Az RPL554 hörgőtágító hatása a tiotropium/olodaterol mellett COPD-s betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Írásbeli beleegyezés
2. 40 és 80 éves férfi vagy nő
3. Férfiak esetében ne adjanak spermát, és legyenek szexuális absztinensek, vagy használjanak fogamzásgátlást a protokollban meghatározottak szerint. Nők esetében legyen nem fogamzóképes, vagy használjon rendkívül hatékony fogamzásgátlást
4. 12 elvezetéses EKG 45 és 90 ütés/perc közötti pulzusszámmal, QTcF ≤ 450 msec férfiaknál és ≤ 470 msec nőknél, QRS intervallum ≤120 msec, és nincs klinikailag jelentős eltérés, beleértve a morfológiát
5. Szűrő Holter jelentés legalább 18 órás felvétellel, amely ritmusanalízisre értékelhető, és nem mutat olyan rendellenességet, amely a betegbiztonság jelentős károsodására utalna, vagy amely jelentősen ronthatja az értelmezést
6. Képes betartani az összes vizsgálati korlátozást és eljárást, beleértve a vizsgálati porlasztó és a Respimat® helyes használatát is.
7. Testtömeg-index (BMI) 18 és 36 kg/m2 között, minimális súlya pedig 45 kg.
8. COPD diagnózis legalább 1 évig és klinikailag stabil COPD 4 hétig

9. Post-hörgőtágító (két befújás salbutamol/albuterol, majd két befújás ipratropium) spirometria a szűréskor:

   • A hörgőtágító utáni FEV1/forced vital kapacitás (FVC) aránya ≤0,70
   • A hörgőtágító kezelés utáni FEV1 ≥30%-a és ≤70%-a a várható normálértéknek
   • ≥150 ml-es növekedést mutat a hörgőtágító FEV1-hez képest
10. Mellkasröntgen, amely nem mutat klinikailag szignifikáns eltéréseket, és nincs összefüggésben a COPD-vel.

12. Tartsa be az egyidejű gyógyszeres kezelésre vonatkozó korlátozásokat, és a vizsgálat hátralévő részében ez elvárható.

13. Jelenlegi és volt dohányosok, akiknek dohányzási múltja ≥10 csomagév. 14. Képes megvonni a hosszú hatású hörgőtágítókat a vizsgálat idejére, és a rövid hatású hörgőtágítókat az adagolás előtt 8 órával.

Kizárási kritériumok:

1. Életveszélyes COPD a kórtörténetében, beleértve az intenzív osztályra történő felvételt és/vagy intubálást.
2. Orális vagy parenterális szteroidokat igénylő COPD exacerbáció, vagy antibiotikumot igénylő alsó légúti fertőzés az elmúlt 3 hónapban
3. Egy vagy több COPD miatti kórházi kezelés anamnézisében az elmúlt 12 hónapban
4. Tiotropiummal, olodaterollal, atropinnal, ipratropiummal vagy RPL554-gyel szembeni intolerancia vagy túlérzékenység.
5. Cor pulmonale vagy klinikailag jelentős pulmonális hipertónia bizonyítéka.
6. Egyéb légúti rendellenességek
7. Korábbi tüdőreszekció vagy tüdőcsökkentési műtét.
8. Orális COPD-gyógyszerek alkalmazása, kivéve a mucolitikumokat, az elmúlt 3 hónapban
9. Tüdőrehabilitáció, kivéve, ha az ilyen kezelés az elmúlt 4 hétben stabil volt
10. Az elmúlt 5 évben kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés előzménye vagy oka annak feltételezésére, hogy a páciens kábítószerrel vagy alkohollal visszaélt.
11. Képtelenség elfogadható spirometriát vagy teljes test pletizmográfiát végezni
12. 30 napon vagy öt felezési időn belül kapott egy kísérleti gyógyszert, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
13. Kontrollálatlan betegségben szenvedő betegek, akikről a vizsgáló úgy véli, hogy klinikailag jelentősek. Ez magában foglal minden májbetegséget, vagy egy alanin-aminotranszferázt vagy aszpartát-aminotranszferázt, amely a normálérték felső határának kétszerese (ULN).
14. Dokumentált szív- és érrendszeri betegségek: szívritmuszavarok, angina, közelmúltbeli (
15. Nem szelektív orális β-blokkolók alkalmazása.
16. Nagy műtét (általános érzéstelenítést igénylő) az elmúlt 6 hétben, vagy nem gyógyult meg teljesen a műtétből, vagy tervezett műtét a vizsgálat végéig.
17. Felfedett vagy a vizsgáló által ismert anamnézis, amely jelentős mértékben nem felel meg a korábbi vizsgálati vizsgálatokban vagy az előírt gyógyszeres kezelésben.
18. Szükséges oxigénterápia alkalmazása, akár alkalmanként is.
19. Tünetekkel járó prosztata hiperplázia vagy hólyagnyak-elzáródás vagy szűk zugú glaukóma.
20. Bármely szervrendszer rosszindulatú daganata az anamnézisben 5 éven belül, kivéve a lokalizált bőrrákokat (bazális vagy laphám).
21. Klinikailag szignifikáns kóros értékek a biztonsági laboratóriumi vizsgálatokhoz (hematológiai, biokémiai, virológiai vagy vizeletvizsgálat) a vizsgáló által meghatározottak szerint
22. Bármilyen egyéb ok, amelyről a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy a beteg alkalmatlan a részvételre.