Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Carfilzomib, lenalidomid a dexametazon versus lenalidomid a dexamethason u vysoce rizikového SMM (HO147SMM)

31. října 2023 aktualizováno: Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland

Carfilzomib, lenalidomid a dexamethason versus lenalidomid a dexamethason u vysoce rizikového doutnajícího mnohočetného myelomu: Randomizovaná studie fáze II.

Randomizovaná (2:1) multicentrická otevřená studie fáze II. Do studie budou zařazeni pacienti s vysoce rizikovým SMM a léčeni kombinací KRd (cykly 1-9 carfilzomib 20/36 mg/m2, lenalidomid 25 mg, dexamethason 20 mg cykly 1-4 a 10 mg cykly 5-9) popř. Rd kombinace (cykly 1-9 lenalidomid 25 mg, dexamethason 20 mg cykly 1-4 a 10 mg cykly 5-9); následovalo prodloužené dávkování lenalidomidu (10 mg 1.–21. den 28denního cyklu po 24 cyklů).

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pozadí studie:

Nedávná studie ukázala, že intervence s použitím nových látek u doutnajícího myelomu (SMM) vedla k prodloužení PFS a OS bez významné toxicity. Novější pilotní studie u vysoce rizikového doutnajícího myelomu s použitím karfilzomibu, lenalidomidu v kombinaci s dexamethasonem vedla ke 100% CR a 10 z 12 pacientů dosáhlo MRD negativity. Tyto studie tvořily zdůvodnění pro srovnání účinnosti a bezpečnosti karfilzomibu, lenalidomidu a dexametazonu vs. lenalidomid, dexamethason, po obou následovalo 24měsíční udržování lenalidomidu u vysoce rizikového SMM.

Tato studie je navržena tak, aby porovnala 2 léčebné modality s cílem nalézt optimální léčbu z hlediska účinnosti a bezpečnosti pro vysoce rizikové SMM, definovat nové rizikové stratifikátory pro výsledek léčby u SMM a lépe porozumět biologii SMM.

Cíl studie:

Primárním cílem studie je:

Zhodnotit míru přežití bez progrese KRd oproti Rd u pacientů s vysoce rizikovým SMM

Sekundární cíle:

  • K posouzení stavu MRD po 4 a 9 cyklech indukční léčby
  • Posoudit korelaci mezi PFS a MRD
  • K určení přežití bez progrese-2 (PFS2)
  • Určení trvání odpovědi (DOR)
  • K určení celkového přežití (OS)
  • Posoudit korelaci stavu MRD s PFS2, DOR a OS Vyhodnotit toxicitu kombinované terapie (karfilzomib, lenalidomid a dexamethason).
  • Vyhodnotit heterogenitu onemocnění ve vztahu ke klinickým výsledkům (molekulární profilování na vzorcích kostní dřeně)

Studovat design:

Randomizovaná multicentrická otevřená studie fáze 2.

Studijní populace:

Pacienti s vysoce rizikovým SMM, věk 18 let nebo starší

Zásah (pokud existuje):

Pacienti budou léčeni kombinací KRd 9 cyklů po 28 dnech (carfilzomib, lenalidomid, dexamethason) nebo kombinací Rd (lenalidomid, dexamethason); následovalo prodloužené dávkování lenalidomidu (po 24 cyklů po 28 dnech).

Primární parametry studie/výsledek studie:

- Míra přežití bez progrese, definovaná jako doba od vstupu do studie do progrese nebo smrti, podle toho, co nastane dříve;

Sekundární parametry studie/výsledek studie (pokud existuje):

  • stav MRD po indukčním cyklu 4 a 9,
  • Přežití bez progrese-2 (PFS2), definované v době od randomizace do progrese po léčbě druhé linie nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve;
  • Doba trvání reakce (DOR), definovaná jako doba od reakce do progrese nebo smrti, podle toho, co nastane dříve;
  • Celkové přežití (OS), definované jako doba od vstupu do studie do úmrtí z jakékoli příčiny. Pacienti, kteří byli k datu posledního kontaktu stále naživu, budou cenzurováni;
  • Korelace stavu MRD s PFS, PFS2, DOR a OS;
  • Toxicita kombinované terapie (karfilzomib, lenalidomid a dexamethason). Povaha a rozsah zátěže a rizik spojených s participací, přínosem a vztahem ke skupině (pokud je to relevantní): Vzhledem k vysoké míře progrese specifické pro vysoce rizikové populace SMM a nízkému profilu toxicity kombinované terapie se nezdá, že by riziko expozice převážilo klinický přínos, který mohou pacienti z terapie získat. Ještě důležitější je, že velká část nemocnosti pacientů u MM je spojena s bolestí z nevratných kostních příhod. Tato studie si klade za cíl léčit nebo vyléčit onemocnění dříve, než dojde k nevratnému poškození kosti nebo než dojde k agresivnímu klinickému MM.

Nepohodlí z venepunkce, biopsie kostní dřeně a CT vyšetření je minimální a s omezeným rizikem

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

58

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko
        • NL-Amsterdam-VUMC
      • Den Bosch, Holandsko
        • NL-Den Bosch-JBZ
      • Hoofddorp, Holandsko
        • NL-Hoofddorp-SPAARNEGASTHUIS
      • Leeuwarden, Holandsko
        • NL-Leeuwarden-MCL
      • Nijmegen, Holandsko
        • NL-Nijmegen-RADBOUDUMC
      • Rotterdam, Holandsko
        • NL-Rotterdam-ERASMUSMC
      • Sittard, Holandsko
        • NL-Sittard-Geleen-ZUYDERLAND
      • Utrecht, Holandsko
        • NL-Utrecht-UMCUTRECHT
  • Itálie
      • Ancona, Itálie
        • IT-Ancona-UMBERTOA
      • Bologna, Itálie
        • IT-Bologna-MALPHIGI
      • Brescia, Itálie
        • IT-Brescia-SPEDALICIVILI
      • Roma, Itálie
        • IT-Roma-SAPIENZA
      • Torino, Itálie
        • IT-Torino-MOLINETTE
  • Norsko
      • Oslo, Norsko
        • NO-Oslo-OSLOUH
  • Česko
      • Brno, Česko
        • CZ-Brno-UHBRNO
      • Ostrava, Česko
        • CZ-Ostrava-Poruba-FNO

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení

  • Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený doutnající mnohočetný myelom na základě kritérií Mezinárodní pracovní skupiny pro myelom z roku 2014(20):
  • Sérový M-protein ≥3,0 g/dl nebo monoklonální protein v moči >500 mg za 24 hodin a/nebo monoklonální plazmatické buňky kostní dřeně ≥10-60 %
  • Absence příznaků CRAB:
  • anémie: hemoglobin <6,2 mmol/l (10 g/dl) nebo hodnota hemoglobinu >1,2 mmol/l (2 g/dl) pod spodní hranicí normálu
  • selhání ledvin: sérový kreatinin > 2,0 mg/dl nebo clearance kreatininu < 40 ml/min
  • hyperkalcémie: sérový vápník >0,25 mmol/l (>1 mg/dl) vyšší než horní hranice normálu nebo >2,75 mmol/l (>11 mg/dl)
  • Kostní léze: jedna nebo více osteolytických lézí na rentgenovém snímku skeletu, CT nebo PET-CT
  • Absence událostí definujících myelom:
  • Poměr zapojených/nezúčastněných volných lehkých řetězců v séru ≥100 s koncentrací volných lehkých řetězců ≥10 mg/dl
  • Přítomnost 2 nebo více fokálních lézí podle MRI (2 z nich alespoň 5 mm)
  • Procento klonálních plazmatických buněk kostní dřeně ≥ 60 %
  • Pacienti musí mít vysoce rizikový doutnající mnohočetný myelom na základě kritérií Mayo Clinic a/nebo PETHEMA:
  • 3 faktory kritérií Mayo Clinic:
  • Plazmatické buňky kostní dřeně ≥10 %
  • Sérový M-protein ≥ 3 g/dl
  • Poměr volných sérových lehkých řetězců <0,125 nebo >8
  • A/nebo 2 faktory kritérií PETHEMA:
  • Z populace plazmatických buněk ≥ 95 % abnormálních plazmatických buněk (přítomnost nebo nepřítomnost CD38, CD56, CD19 a/nebo CD45)
  • Imunoparéza, snížení (pod spodní normální hranici) hladin 1 nebo 2 nezúčastněných imunoglobulinů (Ig)
  • Měřitelné onemocnění definované kterýmkoli z následujících:
  • Monoklonální protein v séru ≥ 1,0 g/dl
  • Monoklonální protein moči >200 mg/24 hodin
  • Lehký řetězec volného imunoglobulinu v séru >10 mg/dl A abnormální poměr kappa/lambda (odkaz 0,26-1,65)
  • Věk >18 let
  • Stav výkonnosti podle WHO/ECOG <2 (viz Příloha C).
  • Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:
  • Absolutní počet neutrofilů >1,0 x 109 /l
  • Krevní destičky ≥75 × 109 /L
  • Hemoglobin ≥10 g/dl (>6,2 mmol/l)
  • Celkový bilirubin <1,5 x ústavní horní hranice normálu
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3,0 × institucionální horní hranice normálu
  • Clearance kreatininu ≥ 50 ml/min. CrCl se vypočítá metodou Cockcroft-Gault nebo eGFR (Modified Diet in Renal Disease [MDRD])
  • Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči během 10 - 14 dnů před vstupem a znovu během 24 hodin po zahájení léčby lenalidomidem; (viz 9.1.4)
  • Pacienti musí být ochotni a schopni používat adekvátní antikoncepci během terapie a po ní (všichni muži, všechny ženy před menopauzou) (viz 9.1.4.); Pacienti musí být schopni dodržovat požadavky Plánu prevence těhotenství v klinické studii lenalidomidu;
  • Písemný informovaný souhlas
  • Pacient je schopen dát informovaný souhlas

Kritéria vyloučení

  • Pacienti se symptomatickým mnohočetným myelomem (tj. s událostmi definujícími myelom)
  • Amyloidní amyloidóza s lehkým řetězcem (AL).
  • Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky.
  • Souběžná systémová léčba nebo předchozí léčba SMM do 4 týdnů (pokud pacient podstoupil jakoukoli předchozí léčbu SMM, musí to být projednáno s hlavním zkoušejícím před zařazením do studie).

Léčba kortikosteroidy pro jiné indikace je povolena

  • Kontraindikace jakékoli souběžné medikace, včetně antivirotik, antikoagulační profylaxe, profylaxe rozpadu nádoru nebo hydratace podávané před léčbou
  • Anamnéza alergických reakcí připisovaných imunomodulačním činidlům a inhibitorům proteazomu.
  • Nekontrolovaná hypertenze nebo diabetes
  • Březí nebo kojící samice.
  • Významné kardiovaskulární onemocnění se symptomy NYHA stupně III nebo IV nebo hypertrofická kardiomegalie nebo restriktivní kardiomegalie nebo infarkt myokardu během 3 měsíců před zařazením do studie nebo nestabilní angina pectoris nebo nestabilní arytmie
  • Aktivní infekce hepatitidou B nebo C
  • Známá nebo suspektní infekce HIV
  • Výskyt gastrointestinálního onemocnění, které by bránilo vstřebávání.
  • Významná neuropatie ≥ 3. nebo 2. stupně s bolestí do 14 dnů od zařazení
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci.
  • Anamnéza jiné malignity (kromě bazocelulárního karcinomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku), kromě případů, kdy byl pacient bez příznaků a bez aktivní léčby po dobu alespoň 5 let
  • Velký chirurgický zákrok do 1 měsíce před zápisem
  • Již existující plicní, srdeční nebo ledvinové postižení, které brání hydratačním opatřením, jak je popsáno v odstavci 9.1.4
  • Jakékoli psychologické, rodinné, sociologické a geografické podmínky, které potenciálně brání dodržování studijního protokolu a plánu sledování.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno A
Rd kombinace (cykly 1-9 lenalidomid 25 mg, dexamethason 20 mg cykly 1-4 a 10 mg cykly 5-9); následovalo prodloužené dávkování lenalidomidu (10 mg 1.–21. den 28denního cyklu po 24 cyklů).
Lék: Dexamethason
4 cykly 20 mg dny 1,2,8,9,15,16,22,23 následované 5 cykly 10 mg dny 1,2,8,9,15,16,22,23
Lék: Lenalidomid
9 cyklů 25 mg dny 1-21 následovaných 24 prodlouženými dávkovacími cykly 10 mg dny 1-21
Experimentální: Rameno B
Kombinace KRd (cykly 1-9 carfilzomib 20/36 mg/m2, lenalidomid 25 mg, dexamethason 20 mg cykly 1-4 a 10 mg cykly 5-9); následovalo prodloužené dávkování lenalidomidu (10 mg 1.–21. den 28denního cyklu po 24 cyklů).
Lék: Dexamethason
4 cykly 20 mg dny 1,2,8,9,15,16,22,23 následované 5 cykly 10 mg dny 1,2,8,9,15,16,22,23
Lék: Lenalidomid
9 cyklů 25 mg dny 1-21 následovaných 24 prodlouženými dávkovacími cykly 10 mg dny 1-21
Lék: Carfilzomib
9 cyklů 20/36 mg/m2 dny 1,2,8,9,15,16

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra přežití bez progrese
Časové okno: Až 5 let po randomizaci nebo smrti, co nastane dříve
Doba od vstupu do studie do progrese nebo smrti, podle toho, co nastane dříve
Až 5 let po randomizaci nebo smrti, co nastane dříve

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stav MMR
Časové okno: 9 měsíců
Stanovení MRD imunofenotypizací v kostní dřeni po indukčních cyklech 4 a 9
9 měsíců
Přežití bez progrese-2 (PFS2),
Časové okno: Až 5 let po randomizaci nebo smrti, co nastane dříve
Doba od randomizace do progrese po léčbě druhé linie nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve
Až 5 let po randomizaci nebo smrti, co nastane dříve
Doba odezvy (DOR),
Časové okno: Až 5 let po randomizaci nebo smrti, co nastane dříve
Doba od reakce po progresi nebo smrt, podle toho, co nastane dříve
Až 5 let po randomizaci nebo smrti, co nastane dříve
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 5 let po randomizaci nebo smrti, co nastane dříve
Doba od vstupu do studie do smrti z jakékoli příčiny. Pacienti, kteří byli k datu posledního kontaktu stále naživu, budou cenzurováni.
Až 5 let po randomizaci nebo smrti, co nastane dříve
Korelace stavu MRD
Časové okno: Až 5 let po randomizaci nebo smrti, co nastane dříve
Korelace stavu MRD s PFS, PFS2, DOR a OS
Až 5 let po randomizaci nebo smrti, co nastane dříve
Toxicita kombinované terapie s Carfilzomibem. Lenalidomid a dexamethason
Časové okno: Prostřednictvím indukční léčby a prodloužené léčby až 3 roky po randomizaci
Měřeno tabulkou výskytu nežádoucích účinků s CTCAE stupněm 1 nebo vyšším, samostatně pro indukční léčbu a pro prodlouženou léčbu, podle randomizační větve.
Prostřednictvím indukční léčby a prodloužené léčby až 3 roky po randomizaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: A. Broijl, Erasmus MC / HOVON

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

19. listopadu 2018

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. srpna 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. září 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. září 2018

První zveřejněno (Aktuální)

17. září 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. listopadu 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. října 2023

Naposledy ověřeno

1. října 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • HO147
  • 2017-000555-10 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Doutnající myelom

Klinické studie na Dexamethason

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Finland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit