Carfilzomib, lenalidomida y dexametasona versus lenalidomida y dexametasona en SMM de alto riesgo (HO147SMM)

Criterios de inclusión

• Los pacientes deben tener mieloma múltiple latente confirmado histológica o citológicamente según los Criterios del Grupo de trabajo internacional sobre mieloma de 2014(20):
• Proteína M sérica ≥3,0 g/dl, o proteína monoclonal urinaria >500 mg por 24 horas, y/o células plasmáticas monoclonales de médula ósea ≥10-60 %
• Ausencia de síntomas de CANGREJO:
• anemia: Hemoglobina <6,2 mmol/L (10 g/dl) o un valor de hemoglobina de >1,2 mmol/L (2 g/dL) por debajo del límite inferior normal
• insuficiencia renal: creatinina sérica > 2,0 mg/dl o aclaramiento de creatinina < 40 ml/min
• hipercalcemia: calcio sérico >0·25 mmol/L (>1 mg/dL) superior al límite superior normal o >2·75 mmol/L (>11 mg/dL)
• Lesiones óseas: una o más lesiones osteolíticas en radiografía esquelética, TC o PET-TC
• Ausencia de eventos definitorios de mieloma:
• Proporción de cadenas ligeras libres séricas involucradas/no involucradas ≥100 con concentración de cadenas ligeras libres involucradas ≥10 mg/dl
• Presencia de 2 o más lesiones focales por RM (2 de ellas de al menos 5 mm)
• Porcentaje de células plasmáticas de médula ósea clonal ≥60%
• Los pacientes deben tener mieloma múltiple latente de alto riesgo según los criterios de Mayo Clinic y/o PETHEMA:
• 3 factores de los criterios de Mayo Clinic:
• Células plasmáticas de médula ósea ≥10 %
• Proteína M sérica ≥ 3 g/dl
• Proporción de cadenas ligeras libres en suero <0,125 o >8
• Y/o 2 factores de los criterios PETHEMA:
• De la población de células plasmáticas ≥95 % de células plasmáticas anormales (presencia o ausencia de CD38, CD56, CD19 y/o CD45)
• Inmunoparesia, una reducción (por debajo del límite inferior normal) en los niveles de 1 o 2 de las inmunoglobulinas no involucradas (Ig)
• Enfermedad medible definida por cualquiera de los siguientes:
• Proteína monoclonal sérica ≥ 1,0 g/dl
• Proteína monoclonal en orina >200 mg/24 h
• Cadena ligera libre de inmunoglobulina sérica >10 mg/dL Y relación kappa/lambda anormal (referencia 0,26-1,65)
• Edad >18 años
• Estado funcional de la OMS/ECOG <2 (ver Apéndice C).
• Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:
• Recuento absoluto de neutrófilos >1,0 x109/L
• Plaquetas ≥75 ×109 /L
• Hemoglobina ≥10 g/dL (>6,2 mmol/l)
• Bilirrubina total <1,5 x límite superior institucional de la normalidad
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3,0 × límite superior institucional de la normalidad
• Aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min. CrCl se calculará mediante el método de Cockcroft-Gault o eGFR (Dieta modificada en enfermedad renal [MDRD])
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 10 a 14 días anteriores al ingreso y nuevamente dentro de las 24 horas posteriores al inicio del tratamiento con lenalidomida; (ver 9.1.4)
• Los pacientes deben estar dispuestos y ser capaces de usar métodos anticonceptivos adecuados durante y después de la terapia (todos los hombres, todas las mujeres premenopáusicas) (ver 9.1.4.); Los pacientes deben poder cumplir con los requisitos del Plan de Prevención de Embarazo del Ensayo Clínico Lenalidomida;
• Consentimiento informado por escrito
• El paciente es capaz de dar su consentimiento informado.

Criterio de exclusión

• Pacientes con mieloma múltiple sintomático (es decir, tener eventos definitorios de mieloma)
• Amiloidosis de cadena ligera amiloide (AL)
• Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación.
• Tratamiento sistémico concurrente o terapia previa dentro de las 4 semanas para SMM (si un paciente ha recibido alguna terapia SMM anterior, esto debe discutirse con el investigador principal antes de su inclusión en el ensayo).

Se permite el tratamiento con corticoides para otras indicaciones

• Contraindicación para cualquier medicación concomitante, incluidos antivirales, profilaxis anticoagulante, profilaxis de lisis tumoral o hidratación administrada antes de la terapia
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a agentes inmunomoduladores e inhibidores del proteasoma.
• Hipertensión o diabetes no controlada
• Hembras gestantes o lactantes.
• Enfermedad cardiovascular significativa con síntomas de grado III o IV de la NYHA, o cardiomegalia hipertrófica, o cardiomegalia restrictiva, o infarto de miocardio en los 3 meses anteriores a la inscripción, o angina inestable o arritmia inestable
• Infección activa por hepatitis B o C
• Infección por VIH conocida o sospechada
• Incidencia de enfermedad gastrointestinal que impediría la absorción.
• Neuropatía significativa ≥ Grado 3 o grado 2 con dolor dentro de los 14 días posteriores a la inscripción
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa.
• Antecedentes de otras neoplasias malignas (aparte del carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de cuello uterino in situ), excepto si la paciente no ha presentado síntomas y no ha recibido tratamiento activo durante al menos 5 años.
• Cirugía mayor dentro de 1 mes antes de la inscripción
• Insuficiencia pulmonar, cardíaca o renal preexistente que impida las medidas de hidratación descritas en el párrafo 9.1.4
• Cualquier condición psicológica, familiar, sociológica y geográfica que pudiera dificultar el cumplimiento del protocolo de estudio y el calendario de seguimiento.