Bronchodilatatorische Wirkung von RPL554, das zusätzlich zu Tiotropium/Olodaterol bei Patienten mit COPD verabreicht wird

Einschlusskriterien:

1. Schriftliche Einverständniserklärung
2. Männlich oder weiblich im Alter von 40 und 80 Jahren
3. Für Männer, kein Sperma zu spenden und entweder sexuell abstinent zu sein oder Empfängnisverhütung gemäß dem Protokoll zu verwenden. Frauen sollten nicht gebärfähig sein oder eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung anwenden
4. 12-Kanal-EKG mit einer Herzfrequenz zwischen 45 und 90 Schlägen pro Minute, QTcF ≤ 450 ms bei Männern und ≤ 470 ms bei Frauen, QRS-Intervall ≤ 120 ms und ohne klinisch signifikante Anomalien einschließlich Morphologie
5. Screening-Holter-Bericht mit mindestens 18-stündiger Aufzeichnung, die für die Rhythmusanalyse ausgewertet werden kann und keine Anomalien aufweist, die auf eine erhebliche Beeinträchtigung der Patientensicherheit hinweisen oder die Interpretation erheblich beeinträchtigen könnten
6. Kann alle Studienbeschränkungen und -verfahren einhalten, einschließlich der Fähigkeit, den Studienvernebler und Respimat® korrekt zu verwenden.
7. Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 36 kg/m2 und Mindestgewicht von 45 kg.
8. COPD-Diagnose seit mindestens 1 Jahr und klinisch stabile COPD seit 4 Wochen

9. Postbronchodilatator-Spirometrie (zwei Sprühstöße Salbutamol/Albuterol, gefolgt von zwei Sprühstößen Ipratropium) beim Screening:

   • FEV1/erzwungene Vitalkapazität (FVC)-Verhältnis nach Bronchodilatation von ≤ 0,70
   • FEV1 nach Bronchodilatation ≥ 30 % und ≤ 70 % des vorhergesagten Normalwertes
   • Zeigt einen Anstieg von ≥150 ml gegenüber FEV1 vor Bronchodilatation
10. Eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs, die keine Anomalien zeigt, die sowohl klinisch signifikant sind als auch nichts mit COPD zu tun haben.

12. Erfüllen Sie die Einschränkungen der begleitenden Medikation und werden Sie dies voraussichtlich für den Rest der Studie tun.

13. Aktuelle und ehemalige Raucher mit einer Rauchergeschichte von ≥ 10 Packungsjahren. 14. Fähigkeit zum Absetzen von lang wirkenden Bronchodilatatoren für die Dauer der Studie und von kurz wirkenden Bronchodilatatoren für 8 Stunden vor der Dosierung.

Ausschlusskriterien:

1. Eine Vorgeschichte von lebensbedrohlicher COPD, einschließlich der Aufnahme auf der Intensivstation und / oder der Notwendigkeit einer Intubation.
2. COPD-Exazerbation, die orale oder parenterale Steroide erfordert, oder Infektion der unteren Atemwege, die Antibiotika erfordert, in den letzten 3 Monaten
3. Eine Geschichte von einem oder mehreren Krankenhausaufenthalten wegen COPD in den letzten 12 Monaten
4. Unverträglichkeit oder Überempfindlichkeit gegenüber Tiotropium, Olodaterol, Atropin, Ipratropium oder RPL554.
5. Nachweis von Cor pulmonale oder klinisch signifikanter pulmonaler Hypertonie.
6. Andere Atemwegserkrankungen
7. Frühere Lungenresektion oder Lungenverkleinerung.
8. Verwendung von oralen COPD-Medikamenten, außer Mukolytika, in den letzten 3 Monaten
9. Pulmonale Rehabilitation, es sei denn, diese Behandlung war in den letzten 4 Wochen stabil
10. Vorgeschichte oder Grund zu der Annahme, dass ein Patient innerhalb der letzten 5 Jahre Drogen- oder Alkoholmissbrauch hatte.
11. Unfähigkeit, eine akzeptable Spirometrie oder Ganzkörper-Plethysmographie durchzuführen
12. Erhalten eines experimentellen Medikaments innerhalb von 30 Tagen oder fünf Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist.
13. Patienten mit unkontrollierter Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes klinisch signifikant sind. Dies schließt jede Lebererkrankung oder eine Alanin-Aminotransferase oder Aspartat-Aminotransferase > 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) ein.
14. Dokumentierte Herz-Kreislauf-Erkrankung: Arrhythmien, Angina pectoris, kürzlich (
15. Verwendung von nicht-selektiven oralen β-Blockern.
16. Größere Operation (Vollnarkose erforderlich) in den letzten 6 Wochen oder noch nicht vollständig erholte Operation oder geplante Operation bis zum Ende der Studie.
17. Eine offengelegte oder dem Ermittler bekannte Vorgeschichte einer signifikanten Nichteinhaltung in früheren Prüfstudien oder mit verschriebenen Medikamenten.
18. Erforderliche Anwendung einer Sauerstofftherapie, auch gelegentlich.
19. Symptomatische Prostatahyperplasie oder Blasenhalsobstruktion oder mit Engwinkelglaukom.
20. Anamnestische Malignität eines beliebigen Organsystems innerhalb von 5 Jahren, mit Ausnahme von lokalisiertem Hautkrebs (Basal- oder Plattenepithelkarzinom).
21. Klinisch signifikante anormale Werte für Sicherheitslabortests (Hämatologie, Biochemie, Virologie oder Urinanalyse), wie vom Prüfarzt festgestellt
22. Jeder andere Grund, den der Prüfarzt für ungeeignet für die Teilnahme hält.