Bronchodilatační účinek RPL554 podávaného navíc k tiotropiu/olodaterolu u pacientů s CHOPN

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas
2. Muž nebo žena ve věku 40 a 80 let
3. U mužů nedarovat sperma a buď sexuálně abstinovat, nebo používat antikoncepci, jak je stanoveno v protokolu. U žen buďte v neplodném věku nebo používejte vysoce účinnou formu antikoncepce
4. 12svodové EKG se srdeční frekvencí mezi 45 a 90 tepy za minutu, QTcF ≤ 450 ms pro muže a ≤ 470 ms pro ženy, QRS interval ≤ 120 ms a bez klinicky významné abnormality včetně morfologie
5. Holterova zpráva o screeningu s minimálně 18hodinovým záznamem, který lze vyhodnotit pro analýzu rytmu nevykazující žádnou abnormalitu, která by naznačovala významné narušení bezpečnosti pacienta nebo která by mohla významně zhoršit interpretaci
6. Schopnost dodržovat všechna omezení a postupy studie, včetně schopnosti správně používat nebulizér studie a Respimat®.
7. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 36 kg/m2 a minimální hmotnost 45 kg.
8. Diagnóza CHOPN po dobu alespoň 1 roku a klinicky stabilní CHOPN po dobu 4 týdnů

9. Post-bronchodilatační (dvě vdechy salbutamolu/albuterolu následované dvěma vdechy ipratropia) spirometrie při screeningu:

   • Poměr post-bronchodilatancia FEV1/forced vitální kapacita (FVC) ≤0,70
   • FEV1 po bronchodilataci ≥ 30 % a ≤ 70 % předpokládané normální hodnoty
   • Prokazuje zvýšení FEV1 před bronchodilatací o ≥150 ml
10. Rentgen hrudníku nevykazující žádné abnormality, které jsou jak klinicky významné, tak nesouvisející s CHOPN.

12. Dodržujte omezení doprovodné medikace a očekává se, že tak budete činit po zbytek studie.

13. Současní a bývalí kuřáci s historií kouření ≥10 let v balení. 14. Schopnost vysadit dlouhodobě působící bronchodilatátory po dobu trvání studie a krátkodobě působící bronchodilatátory po dobu 8 hodin před podáním dávky.

Kritéria vyloučení:

1. Život ohrožující CHOPN v anamnéze včetně přijetí na jednotku intenzivní péče a/nebo vyžadující intubaci.
2. Exacerbace CHOPN vyžadující perorální nebo parenterální steroidy nebo infekce dolních cest dýchacích vyžadující antibiotika v posledních 3 měsících
3. Anamnéza jedné nebo více hospitalizací pro CHOPN za posledních 12 měsíců
4. Nesnášenlivost nebo přecitlivělost na tiotropium, olodaterol, atropin, ipratropium nebo RPL554.
5. Důkaz cor pulmonale nebo klinicky významné plicní hypertenze.
6. Jiné respirační poruchy
7. Předchozí resekce plic nebo operace zmenšení plic.
8. Užívání perorálních léků na CHOPN, kromě mukolytik, v posledních 3 měsících
9. Plicní rehabilitace, pokud tato léčba nebyla v posledních 4 týdnech stabilní
10. Anamnéza nebo důvod se domnívat, že pacient v posledních 5 letech zneužíval drogy nebo alkohol.
11. Neschopnost provést přijatelnou spirometrii nebo celotělovou pletysmografii
12. Obdrželi experimentální lék během 30 dnů nebo pěti poločasů, podle toho, co je delší.
13. Pacienti s nekontrolovaným onemocněním, o kterém se zkoušející domnívá, že jsou klinicky významní. To zahrnuje jakékoli onemocnění jater nebo alaninaminotransferázu nebo aspartátaminotransferázu > 2 x horní hranice normálu (ULN).
14. Dokumentované kardiovaskulární onemocnění: arytmie, angina pectoris, nedávné (
15. Použití neselektivních perorálních β-blokátorů.
16. Velký chirurgický zákrok (vyžadující celkovou anestezii) za posledních 6 týdnů nebo se plně nezotaví po chirurgickém zákroku nebo plánovaná operace do konce studie.
17. Zveřejněná anamnéza nebo ta, která je vyšetřovateli známá, s významným nedodržením v předchozích výzkumných studiích nebo s předepsanými léky.
18. Nutné použití kyslíkové terapie, a to i příležitostně.
19. Symptomatická hyperplazie prostaty nebo obstrukce hrdla močového měchýře nebo s glaukomem s úzkým úhlem.
20. Anamnéza malignity jakéhokoli orgánového systému do 5 let, s výjimkou lokalizovaných kožních karcinomů (bazálních nebo dlaždicových buněk).
21. Klinicky významné abnormální hodnoty pro bezpečnostní laboratorní testy (hematologie, biochemie, virologie nebo analýza moči), jak je určil zkoušející
22. Jakýkoli jiný důvod, který zkoušející zváží, činí pacienta nevhodným k účasti.