Effet bronchodilatateur du RPL554 administré en plus du tiotropium/olodatérol chez les patients atteints de BPCO

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit
2. Homme ou femme âgé de 40 à 80 ans
3. Pour les hommes, ne pas donner de sperme et être abstinent sexuellement ou utiliser une contraception comme spécifié par le protocole. Pour les femmes, être en âge de procréer ou utiliser une forme de contraception très efficace
4. ECG à 12 dérivations avec fréquence cardiaque entre 45 et 90 battements par minute, QTcF ≤ 450 msec pour les hommes et ≤ 470 msec pour les femmes, intervalle QRS ≤ 120 msec et aucune anomalie cliniquement significative, y compris la morphologie
5. Rapport Holter de dépistage avec un minimum de 18 heures d'enregistrement pouvant être évalué pour l'analyse du rythme ne montrant aucune anomalie indiquant une altération significative de la sécurité du patient ou pouvant altérer considérablement l'interprétation
6. Capable de se conformer à toutes les restrictions et procédures d'étude, y compris la capacité d'utiliser correctement le nébuliseur d'étude et le Respimat®.
7. Indice de masse corporelle (IMC) entre 18 et 36 kg/m2 et poids minimum de 45 kg.
8. Diagnostic de BPCO depuis au moins 1 an et BPCO cliniquement stable depuis 4 semaines

9. Spirométrie post-bronchodilatateur (deux bouffées de salbutamol/albutérol suivies de deux bouffées d'ipratropium) au dépistage :

   • Rapport VEMS post-bronchodilatateur/capacité vitale forcée (CVF) ≤0,70
   • VEMS post-bronchodilatateur ≥30 % et ≤70 % de la normale prédite
   • Démontre une augmentation de ≥ 150 mL par rapport au VEMS pré-bronchodilatateur
10. Une radiographie pulmonaire ne montrant aucune anomalie, qui est à la fois cliniquement significative et non liée à la MPOC.

12. Respecter les restrictions de médication concomitantes et s'attendre à le faire pour le reste de l'étude.

13. Fumeurs actuels et anciens ayant des antécédents de tabagisme de ≥ 10 paquets-années. 14. Capable de se retirer des bronchodilatateurs à longue durée d'action pendant la durée de l'étude et des bronchodilatateurs à courte durée d'action pendant 8 heures avant l'administration.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents de BPCO menaçant le pronostic vital, y compris l'admission en unité de soins intensifs et/ou nécessitant une intubation.
2. Exacerbation de la MPOC nécessitant des stéroïdes oraux ou parentéraux, ou infection des voies respiratoires inférieures nécessitant des antibiotiques, au cours des 3 derniers mois
3. Antécédents d'une ou plusieurs hospitalisations pour MPOC au cours des 12 derniers mois
4. Intolérance ou hypersensibilité au tiotropium, à l'olodatérol, à l'atropine, à l'ipratropium ou au RPL554.
5. Preuve de cœur pulmonaire ou d'hypertension pulmonaire cliniquement significative.
6. Autres troubles respiratoires
7. Résection pulmonaire antérieure ou chirurgie de réduction pulmonaire.
8. Utilisation de médicaments oraux contre la MPOC, à l'exception des mucolytiques, au cours des 3 derniers mois
9. Rééducation pulmonaire, sauf si ce traitement a été stable au cours des 4 dernières semaines
10. Antécédents ou raison de croire qu'un patient a abusé de drogues ou d'alcool au cours des 5 dernières années.
11. Incapacité à effectuer une spirométrie acceptable ou une pléthysmographie du corps entier
12. A reçu un médicament expérimental dans les 30 jours ou cinq demi-vies, selon la plus longue.
13. Patients atteints d'une maladie non contrôlée que l'investigateur considère comme cliniquement significative. Cela inclut toute maladie hépatique, ou une alanine aminotransférase ou aspartate aminotransférase> 2 x limite supérieure de la normale (LSN).
14. Maladie cardiovasculaire documentée : arythmies, angine de poitrine, (
15. Utilisation de β-bloquants oraux non sélectifs.
16. Chirurgie majeure (nécessitant une anesthésie générale) au cours des 6 dernières semaines ou qui n'aura pas complètement récupéré de la chirurgie ou de la chirurgie prévue jusqu'à la fin de l'étude.
17. Une histoire divulguée ou connue de l'investigateur, de non-conformité significative dans des études expérimentales précédentes ou avec des médicaments prescrits.
18. Utilisation obligatoire de l'oxygénothérapie, même occasionnelle.
19. Hyperplasie prostatique symptomatique ou obstruction du col de la vessie ou avec glaucome à angle fermé.
20. Antécédents de malignité de tout système organique dans les 5 ans, à l'exception des cancers cutanés localisés (basocellulaires ou épidermoïdes).
21. Valeurs anormales cliniquement significatives pour les tests de laboratoire de sécurité (hématologie, biochimie, virologie ou analyse d'urine) telles que déterminées par l'investigateur
22. Toute autre raison que l'investigateur considère comme rendant le patient inapte à participer.