RPL554 联合噻托溴铵/奥达特罗对 COPD 患者的支气管扩张作用
2019年9月16日 更新者：Verona Pharma plc
一项 II 期、随机、双盲、安慰剂对照、三向交叉研究，以评估 RPL554 联合开放标签噻托溴铵/奥达特罗对 COPD 患者的支气管扩张作用
该研究调查了两种不同剂量的 RPL554（一种磷酸二酯酶 [PDE]3/4 抑制剂）或安慰剂每天两次治疗 3 天的效果，在中度至严重的慢性阻塞性肺病（COPD）。
患者将使用交叉设计以随机顺序接受三种治疗组合中的每一种
研究概览
详细说明
RPL554 是磷酸二酯酶 3 (PDE3) 和磷酸二酯酶 4 (PDE4) 的双重抑制剂，已知它们在调节呼吸系统疾病（包括 COPD）中的炎症性气道反应中起作用。 PDE3 抑制剂充当支气管扩张剂，而 PDE4 抑制剂具有抗炎特性，并且还有证据表明 PDE3 和 PDE4 的联合抑制可以具有累加或协同的抗炎和支气管扩张作用。 RPL554 的两种剂量（1.5 mg 和 6 mg）是根据先前研究的结果选择的，这些研究调查了健康受试者的单次和多次递增剂量、哮喘患者的单次剂量、COPD 患者的单次/多次递增剂量以及 3 天的COPD 患者给药。 这些剂量被证明作为支气管扩张剂是有效的并且耐受性良好。
该研究的目的是调查 RPL554 与常用的抗胆碱能/β-激动剂组合药物噻托溴铵/奥达特罗 (Respimat) 联合给药时是否具有支气管扩张作用一秒 (FEV1) 和用力肺活量 (FVC)。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
79
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
36年 至 76年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 书面知情同意书
- 40岁和80岁的男性或女性
- 对于男性，不要捐献精子，并按照协议规定进行性禁欲或避孕。 对于女性，没有生育能力或使用高效的避孕方法
- 12 导联心电图，心率在每分钟 45 到 90 次之间，QTcF 男性≤450 毫秒，女性≤470 毫秒，QRS 间期≤120 毫秒，无临床显着异常，包括形态学
- 具有至少 18 小时记录的筛查动态心电图报告，能够针对节律分析进行评估，显示没有异常，表明患者安全或可能严重损害解释
- 能够遵守所有研究限制和程序，包括能够正确使用研究雾化器和能倍乐®。
- 体重指数 (BMI) 在 18 至 36 公斤/平方米之间，最低体重为 45 公斤。
- COPD 诊断至少 1 年且 COPD 临床稳定 4 周
筛选时的支气管扩张剂后（两喷沙丁胺醇/沙丁胺醇，然后两喷异丙托溴铵）肺活量测定法：
- 支气管扩张剂后 FEV1/用力肺活量 (FVC) 比率≤0.70
- 支气管扩张剂后 FEV1 ≥ 30 % 且 ≤ 预计正常值的 70%
- 证明支气管扩张剂前 FEV1 增加了 ≥ 150 mL
- 胸部 X 光片未显示异常，这些异常具有临床意义且与 COPD 无关。
12.符合伴随用药限制，并预计在研究的其余部分这样做。
13. 吸烟史≥10包年的现吸烟者和既往吸烟者。 14.能够在研究期间停用长效支气管扩张剂，并在给药前停用短效支气管扩张剂 8 小时。
排除标准：
- 危及生命的慢性阻塞性肺病病史，包括入住重症监护病房和/或需要插管。
- 在过去 3 个月内需要口服或肠外类固醇的 COPD 恶化，或需要抗生素的下呼吸道感染
- 过去 12 个月内有一次或多次 COPD 住院史
- 对噻托溴铵、奥达特罗、阿托品、异丙托溴铵或 RPL554 不耐受或过敏。
- 肺心病或有临床意义的肺动脉高压的证据。
- 其他呼吸系统疾病
- 既往肺切除术或肺缩小手术。
- 在过去 3 个月内使用口服 COPD 药物，粘液溶解剂除外
- 肺康复，除非这种治疗在过去 4 周内稳定
- 过去 5 年内有吸毒或酗酒史，或有理由相信患者有吸毒或酗酒史。
- 无法进行可接受的肺活量测定或全身体积描记
- 在 30 天或五个半衰期内接受实验药物，以较长者为准。
- 研究者认为具有临床意义的不受控制疾病的患者。 这包括任何肝病，或丙氨酸氨基转移酶或天冬氨酸氨基转移酶 > 2 x 正常上限 (ULN)。
- 有记录的心血管疾病：心律失常、心绞痛、近期（
- 使用非选择性口服β受体阻滞剂。
- 在过去 6 周内进行过大手术（需要全身麻醉），或在研究结束前未从手术中完全康复，或计划进行手术。
- 一份已披露的历史或研究者已知的历史，表明在之前的研究中有严重的不依从性或使用处方药。
- 需要使用氧疗，即使是偶尔使用。
- 有症状的前列腺增生或膀胱颈梗阻或窄角型青光眼。
- 5 年内任何器官系统的恶性肿瘤病史，局限性皮肤癌（基底或鳞状细胞癌）除外。
- 由研究者确定的安全实验室测试（血液学、生物化学、病毒学或尿液分析）的临床显着异常值
- 研究者认为使患者不适合参与的任何其他原因。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：1.5 mg RPL554 和噻托溴铵/奥达特罗
1.5 mg RPL554 悬浮液使用雾化器给药，每天两次，加上 5 mcg/5 mcg 噻托溴铵/奥达特罗（Respimat）每天给药一次
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PDE3/4抑制剂
抗胆碱能/β-激动剂联合用药
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实验性的：6 mg RPL554 和噻托溴铵/奥达特罗
6 mg RPL554 悬浮液使用雾化器给药，每天两次，加上 5 mcg/5 mcg 噻托溴铵/奥达特罗（Respimat）每天给药一次
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PDE3/4抑制剂
抗胆碱能/β-激动剂联合用药
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实验性的：安慰剂和噻托溴铵/奥达特罗
每天两次使用喷雾器给予安慰剂，每天一次给予 5 微克/5 微克噻托溴铵/奥达特罗（能倍乐）
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抗胆碱能/β-激动剂联合用药
安慰剂溶液
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 3 天峰值 FEV1 相对于基线的变化
大体时间：从第 3 天的 5、15 和 30 分钟以及 1、1.5、2 和 4 小时的给药前变化
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第 3 天从基线 FEV1 到峰值 FEV1 的变化（测量为早上服药后 4 小时内的最大值）
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从第 3 天的 5、15 和 30 分钟以及 1、1.5、2 和 4 小时的给药前变化
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 4 天从基线到 FEV1 谷值的变化
大体时间：从第 1 天的预给药改为第 4 天的预给药
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第 4 天从基线到早上 FEV1 低谷的变化
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从第 1 天的预给药改为第 4 天的预给药
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第 3 天 AUC0-4h FEV1 相对于基线的变化
大体时间：从给药前改为以下每个时间点：第 3 天的 5、15 和 30 分钟以及 1、1.5、2、4 小时（早上给药后）
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在第 3 天早晨服药后 4 小时内从基线 FEV1 到 AUC FEV1 的变化。终点测量为 AUC/间隔长度（平均值）并以升测量。
（注意：终点是 AUC/间隔长度（平均值），因此单位为升。）
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从给药前改为以下每个时间点：第 3 天的 5、15 和 30 分钟以及 1、1.5、2、4 小时（早上给药后）
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第 3 天 AUC0-12h FEV1 相对于基线的变化
大体时间：从给药前改为以下每个时间点：第 3 天的 5、15 和 30 分钟以及 1、1.5、2、4、6、8、12 小时（早上给药后）
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第 3 天早晨服药后 12 小时内 AUC 相对于基线的变化。终点测量为 AUC/间隔长度（平均值）并以升测量（注意：终点是 AUC/间隔长度（平均值），因此单位以升为单位。）
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从给药前改为以下每个时间点：第 3 天的 5、15 和 30 分钟以及 1、1.5、2、4、6、8、12 小时（早上给药后）
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第 1 天峰值 FEV1 相对于基线的变化
大体时间：从给药前到以下每个时间点的变化：第 1 天的 5、15 和 30 分钟以及 1、1.5、2、4 小时（早上给药后），报告了最大变化
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第 1 天早晨服药后 4 小时内从基线 FEV1 到峰值 FEV1 的变化
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从给药前到以下每个时间点的变化：第 1 天的 5、15 和 30 分钟以及 1、1.5、2、4 小时（早上给药后），报告了最大变化
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第 3 天晚间服药后峰值 FEV1 相对于基线的变化
大体时间：从给药前到以下每个时间点的变化：第 3 天的 5、15 和 30 分钟以及 1、1.5、2、4 小时（晚间给药后），报告了最大变化
|
第 3 天晚上服药后 4 小时内从基线 FEV1 到峰值 FEV1 的变化
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从给药前到以下每个时间点的变化：第 3 天的 5、15 和 30 分钟以及 1、1.5、2、4 小时（晚间给药后），报告了最大变化
|
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第 1 天 AUC0-12h FEV1 相对于基线的变化
大体时间：从给药前到以下每个时间点的变化：第 1 天的 5、15 和 30 分钟以及 1、1.5、2、4、6、8、12 小时（早晨给药后）
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在第 1 天早晨服药后 12 小时内从基线 FEV1 到 AUC FEV1 的变化。
终点测量为 AUC/间隔长度（平均值）并以升为单位测量（注意：终点是 AUC/间隔长度（平均值），因此单位为升。）
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从给药前到以下每个时间点的变化：第 1 天的 5、15 和 30 分钟以及 1、1.5、2、4、6、8、12 小时（早晨给药后）
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第 1 天起效的确定
大体时间：从给药前更改为以下时间点：第 1 天的 5、15 和 30 分钟以及 1、1.5、2 小时（早晨给药后）
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FEV1 从第一次给药前增加 >10% 的时间，在 2 小时截尾
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从给药前更改为以下时间点：第 1 天的 5、15 和 30 分钟以及 1、1.5、2 小时（早晨给药后）
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第 1 天的残留体积
大体时间：第 1 天从给药前改为 1.25 小时（早晨给药后）
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治疗期间残留量的变化
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第 1 天从给药前改为 1.25 小时（早晨给药后）
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第 3 天的残留量
大体时间：从第 1 天的给药前更改为以下时间点：给药前、第 3 天的 1.25、8.25 和 12.25 小时（早晨给药后）
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治疗期间残留量的变化
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从第 1 天的给药前更改为以下时间点：给药前、第 3 天的 1.25、8.25 和 12.25 小时（早晨给药后）
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第 1 天的功能残气量
大体时间：第 1 天从给药前改为 1.25 小时（早晨给药后）
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治疗期间功能残气量的变化
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第 1 天从给药前改为 1.25 小时（早晨给药后）
|
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第 3 天的功能残气量
大体时间：从第 1 天的给药前更改为以下时间点：给药前、第 3 天的 1.25、8.25 和 12.25 小时（早晨给药后）
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治疗期间功能残气量的变化
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从第 1 天的给药前更改为以下时间点：给药前、第 3 天的 1.25、8.25 和 12.25 小时（早晨给药后）
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第 1 天的特定气道电导率
大体时间：第 1 天从给药前改为 1.25 小时（早晨给药后）
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治疗期间特定气道电导率的变化
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第 1 天从给药前改为 1.25 小时（早晨给药后）
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第 3 天的特定气道电导率
大体时间：从第 1 天的给药前更改为以下时间点：给药前、第 3 天的 1.25、8.25 和 12.25 小时（早晨给药后）
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治疗期间特定气道电导率的变化
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从第 1 天的给药前更改为以下时间点：给药前、第 3 天的 1.25、8.25 和 12.25 小时（早晨给药后）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Dave Singh、Medicines Evaluation Unit
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年7月16日
初级完成 (实际的)
2018年11月13日
研究完成 (实际的)
2018年11月13日
研究注册日期
首次提交
2018年9月7日
首先提交符合 QC 标准的
2018年9月14日
首次发布 (实际的)
2018年9月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年10月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年9月16日
最后验证
2019年9月1日
更多信息
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