Бронхорасширяющий эффект RPL554, вводимого в дополнение к тиотропию/олодатеролу у пациентов с ХОБЛ

Критерии включения:

1. Письменное информированное согласие
2. Мужчина или женщина в возрасте 40 и 80 лет
3. Для мужчин не сдавать сперму и либо воздерживаться от половой жизни, либо использовать противозачаточные средства, как указано в протоколе. Для женщин не иметь детородного потенциала или использовать высокоэффективную форму контрацепции.
4. ЭКГ в 12 отведениях с частотой сердечных сокращений от 45 до 90 ударов в минуту, QTcF ≤450 мсек для мужчин и ≤ 470 мсек для женщин, интервалом QRS ≤120 мсек и отсутствием клинически значимых отклонений, включая морфологию
5. Скрининговый холтеровский отчет с записью не менее 18 часов, который можно оценить для анализа ритма, не показывающий аномалий, которые указывают на значительное ухудшение безопасности пациента или которые могут значительно ухудшить интерпретацию
6. Способен соблюдать все ограничения и процедуры исследования, включая способность правильно использовать исследуемый небулайзер и Респимат®.
7. Индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 36 кг/м2 и минимальный вес 45 кг.
8. Диагноз ХОБЛ в течение как минимум 1 года и клинически стабильная ХОБЛ в течение 4 недель

9. Спирометрия после бронходилататора (две ингаляции сальбутамола/альбутерола с последующими двумя ингаляциями ипратропия) при скрининге:

   • Соотношение ОФВ1/форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) после бронходилятатора ≤0,70
   • Постбронхолитический ОФВ1 ≥30 % и ≤70 % от ожидаемого нормального
   • Демонстрирует увеличение ОФВ1 на ≥150 мл по сравнению с пре-бронхолитиком.
10. Рентген грудной клетки не показывает отклонений, которые являются клинически значимыми и не связаны с ХОБЛ.

12. Соответствовать ограничениям по сопутствующим лекарствам и должны соблюдать их до конца исследования.

13. Нынешние и бывшие курильщики со стажем курения ≥10 пачек лет. 14. Возможность отмены бронходилататоров длительного действия на время исследования и бронходилататоров короткого действия за 8 часов до приема.

Критерий исключения:

1. Угрожающая жизни ХОБЛ в анамнезе, включая госпитализацию в отделение интенсивной терапии и/или требующую интубации.
2. Обострение ХОБЛ, требующее приема пероральных или парентеральных стероидов, или инфекция нижних дыхательных путей, требующая назначения антибиотиков, за последние 3 месяца
3. История одной или нескольких госпитализаций по поводу ХОБЛ за последние 12 месяцев.
4. Непереносимость или гиперчувствительность к тиотропию, олодатеролу, атропину, ипратропию или RPL554.
5. Признаки легочного сердца или клинически значимой легочной гипертензии.
6. Другие респираторные расстройства
7. Предыдущая резекция легкого или операция по уменьшению легкого.
8. Использование пероральных препаратов от ХОБЛ, кроме муколитиков, в течение последних 3 месяцев
9. Легочная реабилитация, если такое лечение не было стабильным в течение последних 4 недель.
10. История или основания полагать, что пациент злоупотреблял наркотиками или алкоголем в течение последних 5 лет.
11. Невозможность проведения приемлемой спирометрии или плетизмографии всего тела
12. Получение экспериментального препарата в течение 30 дней или пяти периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше.
13. Пациенты с неконтролируемым заболеванием, которое, по мнению исследователя, является клинически значимым. Это включает любое заболевание печени или уровень аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы > 2-кратного верхнего предела нормы (ВГН).
14. Документально подтвержденное сердечно-сосудистое заболевание: аритмии, стенокардия, недавнее (
15. Использование неселективных пероральных β-адреноблокаторов.
16. Серьезная операция (требующая общей анестезии) в течение последних 6 недель, либо пациент не полностью восстановится после операции, либо плановая операция до конца исследования.
17. Раскрытая или известная исследователю история значительного несоблюдения предыдущих исследований или назначенных лекарств.
18. Необходимое использование оксигенотерапии, даже время от времени.
19. Симптоматическая гиперплазия предстательной железы или обструкция шейки мочевого пузыря или закрытоугольная глаукома.
20. Злокачественное поражение любой системы органов в анамнезе в течение 5 лет, за исключением локализованного рака кожи (базальноклеточного или плоскоклеточного).
21. Клинически значимые аномальные значения лабораторных тестов на безопасность (гематологические, биохимические, вирусологические или анализы мочи), определенные исследователем.
22. Любая другая причина, по мнению исследователя, делает пациента непригодным для участия.