Effetto broncodilatatore di RPL554 somministrato in aggiunta a tiotropio/olodaterolo in pazienti con BPCO

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto
2. Maschio o femmina di età compresa tra 40 e 80 anni
3. Per i maschi, non donare lo sperma ed essere sessualmente astinenti o usare la contraccezione come specificato dal protocollo. Per le donne, non essere in età fertile o utilizzare una forma di contraccezione altamente efficace
4. ECG a 12 derivazioni con frequenza cardiaca compresa tra 45 e 90 battiti al minuto, QTcF ≤450 msec per i maschi e ≤ 470 msec per le femmine, intervallo QRS ≤120 msec e nessuna anomalia clinicamente significativa inclusa la morfologia
5. Rapporto Holter di screening con una registrazione minima di 18 ore che può essere valutato per l'analisi del ritmo che non mostri alcuna anomalia che indichi una compromissione significativa della sicurezza del paziente o che possa compromettere significativamente l'interpretazione
6. In grado di rispettare tutte le restrizioni e le procedure dello studio, inclusa la capacità di utilizzare correttamente il nebulizzatore dello studio e Respimat®.
7. Indice di massa corporea (BMI) tra 18 e 36 kg/m2 e peso minimo di 45 kg.
8. Diagnosi di BPCO da almeno 1 anno e BPCO clinicamente stabile da 4 settimane

9. Spirometria post-broncodilatatore (due inalazioni di salbutamolo/albuterolo seguite da due inalazioni di ipratropio) allo Screening:

   • Rapporto FEV1 post-broncodilatatore/capacità vitale forzata (FVC) di ≤0,70
   • FEV1 post-broncodilatatore ≥30% e ≤70% del valore normale previsto
   • Dimostra un aumento ≥150 ml rispetto al FEV1 pre-broncodilatatore
10. Una radiografia del torace che non mostra anomalie, che sono sia clinicamente significative che non correlate alla BPCO.

12. Soddisfa le restrizioni sui farmaci concomitanti e ci si aspetta che lo faccia per il resto dello studio.

13. Fumatori attuali ed ex con una storia di fumo di ≥10 pacchetti anno. 14. In grado di sospendere i broncodilatatori a lunga durata d'azione per la durata dello studio e broncodilatatori a breve durata d'azione per 8 ore prima della somministrazione.

Criteri di esclusione:

1. Una storia di BPCO pericolosa per la vita, incluso il ricovero in unità di terapia intensiva e / o che richiede l'intubazione.
2. Riacutizzazione della BPCO che richiede steroidi per via orale o parenterale, o infezione del tratto respiratorio inferiore che richiede antibiotici, negli ultimi 3 mesi
3. Una storia di uno o più ricoveri per BPCO negli ultimi 12 mesi
4. Intolleranza o ipersensibilità a tiotropio, olodaterolo, atropina, ipratropio o RPL554.
5. Evidenza di cuore polmonare o ipertensione polmonare clinicamente significativa.
6. Altri disturbi respiratori
7. Precedente resezione polmonare o intervento chirurgico di riduzione del polmone.
8. Uso di farmaci per la BPCO per via orale, ad eccezione dei mucolitici, negli ultimi 3 mesi
9. Riabilitazione polmonare, a meno che tale trattamento non sia stato stabile nelle ultime 4 settimane
10. Anamnesi o ragione per ritenere che un paziente abbia abusato di droghe o alcol negli ultimi 5 anni.
11. Incapacità di eseguire una spirometria accettabile o una pletismografia di tutto il corpo
12. Ricevuto un farmaco sperimentale entro 30 giorni o cinque emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
13. Pazienti con malattia incontrollata che lo sperimentatore ritiene siano clinicamente significativi. Ciò include qualsiasi malattia epatica o alanina aminotransferasi o aspartato aminotransferasi> 2 volte il limite superiore della norma (ULN).
14. Malattie cardiovascolari documentate: aritmie, angina, recente (
15. Uso di β-bloccanti orali non selettivi.
16. Intervento chirurgico maggiore (che richiede anestesia generale) nelle ultime 6 settimane o non si sarà completamente ripreso dall'intervento chirurgico o intervento chirurgico pianificato fino alla fine dello studio.
17. Una storia divulgata o nota allo sperimentatore, di significativa non conformità in precedenti studi sperimentali o con farmaci prescritti.
18. Necessario uso di ossigenoterapia, anche saltuaria.
19. Iperplasia prostatica sintomatica o ostruzione del collo vescicale o con glaucoma ad angolo chiuso.
20. Storia di malignità di qualsiasi sistema di organi entro 5 anni, ad eccezione dei tumori cutanei localizzati (a cellule basali o squamose).
21. Valori anomali clinicamente significativi per i test di laboratorio di sicurezza (ematologia, biochimica, virologia o analisi delle urine) come determinato dallo sperimentatore
22. Qualsiasi altra ragione che l'investigatore considera rende il paziente inadatto a partecipare.