Karfiltsomibi, lenalidomidi ja deksametasoni vs. lenalidomidi ja deksametasoni korkean riskin SMM:ssä (HO147SMM)

Sisällyttämiskriteerit

• Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu kytevä multippeli myelooma vuoden 2014 kansainvälisen myeloomatyöryhmän kriteerien (20) perusteella:
• Seerumin M-proteiini ≥3,0 g/dl tai virtsan monoklonaalinen proteiini >500 mg/24 tuntia ja/tai monoklonaaliset luuytimen plasmasolut ≥10-60 %
• RAPU-oireiden puuttuminen:
• anemia: hemoglobiini <6,2 mmol/l (10 g/dl) tai hemoglobiiniarvo >1,2 mmol/l (2 g/dl) normaalin alarajan alapuolella
• munuaisten vajaatoiminta: seerumin kreatiniini > 2,0 mg/dl tai kreatiniinipuhdistuma < 40 ml/min
• hyperkalsemia: seerumin kalsium > 0,25 mmol/l (> 1 mg/dL) korkeampi kuin normaalin yläraja tai > 2,75 mmol/l (> 11 mg/dl)
• Luuvauriot: yksi tai useampi osteolyyttinen vaurio luuston röntgenkuvauksessa, CT:ssä tai PET-CT:ssä
• Myelooman määrittelevien tapahtumien puuttuminen:
• Mukana/ei-osallistuneen seerumin vapaan kevytketjun suhde ≥100 ja mukana olevien vapaan kevytketjun pitoisuus ≥10 mg/dl
• 2 tai useampi fokaalinen leesio magneettikuvauksessa (joista 2 vähintään 5 mm)
• Klonaalisen luuytimen plasmasoluprosentti ≥60 %
• Potilailla on oltava korkeariskinen kytevä multippeli myelooma Mayo Clinicin ja/tai PETHEMA-kriteerien perusteella:
• 3 Mayo Clinic -kriteerien tekijää:
• Luuytimen plasmasoluja ≥10 %
• Seerumin M-proteiini ≥ 3 g/dl
• Seerumittomien kevytketjujen suhde <0,125 tai >8
• Ja/tai 2 PETHEMA-kriteerien tekijää:
• Plasmasolupopulaatiosta ≥95 % epänormaaleja plasmasoluja (CD38:n, CD56:n, CD19:n ja/tai CD45:n läsnäolo tai puuttuminen)
• Immunopareesi, osallistumattomien immunoglobuliinien (Ig) 1 tai 2 tason aleneminen (alle normaalin rajan)
• Mitattavissa oleva sairaus, jonka määrittelee jokin seuraavista:
• Seerumin monoklonaalinen proteiini ≥ 1,0 g/dl
• Virtsan monoklonaalinen proteiini >200 mg/24 tuntia
• Seerumin immunoglobuliiniton kevytketju >10 mg/dl JA epänormaali kappa/lambda-suhde (viite 0,26-1,65)
• Ikä >18 vuotta
• WHO/ECOG-suorituskykytila ​​<2 (katso liite C).
• Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1,0 x 109 /l
• Verihiutaleet ≥75 × 109 /l
• Hemoglobiini ≥10 g/dl (>6,2 mmol/l)
• Kokonaisbilirubiini <1,5 x normaalin yläraja
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3,0 × normaalin laitoksen yläraja
• Kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min. CrCl lasketaan Cockcroft-Gault-menetelmällä tai eGFR:llä (modifioitu ruokavalio munuaissairaudessa [MDRD])
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 10–14 päivän kuluessa ennen tuloa ja uudelleen 24 tunnin kuluessa lenalidomidihoidon aloittamisesta. (katso 9.1.4)
• Potilaiden on oltava halukkaita ja kyettävä käyttämään asianmukaista ehkäisyä hoidon aikana ja sen jälkeen (kaikki miehet, kaikki premenopausaaliset naiset) (katso 9.1.4.); Potilaiden on kyettävä noudattamaan Lenalidomide Clinical Trial -raskauden ehkäisysuunnitelman vaatimuksia;
• Kirjallinen tietoinen suostumus
• Potilas pystyy antamaan tietoisen suostumuksen

Poissulkemiskriteerit

• Potilaat, joilla on oireinen multippeli myelooma (ts. joilla on myelooma määritteleviä tapahtumia)
• Amyloid Light-chain (AL) amyloidoosi
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
• Samanaikainen systeeminen hoito tai aikaisempi hoito 4 viikon sisällä SMM:lle (jos potilas on saanut aiempaa SMM-hoitoa, tästä on keskusteltava johtavan tutkijan kanssa ennen tutkimukseen ottamista).

Kortikosteroidihoito muihin käyttöaiheisiin on sallittua

• Vasta-aihe kaikille samanaikaisille lääkkeille, mukaan lukien viruslääkkeet, hyytymisen esto, tuumorilyysin esto tai nesteytys, joka on annettu ennen hoitoa
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat immunomoduloivista aineista ja proteasomin estäjistä.
• Hallitsematon verenpainetauti tai diabetes
• Raskaana olevat tai imettävät naiset.
• Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, johon liittyy NYHA-asteen III tai IV oireita, tai hypertrofinen kardiomegalia tai restriktiivinen kardiomegalia, tai sydäninfarkti 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, tai epästabiili angina pectoris tai epästabiili rytmihäiriö
• Aktiivinen hepatiitti B tai C -infektio
• Tunnettu tai epäilty HIV-infektio
• Ruoansulatuskanavan sairaus, joka estäisi imeytymisen.
• Merkittävä ≥ asteen 3 tai asteen 2 neuropatia, johon liittyy kipua 14 päivän sisällä ilmoittautumisesta
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio.
• Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia (lukuun ottamatta ihon tyvisolusyöpää tai in situ kohdunkaulan syöpää), paitsi jos potilas on ollut oireeton ja ilman aktiivista hoitoa vähintään 5 vuoden ajan
• Suuri leikkaus 1 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
• Aiempi keuhkojen, sydämen tai munuaisten vajaatoiminta, joka estää kohdassa 9.1.4 kuvatut nesteytystoimenpiteet
• Mikä tahansa psykologinen, perheellinen, sosiologinen ja maantieteellinen tila, joka mahdollisesti vaikeuttaa tutkimusprotokollan ja seuranta-aikataulun noudattamista.