Карфилзомиб, леналидомид и дексаметазон в сравнении с леналидомидом и дексаметазоном при СММ высокого риска (HO147SMM)

Критерии включения

• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденную тлеющую множественную миелому на основании критериев Международной рабочей группы по миеломе 2014 г. (20):
• М-белок сыворотки ≥3,0 г/дл или моноклональный белок мочи >500 мг за 24 часа и/или моноклональные плазматические клетки костного мозга ≥10-60 %
• Отсутствие симптомов КРАБ:
• анемия: гемоглобин <6,2 ммоль/л (10 г/дл) или значение гемоглобина >1,2 ммоль/л (2 г/дл) ниже нижнего предела нормы
• почечная недостаточность: креатинин сыворотки > 2,0 мг/дл или клиренс креатинина < 40 мл/мин.
• гиперкальциемия: кальций в сыворотке >0,25 ммоль/л (>1 мг/дл) выше верхней границы нормы или >2,75 ммоль/л (>11 мг/дл)
• Поражения костей: одно или несколько остеолитических поражений при рентгенографии скелета, КТ или ПЭТ-КТ.
• Отсутствие событий, определяющих миелому:
• Соотношение вовлеченных/невовлеченных свободных легких цепей в сыворотке ≥100 с концентрацией вовлеченных свободных легких цепей ≥10 мг/дл
• Наличие 2-х и более очаговых образований по данным МРТ (2 из которых не менее 5 мм)
• Процент клональных плазматических клеток костного мозга ≥60%
• Пациенты должны иметь высокий риск тлеющей множественной миеломы на основании критериев клиники Майо и/или критериев PETHEMA:
• 3 фактора критериев клиники Майо:
• Плазматические клетки костного мозга ≥10 %
• Сывороточный М-белок ≥ 3 г/дл
• Соотношение свободных легких цепей в сыворотке <0,125 или >8
• И/или 2 фактора критериев PETHEMA:
• Из популяции плазматических клеток ≥95% аномальных плазматических клеток (наличие или отсутствие CD38, CD56, CD19 и/или CD45)
• Иммунопарез, снижение (ниже нижнего предела нормы) уровней 1 или 2 невовлеченных иммуноглобулинов (Ig)
• Поддающееся измерению заболевание, определяемое любым из следующих признаков:
• Моноклональный белок сыворотки ≥ 1,0 г/дл
• Моноклональный белок мочи > 200 мг/24 часа
• Свободная легкая цепь иммуноглобулина в сыворотке > 10 мг/дл И аномальное соотношение каппа/лямбда (эталон 0,26–1,65)
• Возраст >18 лет
• Статус производительности ВОЗ/ECOG <2 (см. Приложение C).
• Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:
• Абсолютное количество нейтрофилов >1,0 x109/л
• Тромбоциты ≥75 × 109 /л
• Гемоглобин ≥10 г/дл (>6,2 ммоль/л)
• Общий билирубин <1,5 x установленный верхний предел нормы
• АСТ (SGOT) / ALT (SGPT) ≤3,0 × верхний предел нормы для учреждения
• Клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин. CrCl будет рассчитываться по методу Кокрофта-Голта или рСКФ (модифицированная диета при заболеваниях почек [MDRD]).
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 10-14 дней до поступления и еще раз в течение 24 часов после начала лечения леналидомидом; (см. 9.1.4)
• Пациенты должны быть готовы и способны использовать адекватную контрацепцию во время и после терапии (все мужчины, все женщины в пременопаузе) (см. 9.1.4.); Пациенты должны быть в состоянии соблюдать требования Плана предотвращения беременности в клинических испытаниях леналидомида;
• Письменное информированное согласие
• Пациент способен дать информированное согласие

Критерий исключения

• Пациенты с симптоматической множественной миеломой (т. события, определяющие миелому)
• Амилоидный амилоид легкой цепи (AL)
• Пациенты, которые получают какие-либо другие исследуемые агенты.
• Сопутствующее системное лечение или предшествующая терапия в течение 4 недель по поводу СММ (если пациент получал какую-либо предыдущую терапию СММ, это необходимо обсудить с главным исследователем перед включением в исследование).

Лечение кортикостероидами по другим показаниям разрешено.

• Противопоказания к любому сопутствующему лечению, включая противовирусные препараты, антикоагулянтную профилактику, профилактику лизиса опухоли или гидратацию, назначаемую до терапии.
• История аллергических реакций, связанных с иммуномодулирующими агентами и ингибиторами протеасом.
• Неконтролируемая гипертония или диабет
• Беременные или кормящие самки.
• Серьезное сердечно-сосудистое заболевание с симптомами III или IV степени по NYHA, или гипертрофическая кардиомегалия, или рестриктивная кардиомегалия, или инфаркт миокарда в течение 3 месяцев до включения в исследование, или нестабильная стенокардия, или нестабильная аритмия.
• Активная инфекция гепатита В или С
• Установленная или подозреваемая ВИЧ-инфекция
• Заболевания желудочно-кишечного тракта, препятствующие всасыванию.
• Значительная невропатия ≥3 или 2 степени с болью в течение 14 дней после включения в исследование
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию.
• Другие злокачественные новообразования в анамнезе (кроме базально-клеточного рака кожи или рака шейки матки in situ), за исключением случаев, когда у пациента не было симптомов и не проводилась активная терапия в течение как минимум 5 лет.
• Серьезная операция в течение 1 месяца до регистрации
• Ранее существовавшая легочная, сердечная или почечная недостаточность, препятствующая мерам гидратации, как описано в параграфе 9.1.4.
• Любые психологические, семейные, социологические и географические условия, потенциально препятствующие соблюдению протокола исследования и графика наблюдения.