Bronchusverwijdend effect van RPL554 toegediend naast Tiotropium/Olodaterol bij patiënten met COPD

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming
2. Man of vrouw in de leeftijd van 40 en 80 jaar
3. Voor mannen: geen sperma doneren en seksueel onthouden of anticonceptie gebruiken zoals gespecificeerd in het protocol. Voor vrouwen, wees niet vruchtbaar of gebruik een zeer effectieve vorm van anticonceptie
4. 12-afleidingen ECG met hartslag tussen 45 en 90 slagen per minuut, QTcF ≤450 msec voor mannen en ≤ 470 msec voor vrouwen, QRS-interval ≤120 msec en geen klinisch significante afwijking inclusief morfologie
5. Screening Holter-rapport met een opname van minimaal 18 uur die kan worden geëvalueerd voor ritmeanalyse die geen afwijking aantoont die wijst op een significante verslechtering van de veiligheid van de patiënt of die de interpretatie aanzienlijk kan belemmeren
6. In staat om te voldoen aan alle studiebeperkingen en -procedures, inclusief het vermogen om de studievernevelaar en Respimat® correct te gebruiken.
7. Body mass index (BMI) tussen 18 en 36 kg/m2 en minimaal gewicht van 45 kg.
8. COPD-diagnose gedurende minimaal 1 jaar en klinisch stabiele COPD gedurende 4 weken

9. Post-bronchodilatator (twee pufjes salbutamol/albuterol gevolgd door twee pufjes ipratropium) spirometrie bij screening:

   • Post-bronchodilatator FEV1/geforceerde vitale capaciteit (FVC) ratio van ≤0,70
   • Post-bronchusverwijdende FEV1 ≥30% en ≤70% van voorspeld normaal
   • Demonstreert een toename van ≥150 ml ten opzichte van pre-bronchusverwijdende FEV1
10. Een thoraxfoto die geen afwijkingen vertoont, die zowel klinisch significant zijn als niet gerelateerd zijn aan COPD.

12. Voldoen aan de gelijktijdige medicatiebeperkingen en dit naar verwachting doen gedurende de rest van het onderzoek.

13. Huidige en voormalige rokers met een rookgeschiedenis van ≥10 pakjaren. 14. In staat om te stoppen met langwerkende luchtwegverwijders voor de duur van het onderzoek, en kortwerkende luchtwegverwijders gedurende 8 uur voorafgaand aan de dosering.

Uitsluitingscriteria:

1. Een voorgeschiedenis van levensbedreigende COPD, inclusief opname op de intensive care en/of intubatie.
2. COPD-exacerbatie waarvoor orale of parenterale steroïden nodig waren, of infectie van de onderste luchtwegen waarvoor antibiotica nodig waren, in de afgelopen 3 maanden
3. Een geschiedenis van een of meer ziekenhuisopnames voor COPD in de afgelopen 12 maanden
4. Intolerantie of overgevoeligheid voor tiotropium, olodaterol, atropine, ipratropium of RPL554.
5. Bewijs van cor pulmonale of klinisch significante pulmonale hypertensie.
6. Andere aandoeningen van de luchtwegen
7. Eerdere longresectie of longverkleining.
8. Gebruik van orale COPD-medicatie, behalve mucolytica, in de afgelopen 3 maanden
9. Longrevalidatie, tenzij een dergelijke behandeling de afgelopen 4 weken stabiel is geweest
10. Geschiedenis van, of reden om aan te nemen dat een patiënt in de afgelopen 5 jaar drugs- of alcoholmisbruik heeft gehad.
11. Onvermogen om acceptabele spirometrie of plethysmografie van het hele lichaam uit te voeren
12. Een experimenteel medicijn ontvangen binnen 30 dagen of vijf halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is.
13. Patiënten met een ongecontroleerde ziekte die volgens de onderzoeker klinisch significant zijn. Dit omvat elke leveraandoening, of een alanineaminotransferase of aspartaataminotransferase>2 x bovengrens van normaal (ULN).
14. Gedocumenteerde hart- en vaatziekten: hartritmestoornissen, angina pectoris, recente (
15. Gebruik van niet-selectieve orale bètablokkers.
16. Grote operatie (waarvoor algehele anesthesie nodig is) in de afgelopen 6 weken of nog niet volledig hersteld bent van een operatie, of een geplande operatie tot het einde van het onderzoek.
17. Een onthulde geschiedenis of een bekende aan de onderzoeker, van significante niet-naleving in eerdere onderzoeken of met voorgeschreven medicijnen.
18. Vereist gebruik van zuurstoftherapie, zelfs incidenteel.
19. Symptomatische prostaathyperplasie of blaashalsobstructie of met nauwekamerhoekglaucoom.
20. Geschiedenis van maligniteit van elk orgaansysteem binnen 5 jaar, met uitzondering van gelokaliseerde huidkankers (basaalcel of plaveiselcel).
21. Klinisch significante abnormale waarden voor veiligheidslaboratoriumtests (hematologie, biochemie, virologie of urineonderzoek) zoals bepaald door de onderzoeker
22. Elke andere reden die de onderzoeker beschouwt, maakt de patiënt ongeschikt om deel te nemen.