Bronkdilaterande effekt av RPL554 administrerat som tillägg till Tiotropium/Olodaterol hos patienter med KOL

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informerat samtycke
2. Man eller kvinna i åldern 40 och 80 år
3. För män, att inte donera spermier och antingen vara sexuellt abstinenta eller använda preventivmedel enligt protokollet. För kvinnor, vara i icke-fertil ålder eller använd en mycket effektiv form av preventivmedel
4. 12-avlednings-EKG med hjärtfrekvens mellan 45 och 90 slag per minut, QTcF ≤450 msek för män och ≤ 470 msek för kvinnor, QRS-intervall ≤120 msek och ingen kliniskt signifikant abnormitet inklusive morfologi
5. Screening Holter-rapport med minst 18 timmars inspelning som kan utvärderas för rytmanalys som inte visar några avvikelser som tyder på en signifikant försämring av patientsäkerheten eller som avsevärt kan försämra tolkningen
6. Kan följa alla studierestriktioner och procedurer inklusive förmågan att använda studienebulisatorn och Respimat® korrekt.
7. Body mass index (BMI) mellan 18 och 36 kg/m2 och minsta vikt på 45 kg.
8. KOL-diagnos i minst 1 år och kliniskt stabil KOL i 4 veckor

9. Post-bronkdilaterande (två bloss salbutamol/albuterol följt av två bloss ipratropium) spirometri vid screening:

   • Post-bronkdilaterande FEV1/forcerad vitalkapacitet (FVC) förhållande på ≤0,70
   • Post-bronkdilaterande FEV1 ≥30 % och ≤70 % av förväntad normal
   • Visar ≥150 ml ökning från pre-bronkdilaterande FEV1
10. En lungröntgen som inte visar några avvikelser, som är både kliniskt signifikanta och inte relaterade till KOL.

12. Uppfyll de samtidiga medicineringsrestriktionerna och förväntas göra det under resten av studien.

13. Nuvarande och tidigare rökare med rökhistoria på ≥10 packår. 14. Kan dra sig tillbaka från långverkande luftrörsvidgare under hela studien och kortverkande luftrörsvidgare i 8 timmar före dosering.

Exklusions kriterier:

1. En historia av livshotande KOL inklusive inläggning på intensivvårdsavdelning och/eller behov av intubation.
2. KOL-exacerbation som kräver orala eller parenterala steroider, eller nedre luftvägsinfektion som kräver antibiotika, under de senaste 3 månaderna
3. En historia av en eller flera sjukhusinläggningar för KOL under de senaste 12 månaderna
4. Intolerans eller överkänslighet mot tiotropium, olodaterol, atropin, ipratropium eller RPL554.
5. Bevis på cor pulmonale eller kliniskt signifikant pulmonell hypertoni.
6. Andra andningsbesvär
7. Tidigare lungresektion eller lungreduktionsoperation.
8. Användning av orala KOL-mediciner, förutom mukolytika, under de senaste 3 månaderna
9. Lungrehabilitering, om inte sådan behandling har varit stabil under de senaste 4 veckorna
10. Historik om, eller anledning att tro att en patient har missbrukat droger eller alkohol under de senaste 5 åren.
11. Oförmåga att utföra acceptabel spirometri eller helkroppspletysmografi
12. Fick ett experimentellt läkemedel inom 30 dagar eller fem halveringstider, beroende på vilket som är längre.
13. Patienter med okontrollerad sjukdom som utredaren anser är kliniskt signifikant. Detta inkluderar alla leversjukdomar eller ett alaninaminotransferas eller aspartataminotransferas >2 x övre normalgräns (ULN).
14. Dokumenterad hjärt-kärlsjukdom: arytmier, angina, nyligen (
15. Användning av icke-selektiva orala β-blockerare.
16. Större operation (kräver generell anestesi) under de senaste 6 veckorna eller kommer inte att ha återhämtat sig helt från operationen eller planerad operation till och med slutet av studien.
17. En avslöjad historia eller en känd för utredaren, av betydande bristande efterlevnad i tidigare undersökningsstudier eller med ordinerade mediciner.
18. Krävs användning av syrgasbehandling, även vid enstaka tillfällen.
19. Symtomatisk prostatahyperplasi eller blåshalsobstruktion eller med trångvinkelglaukom.
20. Historik av malignitet i något organsystem inom 5 år, med undantag för lokaliserad hudcancer (basal eller skivepitel).
21. Kliniskt signifikanta onormala värden för säkerhetslaboratorietester (hematologi, biokemi, virologi eller urinanalys) som fastställts av utredaren
22. Alla andra skäl som utredaren anser gör patienten olämplig att delta.