Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Działanie rozszerzające oskrzela RPL554 podawanego dodatkowo do tiotropium/olodaterolu u pacjentów z POChP

16 września 2019 zaktualizowane przez: Verona Pharma plc

Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, trójstronne badanie krzyżowe fazy II w celu oceny działania rozszerzającego oskrzela RPL554 podawanego dodatkowo do otwartej próby tiotropium/olodaterolu u pacjentów z POChP

Badanie ocenia wpływ 3-dniowego leczenia dwa razy dziennie dwoma różnymi dawkami RPL554 (inhibitor fosfodiesterazy [PDE]3/4) lub placebo, z których każda jest podawana jako dodatek do tiotropium/olodaterolu (Respimat) podawanego raz dziennie u pacjentów z umiarkowaną do ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP). Pacjenci otrzymają każdą z trzech kombinacji leczenia w losowej kolejności z wykorzystaniem schematu krzyżowego

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

RPL554 jest podwójnym inhibitorem fosfodiesterazy 3 (PDE3) i fosfodiesterazy 4 (PDE4), o których wiadomo, że odgrywają rolę w modulowaniu odpowiedzi zapalnej dróg oddechowych w chorobach układu oddechowego, w tym POChP. Inhibitory PDE3 działają jako leki rozszerzające oskrzela, podczas gdy inhibitory PDE4 mają właściwości przeciwzapalne i istnieją również dowody sugerujące, że połączone hamowanie PDE3 i PDE4 może mieć dodatkowe lub synergistyczne działanie przeciwzapalne i rozszerzające oskrzela. Dwie dawki RPL554 (1,5 mg i 6 mg) zostały wybrane na podstawie wyników wcześniejszych badań nad pojedynczą i wielokrotną rosnącą dawką u zdrowych ochotników, pojedynczą dawką u astmatyków, pojedynczą/wielokrotną rosnącą dawką u pacjentów z POChP oraz 3-dniową dawkowania u pacjentów z POChP. Wykazano, że dawki te są zarówno skuteczne jako lek rozszerzający oskrzela, jak i dobrze tolerowane.

Celem badania jest zbadanie, czy RPL554 ma addytywne działanie rozszerzające oskrzela, gdy jest podawany w skojarzeniu z powszechnie stosowanym lekiem skojarzonym o działaniu antycholinergicznym i beta-agonistycznym, tiotropium/olodaterolem (Respimat), w tej populacji pacjentów, mierzonym na podstawie szczytowej natężonej objętości wydechowej w jedną sekundę (FEV1) i natężoną pojemność życiową (FVC).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

79

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Winter Park, Florida, Stany Zjednoczone, 32789
        • Clinical Site Partners, LLC
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29615
        • Allied Biomedical Research Holdings, d/b/a Vitalink Research
  • Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo, W1G8HU
        • Respiratory Clinical Trials LTD,
      • Manchester, Zjednoczone Królestwo, M23 9QZ
        • Medicines Evaluation Unit

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

36 lat do 76 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pisemna świadoma zgoda
  2. Mężczyzna lub kobieta w wieku 40 i 80 lat
  3. W przypadku mężczyzn, aby nie oddawali nasienia i zachowali abstynencję seksualną lub stosowali antykoncepcję zgodnie z protokołem. W przypadku kobiet nie mogą one zajść w ciążę lub stosują wysoce skuteczną metodę antykoncepcji
  4. 12-odprowadzeniowe EKG z częstością akcji serca od 45 do 90 uderzeń na minutę, odstępem QTcF ≤450 ms u mężczyzn i ≤ 470 ms u kobiet, odstępem QRS ≤120 ms i bez istotnych klinicznie nieprawidłowości, w tym morfologii
  5. Raport Holtera z badania przesiewowego z co najmniej 18-godzinnym zapisem, który można ocenić pod kątem analizy rytmu, nie wykazując żadnych nieprawidłowości, które wskazywałyby na znaczne naruszenie bezpieczeństwa pacjenta lub które mogłyby znacząco zakłócić interpretację
  6. Zdolny do przestrzegania wszystkich ograniczeń i procedur badawczych, w tym umiejętności prawidłowego korzystania z badanego nebulizatora i Respimat®.
  7. Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18 do 36 kg/m2 i minimalna waga 45 kg.
  8. Rozpoznanie POChP od co najmniej 1 roku i stabilna klinicznie POChP od 4 tygodni

  9. Spirometria po podaniu leku rozszerzającego oskrzela (dwa wdechy salbutamolu/albuterolu, a następnie dwa wdechy ipratropium) podczas badania przesiewowego:

    • Stosunek FEV1 do natężonej pojemności życiowej (FVC) po podaniu leku rozszerzającego oskrzela ≤0,70
    • FEV1 po podaniu leku rozszerzającego oskrzela ≥30% i ≤70% wartości należnej prawidłowej
    • Wykazuje wzrost ≥150 ml w stosunku do FEV1 przed podaniem leku rozszerzającego oskrzela
  10. Zdjęcie rentgenowskie klatki piersiowej nie wykazujące żadnych nieprawidłowości, które są zarówno istotne klinicznie, jak i niezwiązane z POChP.

12. Przestrzegaj ograniczeń dotyczących jednoczesnego stosowania leków i oczekuje się, że będą to robić przez resztę badania.

13. Obecni i byli palacze z historią palenia ≥10 paczkolat. 14. Możliwość odstawienia długo działających leków rozszerzających oskrzela na czas trwania badania i krótko działających leków rozszerzających oskrzela na 8 godzin przed podaniem dawki.

Kryteria wyłączenia:

  1. Historia zagrażającej życiu POChP, w tym przyjęcia na oddział intensywnej terapii i/lub wymagającej intubacji.
  2. Zaostrzenie POChP wymagające sterydów doustnych lub pozajelitowych lub zakażenie dolnych dróg oddechowych wymagające antybiotykoterapii w ciągu ostatnich 3 miesięcy
  3. Historia jednej lub więcej hospitalizacji z powodu POChP w ciągu ostatnich 12 miesięcy
  4. Nietolerancja lub nadwrażliwość na tiotropium, olodaterol, atropinę, ipratropium lub RPL554.
  5. Dowody serca płucnego lub klinicznie istotnego nadciśnienia płucnego.
  6. Inne zaburzenia układu oddechowego
  7. Poprzednia resekcja płuca lub operacja redukcji płuca.
  8. Stosowanie doustnych leków na POChP, z wyjątkiem leków mukolitycznych, w ciągu ostatnich 3 miesięcy
  9. Rehabilitacja pulmonologiczna, chyba że takie leczenie było stabilne w ciągu ostatnich 4 tygodni
  10. Historia lub powody, by sądzić, że pacjent nadużywał narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich 5 lat.
  11. Niemożność wykonania akceptowalnej spirometrii lub pletyzmografii całego ciała
  12. Otrzymał eksperymentalny lek w ciągu 30 dni lub pięciu okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.
  13. Pacjenci z niekontrolowaną chorobą, którą badacz uważa za istotną klinicznie. Obejmuje to jakąkolwiek chorobę wątroby lub aminotransferazę alaninową lub aminotransferazę asparaginianową >2 x górna granica normy (GGN).
  14. Udokumentowana choroba sercowo-naczyniowa: arytmie, dławica piersiowa, ostatnio (
  15. Stosowanie nieselektywnych doustnych β-adrenolityków.
  16. Poważny zabieg chirurgiczny (wymagający znieczulenia ogólnego) przeprowadzony w ciągu ostatnich 6 tygodni lub niepełny powrót do zdrowia po zabiegu chirurgicznym lub planowanym zabiegu chirurgicznym do końca badania.
  17. Ujawniona lub znana badaczowi historia znaczących niezgodności w poprzednich badaniach badawczych lub przepisanych leków.
  18. Wymagane stosowanie tlenoterapii, nawet okazjonalnie.
  19. Objawowy rozrost gruczołu krokowego lub niedrożność szyi pęcherza moczowego lub jaskra z wąskim kątem przesączania.
  20. Historia nowotworu dowolnego układu narządów w ciągu 5 lat, z wyjątkiem zlokalizowanych raków skóry (podstawnokomórkowych lub płaskonabłonkowych).
  21. Klinicznie istotne nieprawidłowe wartości w badaniach laboratoryjnych bezpieczeństwa (hematologia, biochemia, wirusologia lub analiza moczu) określone przez Badacza
  22. Każdy inny powód, który zdaniem badacza sprawia, że ​​pacjent nie nadaje się do udziału.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: 1,5 mg RPL554 i tiotropium/olodaterol
1,5 mg zawiesiny RPL554 podawane za pomocą nebulizatora dwa razy dziennie plus 5 mcg/5 mcg tiotropium/olodaterol (Respimat) podawane raz dziennie
Lek: Zawieszenie RPL554
Inhibitor PDE3/4
Lek: Tiotropium/olodaterol (Respimat)
Lek złożony o działaniu antycholinergicznym i β-agonistycznym
Eksperymentalny: 6 mg RPL554 i tiotropium/olodaterol
Zawiesina 6 mg RPL554 podawana za pomocą nebulizatora dwa razy dziennie plus 5 mcg/5 mcg tiotropium/olodaterol (Respimat) podawana raz dziennie
Lek: Zawieszenie RPL554
Inhibitor PDE3/4
Lek: Tiotropium/olodaterol (Respimat)
Lek złożony o działaniu antycholinergicznym i β-agonistycznym
Eksperymentalny: Placebo i tiotropium/olodaterol
Placebo podawane za pomocą nebulizatora dwa razy dziennie plus 5 mcg/5 mcg tiotropium/olodaterol (Respimat) podawane raz dziennie
Lek: Tiotropium/olodaterol (Respimat)
Lek złożony o działaniu antycholinergicznym i β-agonistycznym
Lek: Placebo
Rozwiązanie placebo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana od wartości początkowej w szczytowym FEV1 w dniu 3
Ramy czasowe: Zmiana z dawki wstępnej po 5, 15 i 30 minutach oraz po 1, 1,5, 2 i 4 godzinach w 3. dniu
Zmiana od początkowej wartości FEV1 do szczytowej wartości FEV1 (mierzonej jako największa wartość w ciągu 4 godzin po podaniu dawki po porannej dawce) w 3. dniu
Zmiana z dawki wstępnej po 5, 15 i 30 minutach oraz po 1, 1,5, 2 i 4 godzinach w 3. dniu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana od wartości początkowej do minimalnej FEV1 w dniu 4
Ramy czasowe: Zmień z dawki wstępnej w dniu 1 na dawkę wstępną w dniu 4
Zmiana od wartości początkowej do porannej minimalnej wartości FEV1 w dniu 4
Zmień z dawki wstępnej w dniu 1 na dawkę wstępną w dniu 4
Zmiana AUC0-4h FEV1 w stosunku do wartości początkowej w dniu 3
Ramy czasowe: Zmiana z okresu przed podaniem dawki na każdy z następujących punktów czasowych: 5, 15 i 30 minut oraz 1, 1,5, 2, 4 godziny w 3. dniu (po dawce porannej)
Zmiana od wartości wyjściowej FEV1 do AUC FEV1 w ciągu 4 godzin po podaniu dawki po porannej dawce w dniu 3. Punkt końcowy jest mierzony jako AUC/długość odstępu (średnia) i mierzony w litrach. (Uwaga: Punkt końcowy to AUC/długość interwału (średnia), więc jednostkami są litry).
Zmiana z okresu przed podaniem dawki na każdy z następujących punktów czasowych: 5, 15 i 30 minut oraz 1, 1,5, 2, 4 godziny w 3. dniu (po dawce porannej)
Zmiana AUC0-12h FEV1 w stosunku do wartości początkowej w dniu 3
Ramy czasowe: Zmiana z okresu przed podaniem dawki na każdy z następujących punktów czasowych: 5, 15 i 30 minut oraz 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 godzin w 3. dniu (po dawce porannej)
Zmiana wartości AUC w stosunku do wartości początkowej w ciągu 12 godzin po podaniu dawki porannej dawki w dniu 3. Punkt końcowy mierzony jest jako AUC/długość przerwy (średnia) i mierzony w litrach (Uwaga: Punktem końcowym jest AUC/długość przerwy (średnia), więc jednostki są w litrach).
Zmiana z okresu przed podaniem dawki na każdy z następujących punktów czasowych: 5, 15 i 30 minut oraz 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 godzin w 3. dniu (po dawce porannej)
Zmiana od wartości początkowej w szczytowym FEV1 w dniu 1
Ramy czasowe: Zmiana od dawki przed podaniem dawki do każdego z następujących punktów czasowych: 5, 15 i 30 minut oraz 1, 1,5, 2, 4 godziny w dniu 1. (po dawce porannej), z odnotowaną maksymalną zmianą
Zmiana od początkowej wartości FEV1 do wartości szczytowej FEV1 w ciągu 4 godzin po podaniu dawki porannej w dniu 1.
Zmiana od dawki przed podaniem dawki do każdego z następujących punktów czasowych: 5, 15 i 30 minut oraz 1, 1,5, 2, 4 godziny w dniu 1. (po dawce porannej), z odnotowaną maksymalną zmianą
Zmiana wartości szczytowej FEV1 w stosunku do wartości początkowej po dawce wieczornej w dniu 3
Ramy czasowe: Zmiana od dawki przed podaniem dawki do każdego z kolejnych punktów czasowych: 5, 15 i 30 minut oraz 1, 1,5, 2, 4 godziny w 3. dniu (po dawce wieczornej), z odnotowaną maksymalną zmianą
Zmiana od wartości wyjściowej FEV1 do wartości szczytowej FEV1 w ciągu 4 godzin po podaniu dawki wieczornej w 3. dniu
Zmiana od dawki przed podaniem dawki do każdego z kolejnych punktów czasowych: 5, 15 i 30 minut oraz 1, 1,5, 2, 4 godziny w 3. dniu (po dawce wieczornej), z odnotowaną maksymalną zmianą
Zmiana AUC0-12h FEV1 w stosunku do wartości początkowej w dniu 1
Ramy czasowe: Zmiana z okresu przed podaniem dawki na każdy z następujących punktów czasowych: 5, 15 i 30 minut oraz 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 godzin w dniu 1. (po dawce porannej)
Zmiana wartości początkowej FEV1 na AUC FEV1 w ciągu 12 godzin po podaniu dawki porannej w dniu 1. Punkt końcowy jest mierzony jako AUC/długość interwału (średnia) i mierzony w litrach (Uwaga: Punkt końcowy to AUC/długość interwału (średnia), więc jednostki są w litrach).
Zmiana z okresu przed podaniem dawki na każdy z następujących punktów czasowych: 5, 15 i 30 minut oraz 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 godzin w dniu 1. (po dawce porannej)
Określenie początku działania w dniu 1
Ramy czasowe: Zmiana z okresu przed podaniem dawki na następujące punkty czasowe: 5, 15 i 30 minut oraz 1, 1,5, 2 godziny w dniu 1. (po dawce porannej)
Czas do >10% wzrostu FEV1 od podania pierwszej dawki, ocenzurowany po 2 godzinach
Zmiana z okresu przed podaniem dawki na następujące punkty czasowe: 5, 15 i 30 minut oraz 1, 1,5, 2 godziny w dniu 1. (po dawce porannej)
Pozostała objętość w dniu 1
Ramy czasowe: Zmiana z okresu przed podaniem dawki na 1,25 godziny w dniu 1 (po dawce porannej)
Zmiana objętości zalegającej podczas leczenia
Zmiana z okresu przed podaniem dawki na 1,25 godziny w dniu 1 (po dawce porannej)
Pozostała objętość w dniu 3
Ramy czasowe: Zmiana z okresu przed podaniem dawki w dniu 1 na następujące punkty czasowe: przed podaniem dawki, 1,25, 8,25 i 12,25 godziny w dniu 3 (po dawce porannej)
Zmiana objętości zalegającej podczas leczenia
Zmiana z okresu przed podaniem dawki w dniu 1 na następujące punkty czasowe: przed podaniem dawki, 1,25, 8,25 i 12,25 godziny w dniu 3 (po dawce porannej)
Funkcjonalna pojemność resztkowa w dniu 1
Ramy czasowe: Zmiana z okresu przed podaniem dawki na 1,25 godziny w dniu 1 (po dawce porannej)
Zmiana czynnościowej pojemności zalegającej podczas leczenia
Zmiana z okresu przed podaniem dawki na 1,25 godziny w dniu 1 (po dawce porannej)
Funkcjonalna pojemność resztkowa w dniu 3
Ramy czasowe: Zmiana z okresu przed podaniem dawki w dniu 1 na następujące punkty czasowe: przed podaniem dawki, 1,25, 8,25 i 12,25 godziny w dniu 3 (po dawce porannej)
Zmiana czynnościowej pojemności zalegającej podczas leczenia
Zmiana z okresu przed podaniem dawki w dniu 1 na następujące punkty czasowe: przed podaniem dawki, 1,25, 8,25 i 12,25 godziny w dniu 3 (po dawce porannej)
Specyficzna przewodność dróg oddechowych w dniu 1
Ramy czasowe: Zmiana z okresu przed podaniem dawki na 1,25 godziny w dniu 1 (po dawce porannej)
Zmiana przewodnictwa właściwego dróg oddechowych podczas leczenia
Zmiana z okresu przed podaniem dawki na 1,25 godziny w dniu 1 (po dawce porannej)
Specyficzna przewodność dróg oddechowych w dniu 3
Ramy czasowe: Zmiana z okresu przed podaniem dawki w dniu 1 na następujące punkty czasowe: przed podaniem dawki, 1,25, 8,25 i 12,25 godziny w dniu 3 (po dawce porannej)
Zmiana przewodnictwa właściwego dróg oddechowych podczas leczenia
Zmiana z okresu przed podaniem dawki w dniu 1 na następujące punkty czasowe: przed podaniem dawki, 1,25, 8,25 i 12,25 godziny w dniu 3 (po dawce porannej)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Verona Pharma plc

Śledczy

  • Główny śledczy: Dave Singh, Medicines Evaluation Unit

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

16 lipca 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

13 listopada 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

13 listopada 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 września 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 września 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

17 września 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

10 października 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 września 2019

Ostatnia weryfikacja

1 września 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • RPL554-CO-204

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na POChP

Badania kliniczne na Zawieszenie RPL554

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Ethiopia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj