COPD 환자에서 Tiotropium/Olodaterol과 병용한 RPL554의 기관지확장제 효과
2019년 9월 16일 업데이트: Verona Pharma plc
COPD 환자에서 오픈 라벨 티오트로피움/올로다테롤과 함께 투여된 RPL554의 기관지확장제 효과를 평가하기 위한 II상, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 3방향 교차 연구
이 연구는 중등도에서 1일 1회 티오트로피움/올로다테롤(레스피맷)에 추가로 각각 투여되는 RPL554(포스포디에스테라아제[PDE]3/4 억제제) 또는 위약의 두 가지 다른 용량을 1일 2회 3일 동안 치료한 효과를 조사합니다. 중증 만성 폐쇄성 폐질환(COPD).
환자는 교차 설계를 사용하여 무작위 순서로 세 가지 치료 조합을 각각 받게 됩니다.
연구 개요
상세 설명
RPL554는 COPD를 포함한 호흡기 질환에서 염증성 기도 반응을 조절하는 역할을 하는 것으로 알려진 PDE3(phosphodiesterase 3) 및 PDE4(phosphodiesterase 4)의 이중 억제제입니다. PDE3 억제제는 기관지확장제 역할을 하는 반면 PDE4 억제제는 항염증 특성을 가지며 PDE3 및 PDE4의 조합 억제가 부가적 또는 상승적 항염증제 및 기관지확장제를 가질 수 있음을 시사하는 증거도 있습니다. RPL554의 두 가지 용량(1.5mg 및 6mg)은 건강한 피험자에서 단일 및 다중 상승 용량, 천식 환자에서 단일 용량, COPD 환자에서 단일/다중 상승 용량을 조사한 이전 연구 결과를 기반으로 선택되었으며, COPD 환자에게 투약. 이러한 용량은 기관지확장제로서 효과적이고 내약성이 우수한 것으로 입증되었습니다.
이 연구의 목적은 RPL554가 일반적으로 사용되는 항콜린제/β-효능제 조합 약물인 티오트로피움/올로다테롤(Respimat)과 함께 투여될 때 부가적인 기관지확장제 효과가 있는지 조사하는 것입니다. 1초(FEV1) 및 강제 폐활량(FVC).
연구 유형
중재적
등록 (실제)
79
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
36년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 서면 동의서
- 40~80세의 남녀
- 남성의 경우 정자를 기증하지 말고 성적으로 금욕하거나 프로토콜에 지정된 피임법을 사용하십시오. 여성의 경우 가임 가능성이 없거나 매우 효과적인 형태의 피임법을 사용하십시오.
- 심박수가 분당 45~90회, QTcF가 남성의 경우 450msec 이하, 여성의 경우 470msec 이하, QRS 간격이 120msec 이하이고 형태를 포함하여 임상적으로 유의한 이상이 없는 12리드 ECG
- 환자 안전에 상당한 손상을 나타내거나 해석을 크게 손상시킬 수 있는 이상이 없음을 보여주는 리듬 분석을 위해 평가할 수 있는 최소 18시간 기록이 있는 스크리닝 Holter 보고서
- 연구 분무기와 Respimat®을 올바르게 사용하는 능력을 포함하여 모든 연구 제한 사항 및 절차를 준수할 수 있습니다.
- 체질량 지수(BMI) 18~36kg/m2 및 최소 체중 45kg.
- 최소 1년 동안 COPD 진단 및 4주 동안 임상적으로 안정적인 COPD
스크리닝 시 기관지확장제 후(살부타몰/알부테롤 2회 흡입 후 이프라트로피움 2회 흡입) 폐활량계:
- 기관지확장제 후 FEV1/강제 폐활량(FVC) 비율 ≤0.70
- 기관지확장제 후 FEV1 ≥30% 및 예상 정상의 ≤70%
- 사전 기관지확장제 FEV1에서 ≥150mL 증가 입증
- 임상적으로 중요하고 COPD와 관련이 없는 이상이 없는 흉부 X-레이.
12. 병용 약물 제한을 충족하고 연구의 나머지 기간 동안 그렇게 할 것으로 예상됩니다.
13. 흡연 이력이 10갑년 이상인 현재 및 이전 흡연자. 14. 연구 기간 동안 지속형 기관지확장제 및 투약 전 8시간 동안 속효성 기관지확장제를 중단할 수 있음.
제외 기준:
- 중환자실 입원 및/또는 삽관이 필요한 생명을 위협하는 COPD 병력.
- 지난 3개월 동안 경구 또는 비경구 스테로이드가 필요한 COPD 악화 또는 항생제가 필요한 하기도 감염
- 지난 12개월 동안 COPD로 한 번 이상 입원한 이력
- 티오트로피움, 올로다테롤, 아트로핀, 이프라트로피움 또는 RPL554에 대한 편협 또는 과민증.
- 폐성심 또는 임상적으로 유의한 폐고혈압의 증거.
- 기타 호흡기 질환
- 이전 폐 절제 또는 폐 축소 수술.
- 지난 3개월 동안 점액 용해제를 제외한 경구용 COPD 약물 사용
- 지난 4주 동안 그러한 치료가 안정적이지 않은 경우 폐 재활
- 환자가 지난 5년 이내에 약물 또는 알코올 남용의 병력이 있거나 그러한 것으로 믿을 만한 이유가 있습니다.
- 허용 가능한 폐활량계 또는 전신 혈량 측정을 수행할 수 없음
- 30일 이내 또는 5회 반감기 중 더 긴 기간 내에 실험용 약물을 투여받았습니다.
- 연구자가 임상적으로 중요하다고 생각하는 조절되지 않는 질병이 있는 환자. 여기에는 모든 간 질환 또는 알라닌 아미노전이효소 또는 아스파르테이트 아미노전이효소 > 2 x 정상 상한치(ULN)가 포함됩니다.
- 기록된 심혈관 질환: 부정맥, 협심증, 최근(
- 비선택적 경구 β 차단제 사용.
- 지난 6주 동안 대수술(전신 마취 필요) 또는 수술에서 완전히 회복되지 않았거나 연구가 끝날 때까지 계획된 수술.
- 공개된 이력 또는 조사자에게 알려진 이력, 이전 조사 연구 또는 처방된 약물에 대한 중대한 비순응.
- 가끔씩이라도 산소 요법을 사용해야 합니다.
- 증상이 있는 전립선 비대증 또는 방광경부 폐쇄 또는 협우각 녹내장.
- 국소 피부암(기저 또는 편평 세포)을 제외한 5년 이내의 모든 장기 시스템의 악성 병력.
- 연구자가 결정한 안전성 실험실 테스트(혈액학, 생화학, 바이러스학 또는 소변검사)에 대한 임상적으로 유의미한 비정상 값
- 조사자가 고려하는 다른 이유는 환자가 참여하기에 부적합합니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1.5mg RPL554 및 티오트로피움/올로다테롤
RPL554 현탁액 1.5 mg을 분무기를 사용하여 1일 2회 투여 + 5 mcg/5 mcg 티오트로피움/올로다테롤(Respimat) 1일 1회 투여
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PDE3/4 억제제
항콜린제/베타작용제 복합제
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실험적: RPL554 및 티오트로피움/올로다테롤 6mg
RPL554 현탁액 6 mg을 분무기를 사용하여 1일 2회 투여 + 5 mcg/5 mcg 티오트로피움/올로다테롤(Respimat) 1일 1회 투여
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PDE3/4 억제제
항콜린제/베타작용제 복합제
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실험적: 위약 및 티오트로피움/올로다테롤
분무기를 사용하여 1일 2회 플라시보 투여 + 5 mcg/5 mcg 티오트로피움/올로다테롤(Respimat) 1일 1회 투여
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항콜린제/베타작용제 복합제
플라시보 솔루션
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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3일째 피크 FEV1의 기준선에서 변경
기간: 3일째 5, 15, 30분 및 1, 1.5, 2, 4시간에 사전 투여에서 변경
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3일째 기준선 FEV1에서 피크 FEV1까지의 변화(아침 투여 후 투여 후 4시간 동안 가장 큰 값으로 측정됨)
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3일째 5, 15, 30분 및 1, 1.5, 2, 4시간에 사전 투여에서 변경
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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4일째 기준선에서 저점 FEV1로 변경
기간: 1일차 투여 전에서 4일차 투여 전으로 변경
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기준선에서 4일째 아침 저점 FEV1로 변경
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1일차 투여 전에서 4일차 투여 전으로 변경
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3일째 AUC0-4h FEV1의 기준선에서 변경
기간: 투여 전에서 다음 각 시점으로 변경: 3일째(아침 투여 후) 5, 15, 30분 및 1, 1.5, 2, 4시간
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3일째 아침 투여 후 투여 후 4시간에 걸쳐 기준선 FEV1에서 AUC FEV1로의 변화. 종점은 AUC/간격 길이(평균)로 측정되고 리터 단위로 측정됩니다.
(참고: 끝점은 AUC/간격 길이(평균)이므로 단위는 리터입니다.)
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투여 전에서 다음 각 시점으로 변경: 3일째(아침 투여 후) 5, 15, 30분 및 1, 1.5, 2, 4시간
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3일째 AUC0-12h FEV1의 기준선에서 변경
기간: 투여 전에서 다음 각 시점으로 변경: 3일째(아침 투여 후) 5, 15, 30분 및 1, 1.5, 2, 4, 6, 8, 12시간
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3일째 아침 투여 후 투여 후 12시간에 걸쳐 AUC의 기준선으로부터의 변화. 종점은 AUC/간격 길이(평균)로 측정되고 리터 단위로 측정됩니다(참고: 종점은 AUC/간격 길이(평균)이므로 단위는 리터 단위입니다.)
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투여 전에서 다음 각 시점으로 변경: 3일째(아침 투여 후) 5, 15, 30분 및 1, 1.5, 2, 4, 6, 8, 12시간
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1일째 피크 FEV1의 기준선에서 변경
기간: 투여 전에서 다음 각 시점으로 변경: 보고된 최대 변화와 함께 1일(아침 투여 후)에 5, 15 및 30분 및 1, 1.5, 2, 4시간
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1일째 아침 투여 후 투여 후 4시간에 베이스라인 FEV1에서 피크 FEV1로의 변화
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투여 전에서 다음 각 시점으로 변경: 보고된 최대 변화와 함께 1일(아침 투여 후)에 5, 15 및 30분 및 1, 1.5, 2, 4시간
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3일째 저녁 복용 후 피크 FEV1의 기준선에서 변경
기간: 투여 전에서 다음 각 시점으로 변경: 보고된 최대 변화와 함께 3일(저녁 투여 후)에 5, 15 및 30분 및 1, 1.5, 2, 4시간
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3일째 저녁 투여 후 투여 후 4시간에 베이스라인 FEV1에서 피크 FEV1로의 변화
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투여 전에서 다음 각 시점으로 변경: 보고된 최대 변화와 함께 3일(저녁 투여 후)에 5, 15 및 30분 및 1, 1.5, 2, 4시간
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1일차 AUC0-12h FEV1 기준선에서 변경
기간: 투여 전에서 다음 각 시점으로 변경: 1일차(아침 투여 후) 5, 15, 30분 및 1, 1.5, 2, 4, 6, 8, 12시간
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1일째 오전 투여 후 투여 후 12시간에 걸쳐 기준선 FEV1에서 AUC FEV1로의 변화.
종점은 AUC/간격 길이(평균)로 측정되며 리터 단위로 측정됩니다(참고: 종점은 AUC/간격 길이(평균)이므로 단위는 리터입니다.)
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투여 전에서 다음 각 시점으로 변경: 1일차(아침 투여 후) 5, 15, 30분 및 1, 1.5, 2, 4, 6, 8, 12시간
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1일째 행동 개시 결정
기간: 투여 전에서 다음 시점으로 변경: 1일 5, 15, 30분 및 1, 1.5, 2시간(아침 투여 후)
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첫 번째 투여 전보다 FEV1이 >10% 증가하는 시간, 2시간에서 검열됨
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투여 전에서 다음 시점으로 변경: 1일 5, 15, 30분 및 1, 1.5, 2시간(아침 투여 후)
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1일차의 잔량
기간: 1일째 복용 전에서 1.25시간으로 변경(아침 복용 후)
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시술 중 잔존량 변화
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1일째 복용 전에서 1.25시간으로 변경(아침 복용 후)
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3일째의 잔량
기간: 1일차 투여 전에서 다음 시점으로 변경: 투여 전, 3일차 1.25, 8.25 및 12.25시간(아침 투여 후)
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시술 중 잔존량 변화
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1일차 투여 전에서 다음 시점으로 변경: 투여 전, 3일차 1.25, 8.25 및 12.25시간(아침 투여 후)
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1일차의 기능적 잔기 용량
기간: 1일째 복용 전에서 1.25시간으로 변경(아침 복용 후)
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치료 중 기능적 잔존 용량의 변화
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1일째 복용 전에서 1.25시간으로 변경(아침 복용 후)
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3일째의 기능적 잔기 용량
기간: 1일차 투여 전에서 다음 시점으로 변경: 투여 전, 3일차 1.25, 8.25 및 12.25시간(아침 투여 후)
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치료 중 기능적 잔존 용량의 변화
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1일차 투여 전에서 다음 시점으로 변경: 투여 전, 3일차 1.25, 8.25 및 12.25시간(아침 투여 후)
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1일차 특정 기도 전도도
기간: 1일째 복용 전에서 1.25시간으로 변경(아침 복용 후)
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치료 중 특정 기도 전도도의 변화
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1일째 복용 전에서 1.25시간으로 변경(아침 복용 후)
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3일째 특정 기도 전도도
기간: 1일차 투여 전에서 다음 시점으로 변경: 투여 전, 3일차 1.25, 8.25 및 12.25시간(아침 투여 후)
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치료 중 특정 기도 전도도의 변화
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1일차 투여 전에서 다음 시점으로 변경: 투여 전, 3일차 1.25, 8.25 및 12.25시간(아침 투여 후)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Dave Singh, Medicines Evaluation Unit
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 7월 16일
기본 완료 (실제)
2018년 11월 13일
연구 완료 (실제)
2018년 11월 13일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 9월 7일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 9월 14일
처음 게시됨 (실제)
2018년 9월 17일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 10월 10일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 9월 16일
마지막으로 확인됨
2019년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- RPL554-CO-204
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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COPD에 대한 임상 시험
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Ryme Medical, Inc.아직 모집하지 않음COPD | 폐질환, 만성 폐쇄성 | COPD 환자 | COPD 급성 악화 | COPD(만성폐쇄성폐질환) | 폐 질환 항공 | COPD 악화
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Insel Gruppe AG, University Hospital BernUniversity Hospital, Geneva; Cantonal Hospital St. Gallen, Switzerland아직 모집하지 않음
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Istituto Nazionale di Ricovero e Cura per Anziani모병
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Bio-Sensing Solutions S.L. (DyCare)Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau; Centre de Validació...모병
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The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical...모병
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Association des Réseaux BronchioliteLaboratoire Système et Matériaux pour la Mécatronique (SYMME)모병
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Polytechnic Institute of PortoNippon Gases Portugal모병
RPL554 서스펜션에 대한 임상 시험
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Verona Pharma plcIQVIA Pty Ltd완전한
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Sunnybrook Health Sciences Centre완전한
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Verona Pharma plcIQVIA Pty Ltd; LGC Limited완전한
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Verona Pharma plc완전한
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The Methodist Hospital Research Institute알려지지 않은