Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

RPL554:n keuhkoputkia laajentava vaikutus annettuna tiotropiumin/olodaterolin lisäksi keuhkoahtaumatautia sairastaville potilaille

maanantai 16. syyskuuta 2019 päivittänyt: Verona Pharma plc

Vaiheen II, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, kolmisuuntainen risteytystutkimus RPL554:n keuhkoputkia laajentavan vaikutuksen arvioimiseksi, jota annettiin avoimen tiotropiumin/olodaterolin lisäksi keuhkoahtaumatautipotilailla

Tutkimuksessa tutkitaan kolmen päivän kahdesti vuorokaudessa kahdella eri annoksella RPL554:ää (fosfodiesteraasi [PDE]3/4:n estäjä) tai lumelääkettä, jotka annettiin kerran päivässä tiotropium/olodaterolin (Respimat) lisäksi potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD). Potilaat saavat kukin kolmesta hoitoyhdistelmästä satunnaistetussa järjestyksessä käyttäen crossover-mallia

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

RPL554 on fosfodiesteraasi 3:n (PDE3) ja fosfodiesteraasi 4:n (PDE4) kaksoisestäjä, joilla tiedetään olevan rooli tulehduksellisen hengitysteiden vasteen moduloimisessa hengitystiesairauksissa, mukaan lukien COPD. PDE3-inhibiittorit toimivat keuhkoputkia laajentavina, kun taas PDE4-estäjillä on anti-inflammatorisia ominaisuuksia, ja on myös näyttöä siitä, että PDE3:n ja PDE4:n yhdistetyllä estämisellä voi olla additiivinen tai synergistinen anti-inflammatorinen ja keuhkoputkia laajentava vaikutus. RPL554:n kaksi annosta (1,5 mg ja 6 mg) on ​​valittu tulosten perusteella aikaisemmista tutkimuksista, joissa tutkittiin kerta-annoksia ja useita nousevia annoksia terveillä koehenkilöillä, kerta-annoksia astmaatikoilla, kerta-/useita nousevia annoksia keuhkoahtaumatautipotilailla ja 3 vuorokautta annostelu COPD-potilaille. Nämä annokset osoitettiin sekä tehokkaiksi bronkodilaattorina että hyvin siedetyiksi.

Tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, onko RPL554:llä additiivinen keuhkoputkia laajentava vaikutus, kun sitä annetaan yhdessä yleisesti käytetyn antikolinergisen/β-agonisti-yhdistelmälääkkeen, tiotropium/olodaterolin (Respimat), kanssa tässä potilaspopulaatiossa mitattuna pakotetun uloshengityksen huipputilavuudella yksi sekunti (FEV1) ja pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

79

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, W1G8HU
        • Respiratory Clinical Trials LTD,
      • Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M23 9QZ
        • Medicines Evaluation Unit
  • Yhdysvallat
    • Florida
      • Winter Park, Florida, Yhdysvallat, 32789
        • Clinical Site Partners, LLC
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Yhdysvallat, 29615
        • Allied Biomedical Research Holdings, d/b/a Vitalink Research

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

38 vuotta - 78 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Kirjallinen tietoinen suostumus
  2. Mies tai nainen iältään 40 ja 80 vuotta
  3. Miehet eivät luovuta siittiöitä ja joko pidättäytyvät seksuaalisesti tai käytä ehkäisyä protokollan mukaisesti. Naiset eivät saa olla raskaana tai käytä erittäin tehokasta ehkäisyä
  4. 12-kytkentäinen EKG, jonka syke on 45-90 lyöntiä minuutissa, QTcF ≤450 ms miehillä ja ≤ 470 ms naisilla, QRS-väli ≤120 ms, eikä kliinisesti merkitseviä poikkeavuuksia, mukaan lukien morfologia
  5. Holterin seulontaraportti, jossa on vähintään 18 tunnin tallenne, joka voidaan arvioida rytmianalyysiä varten, eikä se osoita poikkeavuuksia, jotka viittaavat merkittävään potilasturvallisuuden heikkenemiseen tai jotka voivat merkittävästi heikentää tulkintaa
  6. Pystyy noudattamaan kaikkia tutkimusrajoituksia ja -menettelyjä, mukaan lukien kyky käyttää tutkimussumutinta ja Respimat®-laitetta oikein.
  7. Painoindeksi (BMI) on 18-36 kg/m2 ja vähimmäispaino 45 kg.
  8. COPD-diagnoosi vähintään 1 vuoden ajan ja kliinisesti vakaa keuhkoahtaumatauti 4 viikon ajan

  9. Post-keuhkoputkia laajentava spirometria (kaksi iskua salbutamolia/albuterolia ja sen jälkeen kaksi ipratropiumia) spirometria seulonnassa:

    • Keuhkolaajennuksen jälkeinen FEV1/FVC-suhde ≤0,70
    • Keuhkoputkien laajentamisen jälkeinen FEV1 ≥30 % ja ≤70 % ennustetusta normaalista
    • Osoittaa ≥150 ml:n lisäyksen verrattuna ennen keuhkoputkia laajentavaa FEV1:tä
  10. Rintakehän röntgenkuva, jossa ei näy poikkeavuuksia, jotka ovat sekä kliinisesti merkittäviä että eivät liity keuhkoahtaumatautiin.

12. Noudata samanaikaisia ​​lääkitystä koskevia rajoituksia ja sinun odotetaan tekevän niin koko tutkimuksen loppuun asti.

13. Nykyiset ja entiset tupakoitsijat, joiden tupakointihistoria on ≥10 pakkausvuotta. 14. Pystyy luopumaan pitkävaikutteisista keuhkoputkia laajentavista lääkkeistä tutkimuksen ajaksi ja lyhytvaikutteisista keuhkoputkia laajentavista lääkkeistä 8 tunnin ajan ennen annostelua.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Henkeä uhkaavaa keuhkoahtaumatautia, mukaan lukien vastaanotto tehohoitoyksikölle ja/tai intubaatiota vaatinut.
  2. keuhkoahtaumatautien paheneminen, joka vaatii oraalisia tai parenteraalisia steroideja, tai alempien hengitysteiden tulehdus, joka vaatii antibiootteja viimeisen 3 kuukauden aikana
  3. Yksi tai useampi sairaalahoito keuhkoahtaumatautien vuoksi viimeisen 12 kuukauden aikana
  4. Tiotropiumin, olodaterolin, atropiinin, ipratropiumin tai RPL554:n intoleranssi tai yliherkkyys.
  5. Todisteet cor pulmonalesta tai kliinisesti merkittävästä keuhkoverenpaineesta.
  6. Muut hengityselinten sairaudet
  7. Aiempi keuhkojen resektio tai keuhkojen pienennysleikkaus.
  8. Suun kautta otettavien COPD-lääkkeiden, mukolyyttejä lukuun ottamatta, käyttö viimeisen 3 kuukauden aikana
  9. Keuhkojen kuntoutus, ellei tällainen hoito ole ollut vakaa viimeisten 4 viikon aikana
  10. Aiempi tai syy uskoa, että potilas on käyttänyt huumeita tai alkoholia viimeisten 5 vuoden aikana.
  11. Kyvyttömyys suorittaa hyväksyttävää spirometriaa tai koko kehon pletysmografiaa
  12. Sai kokeellisen lääkkeen 30 päivän tai viiden puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on pidempi.
  13. Potilaat, joilla on hallitsematon sairaus, jonka tutkija uskoo olevan kliinisesti merkittäviä. Tämä sisältää minkä tahansa maksasairauden tai alaniiniaminotransferaasin tai aspartaattiaminotransferaasin > 2 x normaalin ylärajan (ULN).
  14. Dokumentoitu sydän- ja verisuonisairaus: rytmihäiriöt, angina pectoris, äskettäin (
  15. Ei-selektiivisten oraalisten beetasalpaajien käyttö.
  16. Suuri leikkaus (vaatii yleisanestesian) viimeisen 6 viikon aikana tai ei ole täysin toipunut leikkauksesta tai suunniteltu leikkaus tutkimuksen loppuun mennessä.
  17. Paljastettu historia tai tutkijan tiedossa oleva merkittävä poikkeavuus aikaisemmissa tutkimustutkimuksissa tai määrättyjen lääkkeiden kanssa.
  18. Pakollinen happihoidon käyttö, jopa satunnaisesti.
  19. Oireinen eturauhasen liikakasvu tai virtsarakon kaulan tukkeuma tai ahdaskulmaglaukooma.
  20. Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet missä tahansa elinjärjestelmässä 5 vuoden sisällä, lukuun ottamatta paikallisia ihosyöpiä (tyvi- tai levyepiteelisyöpä).
  21. Kliinisesti merkittävät poikkeavat arvot turvalaboratoriotutkimuksissa (hematologia, biokemia, virologia tai virtsan analyysi), jotka tutkija on määrittänyt
  22. Mikä tahansa muu syy, jonka tutkija katsoo, tekee potilaan sopimattomaksi osallistumaan.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: 1,5 mg RPL554:ää ja tiotropium/olodaterolia
1,5 mg RPL554-suspensiota annettuna sumuttimella kahdesti vuorokaudessa plus 5 mcg/5 mcg tiotropiumia/olodaterolia (Respimat) kerran päivässä
Lääke: RPL554 jousitus
PDE3/4-estäjä
Lääke: Tiotropium/olodateroli (Respimat)
Antikolinerginen/β-agonisti yhdistelmälääke
Kokeellinen: 6 mg RPL554:ää ja tiotropium/olodaterolia
6 mg RPL554-suspensiota annettuna sumuttimella kahdesti vuorokaudessa plus 5 mcg/5 mcg tiotropiumia/olodaterolia (Respimat) kerran päivässä
Lääke: RPL554 jousitus
PDE3/4-estäjä
Lääke: Tiotropium/olodateroli (Respimat)
Antikolinerginen/β-agonisti yhdistelmälääke
Kokeellinen: Plasebo ja tiotropium/olodateroli
Plaseboa annettu sumuttimella kahdesti vuorokaudessa plus 5 mcg/5 mcg tiotropiumia/olodaterolia (Respimat) kerran päivässä
Lääke: Tiotropium/olodateroli (Respimat)
Antikolinerginen/β-agonisti yhdistelmälääke
Lääke: Plasebo
Plasebo ratkaisu

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos lähtötasosta huippu-FEV1:ssä 3. päivänä
Aikaikkuna: Muutos ennen annosta 5, 15 ja 30 minuutin kohdalla ja 1, 1,5, 2 ja 4 tunnin kohdalla päivänä 3
Muutos lähtötason FEV1:stä huippu-FEV1:een (mitattu suurimmana arvona 4 tuntia annoksen jälkeen aamuannoksen jälkeen) päivänä 3
Muutos ennen annosta 5, 15 ja 30 minuutin kohdalla ja 1, 1,5, 2 ja 4 tunnin kohdalla päivänä 3

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaihda lähtötilanteesta alimmalle FEV1:lle päivänä 4
Aikaikkuna: Vaihda 1. päivän esiannoksesta 4. päivän annokseen
Muutos lähtötilanteesta aamupohjaiseen FEV1-arvoon 4. päivänä
Vaihda 1. päivän esiannoksesta 4. päivän annokseen
Muutos lähtötilanteesta AUC0-4h FEV1:ssä päivänä 3
Aikaikkuna: Vaihda ennen annosta kuhunkin seuraavista ajankohdista: 5, 15 ja 30 minuuttia ja 1, 1,5, 2, 4 tuntia päivänä 3 (aamuannoksen jälkeen)
Muutos lähtötason FEV1:stä AUC FEV1:een 4 tunnin aikana annoksen jälkeen aamuannoksen jälkeen päivänä 3. Päätepiste mitataan AUC/intervallin pituutena (keskiarvo) ja mitataan litroina. (Huomaa: Päätepiste on AUC/välin pituus (keskiarvo), joten yksiköt ovat litroina.)
Vaihda ennen annosta kuhunkin seuraavista ajankohdista: 5, 15 ja 30 minuuttia ja 1, 1,5, 2, 4 tuntia päivänä 3 (aamuannoksen jälkeen)
Muutos lähtötilanteesta AUC0-12h FEV1:ssä päivänä 3
Aikaikkuna: Vaihda ennen annosta kuhunkin seuraavista ajankohdista: 5, 15 ja 30 minuuttia ja 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 tuntia päivänä 3 (aamuannoksen jälkeen)
AUC:n muutos lähtötasosta 12 tunnin aikana annoksen jälkeen aamuannoksen jälkeen päivänä 3. Päätepiste mitataan AUC/välin pituus (keskiarvo) ja mitataan litroina (Huomautus: Päätepiste on AUC/intervallin pituus (keskiarvo), joten yksiköt ovat litroina.)
Vaihda ennen annosta kuhunkin seuraavista ajankohdista: 5, 15 ja 30 minuuttia ja 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 tuntia päivänä 3 (aamuannoksen jälkeen)
Muutos lähtötilanteesta huippu-FEV1:ssä 1. päivänä
Aikaikkuna: Vaihda ennen annosta kuhunkin seuraavista ajankohdista: 5, 15 ja 30 minuuttia ja 1, 1,5, 2, 4 tuntia päivänä 1 (aamuannoksen jälkeen), jolloin suurin muutos ilmoitetaan
Muutos lähtötason FEV1:stä huippu-FEV1:een 4 tunnin kuluessa annoksen ottamisesta aamuannoksen jälkeen päivänä 1
Vaihda ennen annosta kuhunkin seuraavista ajankohdista: 5, 15 ja 30 minuuttia ja 1, 1,5, 2, 4 tuntia päivänä 1 (aamuannoksen jälkeen), jolloin suurin muutos ilmoitetaan
Muutos lähtötilanteesta huippu-FEV1:ssä ilta-annoksen jälkeen päivänä 3
Aikaikkuna: Muutos ennen annosta kuhunkin seuraavaan aikapisteeseen: 5, 15 ja 30 minuuttia ja 1, 1,5, 2, 4 tuntia päivänä 3 (iltaannoksen jälkeen), ja suurin muutos ilmoitetaan
Muutos lähtötason FEV1:stä huippu-FEV1:een 4 tunnin kuluessa annoksen ottamisesta ilta-annoksen jälkeen päivänä 3
Muutos ennen annosta kuhunkin seuraavaan aikapisteeseen: 5, 15 ja 30 minuuttia ja 1, 1,5, 2, 4 tuntia päivänä 3 (iltaannoksen jälkeen), ja suurin muutos ilmoitetaan
Muutos lähtötilanteesta AUC0-12h FEV1:ssä päivänä 1
Aikaikkuna: Vaihda ennen annosta kuhunkin seuraavista ajankohdista: 5, 15 ja 30 minuuttia ja 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 tuntia päivänä 1 (aamuannoksen jälkeen)
Muutos lähtötason FEV1:stä AUC FEV1:een 12 tunnin aikana annoksen jälkeen aamuannoksen jälkeen päivänä 1. Päätepiste mitataan AUC/välipituutena (keskiarvo) ja mitataan litroina (Huomaa: Päätepiste on AUC/välin pituus (keskiarvo), joten yksiköt ovat litroina.)
Vaihda ennen annosta kuhunkin seuraavista ajankohdista: 5, 15 ja 30 minuuttia ja 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 tuntia päivänä 1 (aamuannoksen jälkeen)
Vaikutuksen alkamisen määrittäminen päivänä 1
Aikaikkuna: Vaihda ennen annosta seuraaviin aikapisteisiin: 5, 15 ja 30 minuuttia ja 1, 1,5, 2 tuntia päivänä 1 (aamuannoksen jälkeen)
Aika >10 %:n nousuun FEV1:ssä ennen ensimmäistä annosta, sensuroitu 2 tunnin kohdalla
Vaihda ennen annosta seuraaviin aikapisteisiin: 5, 15 ja 30 minuuttia ja 1, 1,5, 2 tuntia päivänä 1 (aamuannoksen jälkeen)
Jäljellä oleva tilavuus päivänä 1
Aikaikkuna: Muuta ennen annosta 1,25 tuntiin päivänä 1 (aamuannoksen jälkeen)
Muutos jäännöstilavuudessa hoidon aikana
Muuta ennen annosta 1,25 tuntiin päivänä 1 (aamuannoksen jälkeen)
Jäljellä oleva tilavuus päivänä 3
Aikaikkuna: Vaihda päivän 1 annosta edeltävästä annosta seuraaviin ajankohtiin: ennen annosta, 1,25, 8,25 ja 12,25 tuntia päivänä 3 (aamuannoksen jälkeen)
Muutos jäännöstilavuudessa hoidon aikana
Vaihda päivän 1 annosta edeltävästä annosta seuraaviin ajankohtiin: ennen annosta, 1,25, 8,25 ja 12,25 tuntia päivänä 3 (aamuannoksen jälkeen)
Toiminnallinen jäännöskapasiteetti päivänä 1
Aikaikkuna: Muuta ennen annosta 1,25 tuntiin päivänä 1 (aamuannoksen jälkeen)
Toiminnallisen jäännöskapasiteetin muutos hoidon aikana
Muuta ennen annosta 1,25 tuntiin päivänä 1 (aamuannoksen jälkeen)
Toiminnallinen jäännöskapasiteetti päivänä 3
Aikaikkuna: Vaihda päivän 1 annosta edeltävästä annosta seuraaviin ajankohtiin: ennen annosta, 1,25, 8,25 ja 12,25 tuntia päivänä 3 (aamuannoksen jälkeen)
Toiminnallisen jäännöskapasiteetin muutos hoidon aikana
Vaihda päivän 1 annosta edeltävästä annosta seuraaviin ajankohtiin: ennen annosta, 1,25, 8,25 ja 12,25 tuntia päivänä 3 (aamuannoksen jälkeen)
Hengitysteiden ominaisjohtavuus päivänä 1
Aikaikkuna: Muuta ennen annosta 1,25 tuntiin päivänä 1 (aamuannoksen jälkeen)
Muutos spesifisessä hengitysteiden konduktanssissa hoidon aikana
Muuta ennen annosta 1,25 tuntiin päivänä 1 (aamuannoksen jälkeen)
Hengitysteiden ominaisjohtavuus päivänä 3
Aikaikkuna: Vaihda päivän 1 annosta edeltävästä annosta seuraaviin ajankohtiin: ennen annosta, 1,25, 8,25 ja 12,25 tuntia päivänä 3 (aamuannoksen jälkeen)
Muutos spesifisessä hengitysteiden konduktanssissa hoidon aikana
Vaihda päivän 1 annosta edeltävästä annosta seuraaviin ajankohtiin: ennen annosta, 1,25, 8,25 ja 12,25 tuntia päivänä 3 (aamuannoksen jälkeen)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Verona Pharma plc

Tutkijat

  • Päätutkija: Dave Singh, Medicines Evaluation Unit

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 16. heinäkuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 13. marraskuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 13. marraskuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 7. syyskuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 14. syyskuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 17. syyskuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 10. lokakuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 16. syyskuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. syyskuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • RPL554-CO-204

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset COPD

Kliiniset tutkimukset RPL554 jousitus

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in South Africa

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa