Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Karfilzomib, lenalidomid och dexametason kontra lenalidomid och dexametason vid högrisk SMM (HO147SMM)

31 oktober 2023 uppdaterad av: Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland

Karfilzomib, lenalidomid och dexametason versus lenalidomid och dexametason vid högrisk pyrande multipelt myelom: en randomiserad fas II-studie.

Randomiserad (2:1) multicenter öppen fas II-studie. Patienter med högrisk SMM kommer att inkluderas i studien och behandlas med KRd-kombination (cykler 1-9 karfilzomib 20/36 mg/m2, lenalidomid 25 mg, dexametason 20 mg cykler 1-4 och 10 mg cykler 5-9) eller Rd-kombination (cykler 1-9 lenalidomid 25 mg, dexametason 20 mg cykler 1-4 och 10 mg cykler 5-9); följt av förlängd dosering av lenalidomid (10 mg dag 1-21 av en 28 dagars cykel under 24 cykler).

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Bakgrunden av studien:

En nyligen genomförd studie har visat att intervention med användning av nya medel vid pyrande myelom (SMM) resulterade i förlängd PFS och OS utan signifikant toxicitet. En nyare pilotstudie i högriskpyrande myelom med karfilzomib, lenalidomid i kombination med dexametason resulterade i 100 % CR-frekvens och 10 av 12 patienter nådde MRD-negativitet. Dessa studier utgjorde grunden för att jämföra effekten och säkerheten av karfilzomib, lenalidomid och dexametason jämfört med lenalidomid, dexametason, båda följt av 24 månaders underhåll av lenalidomid vid högrisk SMM.

Denna studie är utformad för att jämföra 2 behandlingsmodaliteter för att hitta den optimala behandlingen vad gäller effektivitet och säkerhet för högrisk SMM, för att definiera nya riskstratifierare för resultat av behandling i SMM och för att bättre förstå biologin av SMM.

Målet med studien:

Det primära syftet med studien är:

Att bedöma den progressionsfria överlevnaden av KRd kontra Rd hos patienter med högrisk SMM

Sekundära mål:

  • Att bedöma MRD-status efter 4 och 9 cykler induktionsbehandling
  • Att bedöma sambandet mellan PFS och MRD
  • För att bestämma progressionsfri överlevnad-2 (PFS2)
  • För att bestämma varaktighet för svar (DOR)
  • För att bestämma total överlevnad (OS)
  • För att bedöma korrelation av MRD-status med PFS2, DOR och OS För att utvärdera toxicitet av kombinationsterapi (karfilzomib, lenalidomid och dexametason).
  • Att utvärdera sjukdomens heterogenitet i relation till kliniska utfall (molekylär profilering på benmärgsprover)

Studera design:

Randomiserad multicenter öppen fas 2-studie.

Studera befolkning:

Patienter med högrisk SMM, ålder 18 år eller äldre

Intervention (om tillämpligt):

Patienterna kommer att behandlas med KRd-kombination 9 cykler per 28 dagar (karfilzomib, lenalidomid, dexametason) eller Rd-kombination (lenalidomid, dexametason); följt av förlängd dosering av lenalidomid (under 24 cykler per 28 dagar).

Primära studieparametrar/studiens resultat:

- Progressionsfri överlevnadsgrad, definierad som tiden från studiestart till progression eller död, beroende på vad som inträffar först;

Sekundära studieparametrar/studiens resultat (om tillämpligt):

  • MRD-status efter induktionscykel 4 och 9,
  • Progressionsfri överlevnad-2 (PFS2), definierad vid tidpunkten från randomisering till progression efter andra linjens behandling eller dödsfall, beroende på vad som kommer först;
  • Duration of response (DOR), definierad som tiden från respons till progression eller död, beroende på vad som kommer först;
  • Total överlevnad (OS), definierad som tiden från studiestart till dödsfall oavsett orsak. Patienter som fortfarande lever vid det datum då den senaste kontakten kommer att censureras;
  • Korrelation av MRD-status med PFS, PFS2, DOR och OS;
  • Toxicitet av kombinationsbehandling (karfilzomib, lenalidomid och dexametason). Arten och omfattningen av bördan och riskerna förknippade med deltagande, nytta och grupprelaterade (om tillämpligt): Med tanke på de höga progressionsfrekvenserna som är specifika för SMM-populationerna med hög risk och låg toxicitetsprofil för kombinationsterapi verkar risken för exponering inte uppväga den kliniska nyttan som patienter kan dra av terapi. Ännu viktigare är att mycket av patientens sjuklighet i MM är associerad med smärta från irreversibla skelettrelaterade händelser. Denna studie syftar till att behandla eller bota sjukdomen innan irreversibel benskada inträffar eller innan aggressiv klinisk MM inträffar.

Obehag från venpunktion, benmärgsbiopsi och datortomografi är minimalt och med begränsad risk

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

58

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Italien
      • Ancona, Italien
        • IT-Ancona-UMBERTOA
      • Bologna, Italien
        • IT-Bologna-MALPHIGI
      • Brescia, Italien
        • IT-Brescia-SPEDALICIVILI
      • Roma, Italien
        • IT-Roma-SAPIENZA
      • Torino, Italien
        • IT-Torino-MOLINETTE
  • Nederländerna
      • Amsterdam, Nederländerna
        • NL-Amsterdam-VUMC
      • Den Bosch, Nederländerna
        • NL-Den Bosch-JBZ
      • Hoofddorp, Nederländerna
        • NL-Hoofddorp-SPAARNEGASTHUIS
      • Leeuwarden, Nederländerna
        • NL-Leeuwarden-MCL
      • Nijmegen, Nederländerna
        • NL-Nijmegen-RADBOUDUMC
      • Rotterdam, Nederländerna
        • NL-Rotterdam-ERASMUSMC
      • Sittard, Nederländerna
        • NL-Sittard-Geleen-ZUYDERLAND
      • Utrecht, Nederländerna
        • NL-Utrecht-UMCUTRECHT
  • Norge
      • Oslo, Norge
        • NO-Oslo-OSLOUH
  • Tjeckien
      • Brno, Tjeckien
        • CZ-Brno-UHBRNO
      • Ostrava, Tjeckien
        • CZ-Ostrava-Poruba-FNO

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier

  • Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftat Smoldering Multiple Myelom baserat på 2014 International Myeloma Working Group Criteria(20):
  • Serum M-protein ≥3,0 g/dl, eller urinmonoklonalt protein >500 mg per 24 timmar, och/eller monoklonala benmärgsplasmaceller ≥10-60 %
  • Frånvaro av CRAB-symtom:
  • anemi: Hemoglobin <6,2 mmol/L (10 g/dl) eller ett hemoglobinvärde på >1,2 mmol/L (2 g/dL) under den nedre normalgränsen
  • njursvikt: serumkreatinin > 2,0 mg/dL eller kreatininclearance < 40 ml/min
  • hyperkalcemi: serumkalcium >0,25 mmol/L (>1 mg/dL) högre än den övre normalgränsen eller >2,75 mmol/L (>11 mg/dL)
  • Benskador: en eller flera osteolytiska lesioner på skelettröntgen, CT eller PET-CT
  • Frånvaro av myelomdefinierande händelser:
  • Involverad/oinvolverad serum fri lätt kedja förhållande ≥100 med involverad fri lätt kedja koncentration ≥10 mg/dl
  • Närvaro av 2 eller fler fokala lesioner genom MRT (2 varav minst 5 mm)
  • Klonal benmärgsplasmacellprocent ≥60 %
  • Patienter måste ha hög risk för pyrande multipelt myelom baserat på Mayo Clinic och/eller PETHEMA-kriterierna:
  • Tre faktorer för Mayo Clinic-kriterierna:
  • Benmärgsplasmaceller ≥10 %
  • Serum M-protein ≥ 3 g/dl
  • Serumfritt lättkedjeförhållande <0,125 eller >8
  • Och/eller 2 faktorer av PETHEMA-kriterier:
  • Av plasmacellpopulationen ≥95 % onormala plasmaceller (närvaro eller frånvaro av CD38, CD56, CD19 och/eller CD45)
  • Immunopares, en minskning (under den nedre normalgränsen) i nivåerna av 1 eller 2 av de oinvolverade immunglobulinerna (Ig)
  • Mätbar sjukdom definierad av något av följande:
  • Serum monoklonalt protein ≥ 1,0 g/dl
  • Urin monoklonalt protein >200 mg/24 timmar
  • Serumimmunoglobulinfri lätt kedja >10 mg/dL OCH onormalt kappa/lambda-förhållande (referens 0,26-1,65)
  • Ålder >18 år
  • WHO/ECOG prestandastatus <2 (se bilaga C).
  • Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:
  • Absolut neutrofilantal >1,0 x109 /L
  • Blodplättar ≥75 × 109 /L
  • Hemoglobin ≥10 g/dL (>6,2 mmol/l)
  • Totalt bilirubin <1,5 x institutionell övre normalgräns
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3,0 × institutionell övre normalgräns
  • Kreatininclearance ≥ 50 ml/min. CrCl kommer att beräknas med Cockcroft-Gault-metoden eller eGFR (Modified Diet in Renal Disease [MDRD])
  • Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 10 - 14 dagar före inträde och igen inom 24 timmar efter påbörjad lenalidomidbehandling; (se 9.1.4)
  • Patienterna måste vara villiga och kapabla att använda adekvat preventivmedel under och efter behandlingen (alla män, alla pre-menopausala kvinnor) (se 9.1.4.); Patienterna måste kunna följa kraven i Lenalidomid Clinical Trial Pregnancy Prevention Plan;
  • Skriftligt informerat samtycke
  • Patienten är kapabel att ge informerat samtycke

Exklusions kriterier

  • Patienter med symtomatiskt multipelt myelom (dvs. har myelomdefinierande händelser)
  • Amyloid lätt kedja (AL) amyloidos
  • Patienter som får andra undersökningsmedel.
  • Samtidig systemisk behandling eller tidigare behandling inom 4 veckor för SMM (om en patient har fått någon tidigare SMM-behandling måste detta diskuteras med huvudutredaren innan inkludering i prövningen).

Behandling med kortikosteroider för andra indikationer är tillåten

  • Kontraindikation för eventuell samtidig medicinering, inklusive antivirala medel, antikoaguleringsprofylax, tumörlysprofylax eller hydrering som ges före behandling
  • Historik med allergiska reaktioner tillskrivna immunmodulerande medel och proteasomhämmare.
  • Okontrollerad hypertoni eller diabetes
  • Dräktiga eller ammande honor.
  • Signifikant kardiovaskulär sjukdom med NYHA grad III eller IV symtom, eller hypertrofisk kardiomegali, eller restriktiv kardiomegali, eller hjärtinfarkt inom 3 månader före inskrivningen, eller instabil angina eller instabil arytmi
  • Aktiv hepatit B eller C infektion
  • Känd eller misstänkt HIV-infektion
  • Förekomst av gastrointestinala sjukdomar som skulle förhindra absorption.
  • Signifikant neuropati ≥Grad 3 eller grad 2 med smärta inom 14 dagar efter inskrivning
  • Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion.
  • Anamnes med annan malignitet (förutom basalcellscancer i huden eller in situ cervixkarcinom) förutom om patienten har varit fri från symtom och utan aktiv behandling under minst 5 år
  • Större operation inom 1 månad före inskrivning
  • Redan existerande lung-, hjärt- eller njurfunktionsnedsättning som förhindrar hydreringsåtgärder som beskrivs i avsnitt 9.1.4
  • Alla psykologiska, familjära, sociologiska och geografiska tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm A
Rd-kombination (cykler 1-9 lenalidomid 25 mg, dexametason 20 mg cykler 1-4 och 10 mg cykler 5-9); följt av förlängd dosering av lenalidomid (10 mg dag 1-21 av en 28 dagars cykel under 24 cykler).
Läkemedel: Dexametason
4 cykler 20 mg dagar 1,2,8,9,15,16,22,23 följt av 5 cykler 10 mg dagar 1,2,8,9,15,16,22,23
Läkemedel: Lenalidomid
9 cykler 25 mg dag 1-21 följt av 24 utökade doseringscykler 10 mg dag 1-21
Experimentell: Arm B
KRd-kombination (cykler 1-9 karfilzomib 20/36 mg/m2, lenalidomid 25 mg, dexametason 20 mg cykler 1-4 och 10 mg cykler 5-9); följt av förlängd dosering av lenalidomid (10 mg dag 1-21 av en 28 dagars cykel under 24 cykler).
Läkemedel: Dexametason
4 cykler 20 mg dagar 1,2,8,9,15,16,22,23 följt av 5 cykler 10 mg dagar 1,2,8,9,15,16,22,23
Läkemedel: Lenalidomid
9 cykler 25 mg dag 1-21 följt av 24 utökade doseringscykler 10 mg dag 1-21
Läkemedel: Carfilzomib
9 cykler 20/36mg/m2 dagar 1,2,8,9,15,16

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnadsgrad
Tidsram: Fram till 5 år efter randomisering eller död, vad som än kommer först
Tid från studiestart till progression eller dödsfall, beroende på vad som kommer först
Fram till 5 år efter randomisering eller död, vad som än kommer först

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
MRD-status
Tidsram: 9 månader
MRD-bedömning genom immunfenotypning i benmärg efter induktionscykler 4 och 9
9 månader
Progressionsfri överlevnad-2 (PFS2),
Tidsram: Fram till 5 år efter randomisering eller död, vad som än kommer först
Tid från randomisering till progression efter andra linjens behandling eller dödsfall, beroende på vad som inträffar först
Fram till 5 år efter randomisering eller död, vad som än kommer först
Duration of response (DOR),
Tidsram: Fram till 5 år efter randomisering eller död, vad som än kommer först
Tid från svar till progression eller död, beroende på vad som kommer först
Fram till 5 år efter randomisering eller död, vad som än kommer först
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Fram till 5 år efter randomisering eller död, vad som än kommer först
Tid från studiestart till dödsfall oavsett orsak. Patienter som fortfarande lever vid det datum då den senaste kontakten kommer att censureras.
Fram till 5 år efter randomisering eller död, vad som än kommer först
MRD-statuskorrelation
Tidsram: Fram till 5 år efter randomisering eller död, vad som än kommer först
Korrelation av MRD-status med PFS, PFS2, DOR och OS
Fram till 5 år efter randomisering eller död, vad som än kommer först
Toxicitet av kombinationsbehandling med Carfilzomib. Lenalidomid och dexametason
Tidsram: Genom induktionsbehandling och utökad behandling, upp till 3 år efter randomisering
Mäts genom tabulering av förekomsten av biverkningar med CTCAE grad 1 eller mer, separat för induktionsbehandling och för utökad behandling, per randomiseringsarm.
Genom induktionsbehandling och utökad behandling, upp till 3 år efter randomisering

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland

Utredare

  • Huvudutredare: A. Broijl, Erasmus MC / HOVON

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

19 november 2018

Primärt slutförande (Beräknad)

1 augusti 2024

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 september 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 september 2018

Första postat (Faktisk)

17 september 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

1 november 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

31 oktober 2023

Senast verifierad

1 oktober 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • HO147
  • 2017-000555-10 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera