投与後) の 5、15、30 分および 1、1.5、2、4、6、8、12 時間
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1日目の作用開始の決定
時間枠：投与前から次の時点に変更: 1 日目 (朝の投与後) の 5、15、30 分および 1、1.5、2 時間
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初回投与前から FEV1 が 10% 以上増加するまでの時間、2 時間で打ち切り
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投与前から次の時点に変更: 1 日目 (朝の投与後) の 5、15、30 分および 1、1.5、2 時間
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1日目の残量
時間枠：投与前から1日目（朝の投与後）の1.25時間に変更
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治療中の残存量の変化
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投与前から1日目（朝の投与後）の1.25時間に変更
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3日目の残量
時間枠：1日目の投与前から次の時点に変更します：投与前、3日目の1.25、8.25、および12.25時間（朝の投与後）
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治療中の残存量の変化
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1日目の投与前から次の時点に変更します：投与前、3日目の1.25、8.25、および12.25時間（朝の投与後）
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1日目の機能的残存容量
時間枠：投与前から1日目（朝の投与後）の1.25時間に変更
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治療中の機能的残気量の変化
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投与前から1日目（朝の投与後）の1.25時間に変更
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3日目の機能的残気量
時間枠：1日目の投与前から次の時点に変更します：投与前、3日目の1.25、8.25、および12.25時間（朝の投与後）
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治療中の機能的残気量の変化
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1日目の投与前から次の時点に変更します：投与前、3日目の1.25、8.25、および12.25時間（朝の投与後）
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1日目の特定の気道コンダクタンス
時間枠：投与前から1日目（朝の投与後）の1.25時間に変更
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治療中の比気道コンダクタンスの変化
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投与前から1日目（朝の投与後）の1.25時間に変更
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3日目の特定の気道コンダクタンス
時間枠：1日目の投与前から次の時点に変更します：投与前、3日目の1.25、8.25、および12.25時間（朝の投与後）
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治療中の比気道コンダクタンスの変化
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1日目の投与前から次の時点に変更します：投与前、3日目の1.25、8.25、および12.25時間（朝の投与後）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Dave Singh、Medicines Evaluation Unit
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年7月16日
一次修了 (実際)
2018年11月13日
研究の完了 (実際)
2018年11月13日
試験登録日
最初に提出
2018年9月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年9月14日
最初の投稿 (実際)
2018年9月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年10月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年9月16日
最終確認日
2019年9月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。