高リスクSMMにおけるカルフィルゾミブ、レナリドミドおよびデキサメタゾン対レナリドミドおよびデキサメタゾン (HO147SMM)
2023年10月31日 更新者：Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland
高リスクのくすぶり型多発性骨髄腫におけるカーフィルゾミブ、レナリドミドおよびデキサメタゾン対レナリドミドおよびデキサメタゾン：無作為化第 II 相試験。
無作為化 (2:1) 多施設非盲検第 II 相試験。
-リスクの高いSMMの患者が研究に登録され、KRdの組み合わせで治療されます（サイクル1〜9カーフィルゾミブ20 / 36 mg / m2、レナリドマイド25 mg、デキサメタゾン20 mgサイクル1〜4および10 mgサイクル5〜9）またはRd の組み合わせ (サイクル 1-9 レナリドミド 25 mg、デキサメタゾン 20 mg サイクル 1-4 および 10 mg サイクル 5-9);その後、延長されたレナリドマイド投与 (24 サイクルの 28 日サイクルの 1 ～ 21 日目に 10 mg)。
調査の概要
詳細な説明
研究の背景：
最近の研究では、くすぶり型骨髄腫 (SMM) に新規薬剤を使用した介入により、有意な毒性を伴わずに PFS および OS が延長されることが示されました。 カーフィルゾミブ、レナリドミドとデキサメタゾンの併用を使用した高リスクのくすぶり型骨髄腫を対象とした最近のパイロット研究では、100% の CR 率が得られ、12 人中 10 人の患者が MRD 陰性に達しました。 これらの研究は、カーフィルゾミブ、レナリドミドおよびデキサメタゾン対レナリドミド、デキサメタゾンの有効性と安全性を比較する理論的根拠を形成し、その後、高リスク SMM で 24 か月のレナリドミド維持を行いました。
この研究は、2 つの治療モダリティを比較して、高リスク SMM の有効性と安全性の最適な治療法を見つけ、SMM の治療に対する結果の新しいリスク層別化因子を定義し、SMM の生物学をよりよく理解するように設計されています。
研究の目的:
この研究の主な目的は次のとおりです。
高リスクSMM患者におけるKRd対Rdの無増悪生存率を評価する
副次的な目的:
- 4 サイクルおよび 9 サイクルの寛解導入療法後の MRD の状態を評価する
- PFSとMRDの相関関係を評価するには
- 無増悪生存期間-2 (PFS2) を決定するには
- 奏功期間（DOR）を決定するには
- 全生存期間 (OS) を決定するには
- MRD 状態と PFS2、DOR、OS との相関関係を評価すること。 併用療法（カルフィルゾミブ、レナリドミド、およびデキサメタゾン）の毒性を評価すること。
- 臨床転帰に関連して疾患の不均一性を評価する（骨髄サンプルの分子プロファイリング）
研究デザイン:
無作為化された多施設非盲検第 2 相試験。
調査対象母集団：
18歳以上のハイリスクSMM患者
介入 (該当する場合):
患者は、28日間で9サイクルのKRdコンビネーション（カーフィルゾミブ、レナリドマイド、デキサメタゾン）またはRdコンビネーション（レナリドマイド、デキサメタゾン）で治療されます。その後、延長されたレナリドマイドの投与が続きます (24 サイクル/28 日間)。
主な研究パラメーター/研究の結果:
-無増悪生存率。研究への参加から進行または死亡までの時間として定義されます。
二次試験のパラメーター/試験の結果 (該当する場合):
- 導入サイクル4および9後のMRDステータス、
- 無増悪生存期間-2（PFS2）、無作為化から二次治療または死亡のいずれか早い方の後の進行までの時点で定義されます。
- 奏効期間（DOR）は、奏効から進行または死亡までの時間として定義されます。
- 全生存期間 (OS) は、研究への参加から何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。 最後の接触の日にまだ生きている患者は検閲されます。
- MRD ステータスと PFS、PFS2、DOR、および OS との相関。
- 併用療法（カーフィルゾミブ、レナリドミド、およびデキサメタゾン）の毒性。 参加に関連する負担とリスクの性質と程度、利益、およびグループの関連性（該当する場合）：高リスクSMM集団に特有の高い進行率と併用療法の低毒性プロファイルを考えると、曝露のリスクは勝てないようです患者が治療から得られる可能性のある臨床的利益。 さらに重要なことに、MM の患者の罹患率の多くは、不可逆的な骨格関連のイベントによる痛みに関連しています。 この研究は、不可逆的な骨損傷が発生する前、または積極的な臨床的MMが発生する前に、疾患を治療または治癒することを目的としています.
静脈穿刺、骨髄生検、CT スキャンによる不快感は最小限であり、リスクも限定的です
研究の種類
介入
入学 (実際)
58
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Ancona、イタリア
- IT-Ancona-UMBERTOA
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Bologna、イタリア
- IT-Bologna-MALPHIGI
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Brescia、イタリア
- IT-Brescia-SPEDALICIVILI
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Roma、イタリア
- IT-Roma-SAPIENZA
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Torino、イタリア
- IT-Torino-MOLINETTE
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Amsterdam、オランダ
- NL-Amsterdam-VUMC
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Den Bosch、オランダ
- NL-Den Bosch-JBZ
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Hoofddorp、オランダ
- NL-Hoofddorp-SPAARNEGASTHUIS
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Leeuwarden、オランダ
- NL-Leeuwarden-MCL
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Nijmegen、オランダ
- NL-Nijmegen-RADBOUDUMC
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Rotterdam、オランダ
- NL-Rotterdam-ERASMUSMC
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Sittard、オランダ
- NL-Sittard-Geleen-ZUYDERLAND
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Utrecht、オランダ
- NL-Utrecht-UMCUTRECHT
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Brno、チェコ
- CZ-Brno-UHBRNO
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Ostrava、チェコ
- CZ-Ostrava-Poruba-FNO
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Oslo、ノルウェー
- NO-Oslo-OSLOUH
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準
- 患者は、2014年の国際骨髄腫ワーキンググループの基準に基づいて、組織学的または細胞学的に確認されたくすぶり型多発性骨髄腫を持っている必要があります(20):
- 血清Mタンパク質≥3.0 g/dl、または尿中モノクローナルタンパク質>500 mg/24時間、および/またはモノクローナル骨髄形質細胞≥10-60 %
- CRAB症状の欠如:
- 貧血: ヘモグロビン < 6.2 mmol/L (10 g/dl) またはヘモグロビン値 > 1.2 mmol/L (2 g/dL) 正常下限より低い
- 腎不全: 血清クレアチニン > 2.0 mg/dL またはクレアチニンクリアランス < 40 ml/分
- 高カルシウム血症: 血清カルシウム >0.25 mmol/L (>1 mg/dL) 正常上限よりも高い、または >2.75 mmol/L (>11 mg/dL)
- 骨病変：骨格X線撮影、CT、またはPET-CTでの1つまたは複数の溶骨性病変
- 骨髄腫を定義するイベントの欠如:
- 関与/非関与血清遊離軽鎖比≧100、関与遊離軽鎖濃度≧10mg/dl
- -MRIによる2つ以上の限局性病変の存在（そのうち2つは少なくとも5 mm）
- クローン骨髄形質細胞の割合 ≥60%
- -患者は、Mayo Clinic および/または PETHEMA 基準に基づいて、高リスクのくすぶり型多発性骨髄腫に罹患している必要があります。
- メイヨー クリニック基準の 3 つの要素:
- 骨髄形質細胞 ≥10%
- 血清Mタンパク質≧3g/dl
- 無血清軽鎖比 <0.125 または >8
- および/または PETHEMA 基準の 2 つの要因:
- 形質細胞集団の ≥95% 異常な形質細胞 (CD38、CD56、CD19 および/または CD45 の有無)
- 免疫不全麻痺、関与していない免疫グロブリン (Ig) の 1 つまたは 2 つのレベルの低下 (正常範囲の下限を下回る)
- 以下のいずれかによって定義される測定可能な疾患：
- 血清モノクローナルタンパク質≧1.0 g/dl
- 尿中モノクローナル蛋白＞200mg/24時間
- -血清免疫グロブリン遊離軽鎖> 10 mg / dLおよび異常なカッパ/ラムダ比（参照0.26-1.65）
- 年齢 > 18 歳
- WHO/ECOG パフォーマンスステータス <2 (付録 C を参照)。
- 患者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。
- 絶対好中球数 >1.0 x109 /L
- 血小板≧75 ×109 /L
- ヘモグロビン ≥10 g/dL (>6.2 mmol/l)
- 総ビリルビン <1.5 x 機関の正常上限
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3.0 × 施設の正常上限
- クレアチニンクリアランス≧50ml/分。 CrCl は、Cockcroft-Gault 法または eGFR (Modified Diet in Renal Disease [MDRD]) によって計算されます。
- -出産の可能性のある女性は、入国前の10〜14日以内、およびレナリドマイド治療開始から24時間以内に、血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。 (9.1.4 を参照)
- 患者は、治療中および治療後に適切な避妊を行う意思と能力がなければなりません (すべての男性、すべての閉経前の女性) (9.1.4 を参照)。 患者は、レナリドマイド臨床試験妊娠予防計画の要件を順守できなければなりません。
- 書面によるインフォームドコンセント
- -患者はインフォームドコンセントを与えることができます
除外基準
- 症候性多発性骨髄腫の患者（すなわち、 骨髄腫を定義するイベントがある場合)
- アミロイド軽鎖 (AL) アミロイドーシス
- -他の治験薬を受けている患者。
- -SMMの4週間以内の同時全身治療または以前の治療（患者が以前にSMM治療を受けた場合、これは試験に含める前に主治医と話し合う必要があります）。
-他の適応症のためのコルチコステロイドによる治療は許可されています
- -抗ウイルス薬、抗凝固予防薬、腫瘍溶解予防薬、または治療前の水分補給を含む併用薬の禁忌
- 免疫調節剤およびプロテアソーム阻害剤に起因するアレルギー反応の病歴。
- コントロール不良の高血圧または糖尿病
- 妊娠中または授乳中の女性。
- -NYHAグレードIIIまたはIVの症状を伴う重大な心血管疾患、または肥大型心肥大症、または拘束性心肥大症、または登録前3か月以内の心筋梗塞、または不安定狭心症、または不安定な不整脈
- 活動性のB型またはC型肝炎感染
- -既知または疑われるHIV感染
- 吸収を妨げる胃腸疾患の発生。
- -重大な神経障害≥Grade 3またはGrade 2で、登録から14日以内に痛みを伴う
- -進行中または活動中の感染症を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
- -他の悪性腫瘍の病歴（皮膚の基底細胞癌、または in situ 子宮頸癌を除く）ただし、患者に症状がなく、少なくとも5年間積極的な治療を受けていない場合を除く
- 入学前1ヶ月以内の大手術
- -パラグラフ9.1.4で説明されている水分補給手段を妨げる既存の肺、心臓または腎臓の障害
- -心理的、家族的、社会学的および地理的条件 研究プロトコルおよびフォローアップスケジュールの順守を潜在的に妨げる可能性があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アームA
Rd の組み合わせ (サイクル 1-9 レナリドミド 25 mg、デキサメタゾン 20 mg サイクル 1-4 および 10 mg サイクル 5-9);その後、延長されたレナリドマイド投与 (24 サイクルの 28 日サイクルの 1 ～ 21 日目に 10 mg)。
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4 サイクル 20 mg 日 1,2,8,9,15,16,22,23 その後 5 サイクル 10 mg 日 1,2,8,9,15,16,22,23
1-21 日目 25mg の 9 サイクルに続いて、1-21 日目 10mg の 24 延長投与サイクル
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実験的：アームB
KRd 併用 (サイクル 1～9 カーフィルゾミブ 20/36 mg/m2、レナリドマイド 25 mg、デキサメタゾン 20 mg サイクル 1～4 および 10 mg サイクル 5～9);その後、延長されたレナリドマイド投与 (24 サイクルの 28 日サイクルの 1 ～ 21 日目に 10 mg)。
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4 サイクル 20 mg 日 1,2,8,9,15,16,22,23 その後 5 サイクル 10 mg 日 1,2,8,9,15,16,22,23
1-21 日目 25mg の 9 サイクルに続いて、1-21 日目 10mg の 24 延長投与サイクル
9 サイクル 20/36mg/m2 日 1,2,8,9,15,16
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存率
時間枠：無作為化または死亡後 5 年間、いずれか早い方まで
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研究への参加から進行または死亡までの時間のいずれか早い方
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無作為化または死亡後 5 年間、いずれか早い方まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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MRD ステータス
時間枠：9ヶ月
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誘導サイクル4および9後の骨髄における免疫表現型検査によるMRD評価
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9ヶ月
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無増悪生存-2 (PFS2)、
時間枠：無作為化または死亡後 5 年間、いずれか早い方まで
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無作為化から二次治療または死亡のいずれか早い方の後の進行までの時間
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無作為化または死亡後 5 年間、いずれか早い方まで
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応答期間 (DOR)、
時間枠：無作為化または死亡後 5 年間、いずれか早い方まで
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反応から進行または死のいずれか早い方までの時間
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無作為化または死亡後 5 年間、いずれか早い方まで
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全生存期間 (OS)
時間枠：無作為化または死亡後 5 年間、いずれか早い方まで
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試験開始から何らかの原因による死亡までの時間。
最後の接触の日にまだ生きている患者は検閲されます。
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無作為化または死亡後 5 年間、いずれか早い方まで
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MRD ステータス相関
時間枠：無作為化または死亡後 5 年間、いずれか早い方まで
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MRD ステータスと PFS、PFS2、DOR、および OS との相関
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無作為化または死亡後 5 年間、いずれか早い方まで
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カーフィルゾミブとの併用療法の毒性。レナリドミドとデキサメタゾン
時間枠：寛解導入療法および延長療法により、無作為化後3年まで
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無作為化アームによる、CTCAEグレード1以上の有害事象の発生率の集計により、導入治療と延長治療を別々に測定する。
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寛解導入療法および延長療法により、無作為化後3年まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：A. Broijl、Erasmus MC / HOVON
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年11月19日
一次修了 (推定)
2024年8月1日
研究の完了 (推定)
2028年12月1日
試験登録日
最初に提出
2018年9月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年9月14日
最初の投稿 (実際)
2018年9月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年11月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年10月31日
最終確認日
2023年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- HO147
- 2017-000555-10 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。